生理学第十一章 内分泌

第十一章内分泌Endocrine1第一节概述内分泌系统(endocrinesystem)：由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的信息传递系统。主要的内分泌腺散在的内分泌细胞23一、激素(hormone)的概念

由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质。二、激素的分类

（一）肽类蛋白质激素

（二）胺类激素

（三）脂类激素45三、激素的作用机制（一）激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。

1.激素受体的分类

细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白激酶受体结构分为膜外区段、质膜部分和膜内区段

细胞内受体：分为胞浆受体和核受体核受体的结构分为激素结合结构域、DNA结合结构域和转录激活结构域6

2.受体调节

受体时刻处于合成和降解的动态平衡中。亲和力（affinity）：激素与受体的结合力。

上调（upregulation）：某一激素与受体结合，可使该受体或另一受体的亲合力与数量增加。

下调（downregulation）：某一激素与受体结合时，可使该受体或另一受体的亲合力与数量减少。可能与受体内化（internalization）有关。7（二）细胞膜受体介导的激素作用机制--第二信使学说89磷脂酰肌醇信息传递系统示意图

PIP2:磷脂酰二磷酸肌醇；DG:二酰甘油；IP3:三磷酸肌醇；PKC:蛋白激酶C；CaM:钙调蛋白10（三）细胞内受体介导的激素作用机制--基因表达学说

11四、激素的传递方式12五、激素作用的一般特性

（一）激素的信息传递作用（二）激素作用的相对特异性（三）激素的高效能生物放大作用

13下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1μg腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）1μg肾上腺皮质糖皮质激素40μg14

（四）激素间的相互作用

1.竞争作用

2.协同作用

3.拮抗作用

4.允许作用15

允许作用（permissiveaction）：

有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素有调节、支持作用。比如，糖皮质激素本身对心肌和血管平滑肌并无收缩作用，但在它的存在下，去甲肾上腺素才能充分发挥缩血管作用。16六、激素分泌的调节（一）生物节律性分泌（二）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节（三）神经调节①长反馈(longloopfeedback)②短反馈(shortloopfeedback)③超短反馈(ultra-shortloopfeedback)（四）激素作用效应物对激素分泌的调节171819第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑-腺垂体系统肽能神经元：凡是能分泌神经肽或肽类激素的神经内分泌细胞。主要分布于视上核、室旁核与促垂体区核团。促垂体区：位于下丘脑的内侧基底部，主要包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核以及室周核等。下丘脑调节肽（hypothalamicregulatorypeptides,HRP）：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，其主要作用是调节腺垂体的活动。2021下丘脑调节肽共有9种，分别是：

促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasinghormone,TRH）促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropinreleasinghormone,CRH）生长抑素（生长素释放抑制激素,growthhormonerelease-inhibitinghormone,GHRIH,或somatostatin）生长素释放激素（growthhormonereleasinghormone,GHRH）催乳素释放抑制因子（prolactinrelease-inhibitingfactor,PIF）催乳素释放因子（prolactinreleasingfactor,PRF）促黑激素释放因子（melanophore-stimulatinghormonereleasingfactor,MRF）促黑激素释放抑制因子（melanophore-stimulatinghormonerelease—inhibitingfactor,MIF）22

（二）下丘脑调节肽分泌的调节1.来自高位脑区的调节2.来自靶腺激素的反馈调节23（三）腺垂体激素腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌7种激素：生长素GH催乳素PRL促黑激素MSH促甲状腺激素TSH

下丘脑-腺垂体-甲状腺轴

促肾上腺皮质激素ACTH

下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴卵泡刺激素FSH

下丘脑-腺垂体-性腺轴

黄体生成素LH2425腺垂体激素的生理作用：（一）生长素（GH）的生理作用

（1）促进生长发育：促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。

侏儒症

巨人症肢端肥大症（2）促进代谢作用

加速蛋白质合成促进脂肪分解抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平。26手足粗大鼻大唇厚下颌突出27（二）催乳素的生理作用

1.对乳腺的作用

促进乳腺生长发育（妊娠期）引起并维持泌乳（哺乳期)

2.对性腺的作用

3.在应激反应中的作用

PRL、ACTH、GH（三）促黑激素的生理作用

作用于黑色素细胞，生成黑色素。2829（四）促激素

1.促激素的生理作用

刺激靶腺组织细胞的增生发育促进激素的合成和分泌促甲状腺激素TSH促肾上腺皮质激素ACTH促卵泡激素（FSH，精子生成素）黄体生成素（LH，间质细胞刺激素）30

2.促激素分泌的调节

（1）下丘脑调节肽（HRP）的调节（2）反馈调节3132二、下丘脑-神经垂体系统

有两种：血管升压素（vasopressin,VP或antidiuretichormone,

ADH）与催产素（oxytocin,OXT）

１.血管升压素的作用（见泌尿）

２.催产素

(1)对子宫的作用：促进妊娠子宫收缩

(2)对乳腺的作用：射乳反射3334第三节甲状腺的内分泌3536一、甲状腺激素的合成与代谢371.甲状腺腺泡的聚碘作用I-

2.碘（I-）的活化甲状腺过氧化酶（TPO）

3.酪氨酸碘化4.甲状腺激素的合成38395.甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢

（1）贮存：在腺泡腔内以胶质的形式贮存。

两大特点：一是储存于细胞外（腺泡腔内）；二是储存量大。

（2）释放：（3）运输：以两种形式在血液中运输，一种是与血浆蛋白结合，另一种则呈游离状态。（4）代谢：血浆T4半衰期为7天，T3半衰期1.5天。

40

二、甲状腺激素的生理作用（一）对代谢的影响

1.产热效应：提高组织耗氧率，增加产热量，与Na+-K+-ATP酶有关。甲亢时，产热量增加，基础代谢率升高，患者喜凉怕热，极易出汗；甲状腺功能低下时，产热量减少，基础代谢率降低，患者喜热恶寒。

2.对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响

蛋白质：生理剂量促进合成；过多加速分解，导致消瘦；不足，蛋白质合成减少，但组织间的粘蛋白增多，引起粘液性水肿。

4142糖：提高血糖，促进糖的吸收；增强糖原分解，抑制糖原合成；增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的生糖作用。脂肪：促进脂肪的分解，对胆固醇以分解为主。（二）对生成与发育的影响

维持正常生长发育不可缺少的激素，特别是对骨和脑的发育尢为重要。幼年时缺乏，称呆小症或克汀病（cretinism）。

43（三）对神经系统的影响

可提高中枢神经系统的兴奋性。甲亢时：注意力不易集中、过敏疑虑、多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦，以及肌肉纤颤等。功能低下时：中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无怀与终日嗜睡状态。44

（四）对其他系统的作用对心血管系统的作用对消化系统的作用对生殖系统的作用45

三、甲状腺功能的调节

1.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节

2.甲状腺激素的反馈调节

3.甲状腺的自身调节

甲状腺本身还具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力；在缺乏TSH或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，称为自身调节。

4.自主神经对甲状腺活动的影响

交感兴奋合成增多，胆碱能神经兴奋合成减少。464748第四节调节钙、磷代谢的激素

调节钙、磷代谢的激素有：甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）由甲状旁腺分泌降钙素（calcitonin,CT）由甲状腺C细胞分泌

1,25-二羟维生素D3

由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。49一、甲状旁腺激素（PTH）

（一）PTH的生理作用

1.对骨的作用

PTH可动员骨钙入血，使血Ca2+浓度升高。其作用包括两个时相。

2.对肾脏的作用

PTH促进肾远端小管对钙的重吸收，使尿Ca2+减少，血Ca2+升高；同时还能抑制近球小管对磷的重吸收，促进尿磷的排出，尿磷升高，使血磷降低。

3.对肠道的作用

PTH能促进肠道钙吸收。

50（二）PTH分泌的调节1.血钙水平的调节血钙浓度是调节PTH分泌的最重要因素。

2.

其他因素的作用

血磷浓度升高，可使血钙降低，从而刺

PTH的分泌；降钙素也能促进PTH的分泌。51二、降钙素

人类的降钙素（calcitonin,CT）主要是由甲状腺的滤泡旁细胞（或称为“C”细胞）合成和分泌的。（一）降钙素的生物学作用降钙素的主要作用是降低血钙和血磷，其主要靶器官是骨，对肾也有一定的作用。（二）降钙素分泌的调节降钙素的分泌主要受血钙浓度的调节。52三、1,25-二羟维生素D3

它是胆固醇的衍生物。它可由食物中摄取，而体内的VD3主要由皮肤合成，即在紫外线照射下，皮肤中7-脱氢胆固醇转化为无生物活性的VD3，在肝脏中羟化为25-OH-VD3。然后，进一步在肾脏中羟化为1，25-(OH)2-VD3，这是VD3发挥作用的主要形式。（一）1,25-(OH)2-VD3的生物学作用1．对小肠的作用促进小肠黏膜上皮细胞对Ca2+的吸收。2．对骨的作用对骨钙动员和骨盐沉积均有作用，3．对肾脏的作用

（二）1,25-(OH)2-VD3分泌的调节53第五节肾上腺的内分泌

一、肾上腺皮质球状带盐皮质激素（醛固酮）束状带糖皮质激素（皮质醇）网状带性激素（雌二醇、脱氢表雄酮）

肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺，其激素的合成原料是胆固醇。5455（一）糖皮质激素的生物学作用

1.对物质代谢的影响糖代谢：既“开源”又“节流”。促进糖异生；抑制外周组织对糖的利用，提高血糖。过多会导致类固醇性糖尿病。蛋白质代谢：促进肝外组织特别是肌肉组织蛋白质的分解，出现肌肉消瘦，皮肤变薄等。脂肪代谢：促进脂肪的分解。肾上腺皮质功能亢进时，糖皮质激素分泌过多会导致“向心性肥胖”即满月脸，水牛背。

562.对水盐代谢的影响

有贮钠排钾和排水作用，皮质功能不全会导致“水中毒”。3.对血细胞的影响

使红细胞、血小板和中性粒细胞数量增加；而使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。4.对循环系统的影响增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性；降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量。5.对其他系统的影响中枢神经系统消化系统呼吸系统骨骼系统皮肤抗炎、抗过敏576.在应激反应中的作用

当机体遭受各种伤害性刺激（如缺氧、创伤、疼痛、饥饿、寒冷等），血液中ACTH与糖皮质激素分泌增加的这种机体的非特异性全身反应现象称为应激（stress）。表现：下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴功能活动增强，机体ACTH，糖皮质激素，GH，PRL分泌增加。意义：减少应激刺激引起的一些物质的释放，使能量代谢以糖为中心保证对重要器官的供应,在维持血压方面起“允许作用”，增强调节血压的反应。因此，临床上常使用其作为抗炎、抗过敏、抗毒和抗休克的药物。58（二）糖皮质激素分泌的调节

下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴：CRH-ACTH-糖皮质激素。ACTH的分泌呈现日节律波动，入睡后ACTH分泌逐渐减少，午夜最低，随后又逐渐增多，至觉醒起床前进入分泌高峰，白天维持在较低水平，入睡时再减少。反馈调节

临床用药注意突然停药会引起医源性皮质功能低下。5960二、肾上腺髓质

肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine,E）和去甲肾上腺素（norepinephrine,NE），都是儿茶酚胺激素。（一）髓质激素的合成与代谢

合成过程为：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素肾上腺素灭活：由单胺氧化酶（monoamineoxidase,MAO）与儿茶酚-O-甲基移位酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）PNMT61（二）髓质激素的生物学作用

提高中枢神经系统的兴奋性兴奋心脏血压升高呼吸增强糖、脂肪分解增强

在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应，称之为应急反应（emergencyreaction）。

（三）髓质激素分泌的调节

1．交感神经

2．ACTH与糖皮质激素

3．自身反馈调节

62第六节胰岛的内分泌

胰岛细胞可分为四种类型：A细胞：占20%，分泌胰高血糖素（glucagon）

B细胞：占75%，分泌胰岛素（ins