第八、九章 胆碱受体阻断药课件

第八章

胆碱受体阻断药(Ⅰ)-

M胆碱受体阻断剂1

M受体阻断药：平滑肌解痉药●天然的阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品后马托品和普鲁本辛等。

N受体阻断药:

●N1受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等分类:第一节阿托品和阿托品类生物碱

第一节阿托品和阿托品类生物碱阿托品(atropine)从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱阿托品是M-R的竞争性阻断药（competitiveantagonist)。阿托品[作用机制]1、可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用2、对M-R高选择性，但对亚型选择性低3、对外源性ACh作用强4、大剂量对N1、α1-R也有阻断作用阿托品[药理作用]1、腺体唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减少胃液；大剂量可有皮肤干燥2、眼扩瞳：由于阿托品可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，使瞳孔扩大。阿托品眼内压升高：可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，使瞳孔扩大。使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。房水产生及回流阿托品3、平滑肌松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过度活动或痉挛的平滑肌极为显著(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。阿托品5、血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、温热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是原因

（1）出汗↓→体温↑→血管被动扩张

（2）直接扩血管[临床应用]1.解除平滑肌痉挛胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗（肺结核）及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光、眼底检查4.抗心律失常窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞5.抗休克

感染中毒性休克6.解除有机磷酸酯中毒：足量、反复使用不良反应和禁忌症[不良反应]

①口鼻咽喉干燥；②出汗减少；③视力模糊；④心率加快；⑤皮肤干燥潮红；⑥眩晕；⑦排尿困难；⑧便秘[禁忌症]青光眼前列腺肥大阿托品的药理作用和临床应用器官作用用途1.腺体1.对唾液腺呼吸道腺体分泌抑制明显2.抑制汗腺分泌3.↓胃酸分泌作用弱。但呱仑西平作用明显1.麻醉前给药2.流涎（重金属中毒，帕金森病）3.盗汗（肺结核）4.呱仑西平治疗胃溃疡2.眼1.扩瞳2.升眼压3.调节麻痹1.虹膜睫状体炎2.验光、眼底检查阿托品的作用和用途器官作用用途3.平滑肌1.降低胃肠平滑肌的收缩幅度和频率→蠕动↓缓解胃肠绞痛2.幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛缓解幽门痉挛性胃痛3.膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿膀胱刺激症、尿急、尿频4.胆道系统不明显胆绞痛效果差：常和呱替啶或吗啡合用阿托品的作用和用途器官作用用途4.心脏1.大剂量：心率加快2.小剂量：心率减慢治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢心律失常：窦性心动过缓5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛感染中毒性休克6.中枢作用较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。中毒剂量可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。解救有机磷酸酯类中毒东莨菪碱（scopolamine)特点：1.抑制腺体分泌的作用较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；3.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。[临床应用]1、麻醉前给药2、抗晕动病、妊娠呕吐和放射病呕吐3、治疗帕金森病禁忌症同阿托品一、合成扩瞳药后马托品特点：1、作用快，维持时间短。2、主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成解痉药-叔胺类贝那替秦(胃复康)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。三、选择性M受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）；替仑西平(telenzepine)

结构：三环类与丙米嗪相似；

作用：选择性阻断M1受体；抑制胃酸及胃蛋白分泌。

优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。

用途：①消化性溃疡；②支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N功能）

注意事项：青光眼及前列腺肥大患者用，妊娠期内禁用。第一节神经节阻断药美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，现已少用。第二节骨骼肌松弛药这类药与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类。除极化型肌松药（琥珀胆碱）非除极化型肌松药（筒箭毒碱）一、除极化型肌松药作用机制：与N2受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。作用特点:①用药后常见短暂的肌束颤动；②连续用药可产生快速耐受性；③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的肌松作用，反而增强。④治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。琥珀胆碱[临床应用]1.气管内插管、气管镜、食管镜等短时操2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应:

窒息过量呼吸麻痹遗传性假性胆碱酯酶缺乏者2.眼内压升高使眼外骨骼肌收缩，故禁用于青光眼3.肌束颤动术后肌痛4.血钾升高

肌肉持久性去极化，促使K＋释放，血K＋上升(故禁用于高血K＋病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等)5.其他增加腺体分泌，促进组胺释放，恶性高热二、非除极化型肌松药作用机制：

本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。

抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。作用特点:1、骨骼肌松弛前无肌兴奋现象；2、其作用可被同类肌松药增强；3、吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类药物的作用；4、抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用；5、兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。筒箭毒碱（d-tubocurarine）箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。筒箭毒碱是从箭毒中提取的生物碱。筒箭毒碱肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1、本药静注