头孢菌素介绍课件

吴林9:172011-3-30头孢菌素总论头孢菌素的分类头孢菌素结构特点作用机制头孢菌素的不良反应头孢菌素分论第三代头孢菌素第四代头孢菌素头孢菌素相互作用对头孢菌素类药物应用的关注与其它抗菌药物的区别头孢菌素总论3

412134567821、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学头孢菌素的分类根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。头孢菌素的分类

第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone

头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis头孢菌素类作用比较表

头孢菌素作用机制及耐药机制作用机制：干扰细菌细胞壁的合成作用靶位：转肽酶头孢菌素的不良反应6.双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应：头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力↓抑制乙醛脱氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后服药期间和停药3天内应忌酒 第三代头孢菌素头孢菌素分论第三代头孢菌素特点对G+球菌具有相当或一定的活性，但较第1、2代为弱对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌均具有相当活性很多品种对绿脓杆菌有一定活性，其中以头孢他啶的作用最为突出有一定量渗入炎症脑脊液中对肾脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏排出，故肾功减退时用量宜酌减头孢菌素分论第三代头孢菌素的适应症严重G-杆菌感染（耐药菌，院内），如败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等病原未明的严重感染：如绿脓杆菌或其他假单胞菌可能大时，应采用头孢他啶严重病例联合用药：如免疫缺陷者感染需联合用药头孢菌素分论第三代：

头孢噻肟（凯复隆、菌必灭）应用于临床的第一个三代头孢菌素对肠杆菌科细菌有强大的活性，对绿脓杆菌无抗菌活性现耐药情况严重，我国的ESBLs主要是分解头孢噻肟的CTX-M型头孢菌素分论头孢曲松（罗氏芬、菌必治、安塞隆）

对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活性，对绿脓杆菌抗菌作用差肝－肾双相排泄，60%以原形从肾脏排出前列腺浓度也较高半衰期长，是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂可以透过血脑屏障头孢菌素分论第三代：

头孢哌酮（先锋必）对绿脓杆菌良好作用对大肠杆菌高度亲和力胆汁浓度高为主要特点之一广泛应用呼吸系统、尿路、肝胆系统感染应用本药时饮酒或接受含乙醇药物者可以出现戒酒硫样反应个别病例可以出现PLT减少、凝血酶原时间延长，甚至出血。头孢菌素分论第三代：

头孢他啶（复达欣、凯复定）抗菌谱广，抗菌活性好对多种β-内酰胺酶稳定对Ｇ+球菌、G-杆菌有效，尤其是绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、变形杆菌与氨基糖苷类合用对绿脓杆菌更有效，是目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者可通过血脑屏障可引起二重感染头孢菌素分论第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深、铃兰欣）属于深谱、广谱抗生素增强头孢哌酮对葡萄球菌属、假单胞菌属等的活性胆系浓度高可引起二重感染用于各种重症感染 第四代头孢菌素头孢菌素分论第四代：

头孢吡肟 （马斯平）对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效对G+球菌作用增强对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、产气杆菌抗菌活性强MRSA、MRSE耐药头孢菌素分论

第四代

头孢匹罗

对多种β-内酰胺酶稳定

头孢菌素分论本品可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染皮肤及软组织感染（蜂窝织炎。皮肤脓肿及伤口感染）。中性粒细胞减少患者的感染。菌血症/败血症如上所列的严重感染。头孢菌素相互作用

头孢菌素类抗生素具有抗菌作用强，抗菌谱广和毒性低等特点，临床应用日趋广泛。本类药物可与多种药物发生相互作用，若合理联用，可提高疗效，反之，可使其疗效降低，不良反应增多。

1、与抑菌剂如四环素、氯霉素等合用，因头孢菌素类属杀菌剂，可使其抗菌作用降低。

2、与克拉维酸、舒巴坦(青霉烷砜)等β-内酰胺酶抑制剂联用，可使头孢菌素的抗菌谱扩大、抗菌活性增强，尤其对耐药的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、淋球菌等可产生明显的协同作用。

头孢菌素相互作用

3、与氨基糖苷类抗生素联用，可产生协同作用。如第二代或第三代头孢菌素与庆大霉素或阿米卡星联用可显著增强对铜绿假单胞菌的抗菌作用。但第一代头孢菌素如头孢噻啶、头孢噻吩、头孢唑啉等与氨基糖苷类联用，可增加肾毒性，应避免联用。还须注意，这两类抗生素联用，不可在同一容器内混合静滴或静注，因为头孢菌素分子结构中的β-内酰胺环可致氨基糖苷类灭活而降效。

4、与多黏菌素E联用，可增加肾毒性，严重者可引起急性肾功能衰竭。头孢菌素相互作用5、与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药联用，可加重对肾脏的损害。但第三代头孢菌素与利尿药联用，引起肾损害的可能性较小。 6、具有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素，如头孢哌酮等与抗凝药肝素、华法林合用时，可干扰维生素K的代谢，导致低凝血酶原血症。

7、非甾体抗炎镇痛药，特别是阿司匹林与头孢哌酮合用时，可由于对血小板的累加抑制作用而增加出血的危险性。头孢菌素相互作用8、应用含有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮期间，如果饮酒或注射含乙醇的药物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现双硫仑样反应。而且在用药后5天内饮酒，也可出现此反应。因此在用药期间和停药后5天内，不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。9、与硫酸镁、氯化钙等含钙、镁离子的药物混合时，可产生钙盐和镁盐沉淀。10、头孢菌素在pH4.0～8.0的溶液中稳定，在酸性或碱性较强的溶液中可析出沉淀或浑浊，甚至水解失效。对头孢菌素类药物应用的关注

密切关注用药指征，尽量使用低代次的头孢类药物，避免细菌耐药速度快于开发新药的速度，出现菌群难以控制的局面。应关注用药当中可能出现的二重感染。可出现低凝血酶原血症，与抗凝血药、水杨酸制剂、非甾体抗炎镇痛剂合用时应慎用。需要时应加用维生素K1防止出血。对头孢菌素类药物应用的关注不宜大剂量使用，以免出现中枢神经系统反应针对青霉素过敏者宜避免使用头孢或慎用规范使用第三代头孢，勿滥用，来减少产生ESBLs菌株的产生有些头孢菌素如头孢克洛、头孢克肟、头孢曲松钠等可透过胎盘，孕妇不宜使用，以免对胎儿造成损害。服药期间应忌酒与其它抗菌药物的区别

跟青霉素类抗菌药物相比：头孢菌素类具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏性