有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件

急性有机磷杀虫药中毒急性有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂药效高，使用浓度低，对作物较为安全品种数量多，有的杀虫谱广，有的专性强，适用面广化学性质不稳定，易降解，在植物体内外可以降解而解毒，不易过高残留是目前应用最广泛的一类农药，对人畜均有毒性有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂药效高，使用浓度低，对作物较为安全理化性质油状或结晶状浅黄至棕色稍有挥发性有蒜味碱性环境中易分解失效（敌百虫除外）难溶于水常用剂型：乳剂、油剂、粉剂理化性质油状或结晶状基本化学结构R1、R2多是烷基X多是烷氧基、烷硫基或卤素取代基不同，毒性相差很大R1O（S）PR2X基本化学结构R1、R2多是烷基R1有机磷杀虫药分类剧毒类：

LD50<10m/kg如甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)高毒类：

LD50<10－100mg／kg甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏中度毒类：LD50<100－1000mg／kg乐果、敌百虫、乙酰甲胺磷(高灭磷)低毒类：LD50<1000－5000mg／kg马拉硫磷、辛硫磷有机磷杀虫药分类剧毒类：LD50<10m/kg病因生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。使用性中毒：如配制、喷洒农药时，药物污染皮肤或吸入人体而引起中毒。生活性中毒：如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物，或滥用于治疗皮肤病等引起中毒。病因生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮吸收、分布及代谢吸入途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。分布:肝中浓度最高，其次为肾、肺、脾等，肌肉和脑最少，能透过血脑屏障，无蓄积。代谢:主要肝脏代谢,水解毒性减低，一般氧化后毒性反而增强。对硫磷通过干细胞微粒体的氧化酶系统氧化为对氧磷，毒性增强300倍；内吸磷氧化形成亚枫，毒力增加5倍;敌百虫在肝内其侧链脱去去氧化氢转化为敌敌畏，毒性先增强，后经水解、脱胺、脱烷基等降解失去毒性排出体外吸收、分布及代谢吸入途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。中毒机制抑制胆碱酯酶活性：有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。中毒机制抑制胆碱酯酶活性：有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，胆碱酯酶真性胆碱酯酶-乙酰胆碱酯酶（1）脑灰质、红细胞、胆碱能神经、运动终板中（2）1个酶分子每分钟水解6×105底物分子，水解1分子ACh只需0.1ms

（3）神经末梢ChE功能48h后部分恢复，红细胞ChE抑制后不能恢复，假性胆碱酯酶-丁酰胆碱酯酶（1）神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠粘膜下层和一些腺体中（2）恢复较快，特异性低，可水解乙酰胆碱，但速度慢胆碱酯酶真性胆碱酯酶-乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶HONNCOOSerHisGlu酯解部位阴离子部位胆碱酯酶HONNCOOSerHisGlu酯解部位阴离子部位乙酰胆碱乙酰胆碱：胆碱的乙酰酯，是一种神经递质以乙酰胆碱（ACh）为递质的神经为胆碱能神经胆碱能神经包括：运动神经所有自主神经节前纤维副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维乙酰胆碱乙酰胆碱：胆碱的乙酰酯，是一种神经递质有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件PYXR1－OR2－O有机磷HONNCOOSerHisGluAChEPYXR1－OR2－O有机磷HONNCOOSerHisGluPYO－R1R2－OONNCOOSerHisGlu磷酰化AChEPYO－R1R2－OONNCOOSerHisGlu磷酰化AC有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件症状？

乙酰胆碱堆积症状？乙酰胆碱堆积有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件乙酰胆碱受体的分布情况M受体：是一类能与天然植物中的毒蕈碱结合，称为毒蕈碱受体

M1型：肺

M2型：心肌

M3型：平滑肌和泌腺上

N受体：能与天然植物中的烟碱结合，称为烟碱受体

N1型：植物神经节突触后膜上，使突触后神经元兴奋

N2型：运动神经终板膜上，骨骼肌收缩。在中枢神经系统中，M、N型受体也分布广泛。乙酰胆碱受体的分布情况M受体：是一类能与天然植物中的毒蕈碱有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件临床表现潜伏期与药物进入途径有关，经口中毒时间为5-10分钟，经皮肤吸收中毒，时间为2-8小时局部损害：过敏性皮炎、剥脱性皮炎、接触眼睛可致眼结膜充血、瞳孔缩小急性胆碱能危象：1.毒蕈碱症状（M症状）：主要是副交感神经末梢过度兴奋，产生类似毒蕈碱样作用

2.烟碱样症状（N症状）：交感神经节及肾上腺髓质兴奋，表现为面色苍白、心率增快、血压增高。作用于神经肌肉接头处，出现肌颤、肌无力、肌麻痹，呼吸肌麻痹可导致呼吸停止

3.中枢神经系统：轻者头晕，情绪不稳，重者抽搐、昏迷，呼吸、循环中枢受抑制导致呼吸、循环衰竭而死亡。临床表现潜伏期与药物进入途径有关，经口中毒时间为5-10分钟有机磷农药急性中毒临床表现2．烟碱样症状：心动过速、血压升高；兴奋(全身紧束感，肌束震颤等)↓抑制(呼吸肌麻痹等)1．毒蕈碱样症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；呼吸道痉挛、分泌物增多；流涎、多汗；视物模糊、瞳孔缩小；严重者肺水肿、大小便失禁；3．中枢神经系统症状：头痛、头昏，乏力，烦躁；昏迷、抽搐、脑水肿；呼吸麻痹等危及生命中枢神经系统运动神经Ach骨骼肌收缩AchAch睫状肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加瞳孔括约肌收缩心血管活动抑制副交感神经Ach汗腺分泌增加交感神经AchAch肾上腺NA心、血管、平滑肌Ach－乙酰胆碱；NA－去甲肾上腺素有机磷农药急性中毒临床表现2．烟碱样症状：1．毒蕈碱样症状：激动M受体（毒蕈碱样症状）腺分泌体腺分泌体平滑肌瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩缩瞳中毒前中毒后平滑肌瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩缩瞳中毒前中毒后平滑肌消化道平滑肌痉挛平滑肌消化道平滑肌痉挛小便失禁逼尿肌括约肌膀胱呼吸道支气管呼吸困难收缩细支气管平滑肌小便失禁逼尿肌括约肌膀胱呼吸道支气管呼吸困难收缩细支气管平滑血压心脏血管平滑肌负性频率负性传导负性肌力心排出量下降中毒前中毒后血压心脏血管平滑肌负性频率中毒前中毒后激动N受体（烟碱样症状）肌肉抽搐全身紧束感兴奋运动神经骨骼肌肌无力呼吸肌麻痹抑制肌肉抽搐全身紧束感兴奋运动神经骨骼肌肌无力呼吸肌麻痹抑制烟碱样症状交感神经节及肾上腺髓质兴奋，表现为面色苍白、心率增快、血压升高烟碱样症状交感神经节及肾上腺髓质兴奋，表现为面色苍白、心率增中枢症状兴奋状态不安惊厥烦躁谵妄抑制状态意识模糊共济失调心血管抑制呼吸麻痹中枢症状兴奋状态不安惊厥烦躁谵妄抑制状态意识模糊共济失调心血中间综合症（IMS）多发生在重度甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷中毒，中毒程度越重，越容易发生IMS，早期复能剂用量不足患者，阿托品使用剂量过大者。多在急性中毒症状（急性胆碱能危象）缓解后2-4年或更长时间发病，突然出现屈颈肌、四肢近端肌无力和第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现睑下垂、眼外展障碍、面瘫、呼吸肌麻痹和呼吸衰竭，一般持续2-20天，个别长达1个月尽早给予足量解毒药和支持治疗可防止发生中间综合症（IMS）多发生在重度甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷迟发性多神经病中重度急性OPI中毒患者症状恢复后1-2周开始发病，部分延迟至3-5周机制：神经细胞轴索的能量代谢障碍，已明确钙调节素激酶和神经细胞骨架蛋白磷酰化可导致轴索变性坏死，继之发生脱髓鞘而致病。首先累及感觉神经，2周左右累及运动神经，开始多见于下肢，有时可累及上肢。表现为肢体远端对称性感觉运动障碍，严重者出现迟缓性瘫痪，可伴有脑神经损害和锥体束征。恢复期可长达0.5-2年，部分遗留终身残疾。迟发性多神经病中重度急性OPI中毒患者症状恢复后1-2周开始反跳多发生在急性中毒胆碱能危象好转后2-15天，再次出现急性胆碱能危象，表现为面色苍白、皮肤湿冷、胸闷、咳嗽、肺部湿罗音、瞳孔缩小、心率减慢、流涎、肌束震颤原因：1.毒物清除不彻底2.复能剂、阿托品使用不足或停用过早3.毒物在体内氧化后毒性增强4.短时间内大量输入液体引起血中AchE被稀释，而输入的葡萄糖又使体内乙酰胆碱合成增加。5.长期大量使用阿托品而致胆碱能受体功能亢进或紊乱。6.口服乐果、敌敌畏、甲胺磷容易发生反跳反跳预后差，死亡率高。反跳多发生在急性中毒胆碱能危象好转后2-15天，再次出现急性非神经系统损害的表现心肌损害:抑制心肌AchE活性及对心肌的直接损害而使心肌收缩力减弱、血压下降、心律失常中毒性肝炎：厌食、乏力、黄疸、肝大等表现中毒性肾病：出现少尿、血尿、蛋白尿等，少数伴有肾功能损伤急性胰腺炎急性胃粘膜病变非神经系统损害的表现心肌损害:抑制心肌AchE活性及对心肌的

实验室检查

全血胆碱酯酶活力测定：是诊断的特异性实验指标。对中毒程度、疗效、估计预后均极为重要。以正常人Ch-E活力为100％计则：

①

活力值70-50％---轻度中毒

②

活力值50-30％---中度中毒

③

活力值30％以下—重度中毒尿中有机磷杀虫药分解产物测定：敌百虫-三氯乙醇、对硫磷-硝基酚实验室检查全血胆碱酯酶活力测定：

诊断

接触史典型表现：呼出有蒜味，瞳孔小如针尖，大汗，腺体分泌增多，肌颤。全血胆碱酯酶活力测定结果。诊断接触史诊断分级标准诊断分级标准鉴别诊断氨基甲酸酯类中毒：抑制胆碱酯酶活性，但胆碱酯酶活性恢复快，可出现M样症状、N样症状和中枢神经系统症状。病情相对较轻，病程短中暑：多发生在夏季，无明确的有机磷接触史，出现头痛、头晕、恶心、呕吐等症状应与中暑鉴别。中暑多有高温环境接触史，高热无汗，AchE正常中间综合症与反跳鉴别：中间综合症为胆碱能危象消失后突发肌无力。而反跳是胆碱能危象减轻后重新出现，无神经麻痹现象。神经肌电图检查无变化。鉴别诊断氨基甲酸酯类中毒：抑制胆碱酯酶活性，但胆碱酯酶活性恢救治原则立即脱离中毒现场，终止接触清除未吸收及已吸收的毒物尽早使用特效解毒剂对症支持治疗救治原则立即脱离中毒现场，终止接触清除未吸收的毒物清洗皮肤：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲。冲洗：眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。洗胃、吸附、导泻：口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或1︰5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗清为止，然后给硫酸钠或硫酸镁导泻清除未吸收的毒物清洗皮肤：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的清除已吸收的毒物利尿：可用20%甘露醇等高渗性利尿剂血压净化：血液灌流：中毒后12h内进行效果较好换血或血浆置换清除已吸收的毒物利尿：可用20%甘露醇等高渗性利尿剂特效解毒药胆碱酯酶复能剂：氯磷定、碘解磷定、双复磷48h后磷酰化胆碱酯酶老化而不易恢复活性有研究认为复能剂血药浓度在4ug/ml以上时才能起复能作用复能剂在体内半衰期短既往认为随着胆碱酯酶老化，不主张长时间使用复能剂，目前认为复能剂应在肌颤消失胆碱酯酶活力恢复到50%以上2天再停药使用原则：早期、足量、重复、长程、注射用药特效解毒药胆碱酯酶复能剂：氯磷定、碘解磷定、双复磷AChE复活药——解磷定碘解磷定（pralidoximeiodide,派姆PAM）N＋CH3CH=NOHI-(Cl-)季胺氮肟基AChE复活药——解磷定碘解磷定（pralidoximei解磷定使胆碱酯酶复活机理PYO－R1R2－OONNCOOSerHisGlu磷酰化胆碱酯酶N＋CH3CH=NOH解磷定使胆碱酯酶复活机理PYO－R1R2－OONNCOOSeHONNCOOSerHisGlu乙酰胆碱酯酶PYO－R1R2－OOCH=NN＋CH3磷酰化解磷定HONNCOOSerHisGlu乙酰胆碱酯酶PYO－R1R2胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒作用较为明显用量过大，抑制胆碱酯酶活力对已老化的胆碱酯酶无复活作用副作用：眩晕、视力模糊、血压升高、复视、癫痫发作，注射过快会抑制呼吸肌引起呼吸抑制对不同的有机磷杀虫药中毒的疗效也不同氯磷定和碘解磷定——内吸磷、对硫磷、甲拌磷、甲胺磷氯解磷定副作用较碘解磷定小双复磷——毒性较强，对敌敌畏及敌百虫效果好胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒作用较为明显

有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件特效解毒药抗胆碱药：阿托品有效的同乙酰胆碱争夺胆碱能受体，阻滞乙酰胆碱的作用特效解毒药抗胆碱药：阿托品有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件M胆碱受体阻断药-阿托品争夺胆碱受体缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用对毒蕈碱样症状明显好转治疗原则：早期、足量、联合、重复使用，M样症状明显改善或达到阿托品化后应及时减量维持，直至停药治疗应达到阿托品化瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺湿罗音消失及心率加快阿托品中毒瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留M胆碱受体阻断药-阿托品争夺胆碱受体N胆碱受体阻断药-长托宁(盐酸戊乙奎醚)使用简便、安全、长效和疗效确实特异性强、对外周M受体和中枢MN受体均有作用，对M1、M3具有较强选择性，对M2弱，作用时间长和毒副作用小能通过血脑屏障，拮抗中枢中毒症状，还可拮抗外周M样症状轻度、中度和重度中毒，首次使用剂量分别为1.0～2.0mg、2.0～4.0mg和4.0～6.0mg，根据症状可重复半量长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干、皮肤干燥和气管分泌物消失为主，而与传统的“阿托品化”概念有所区别N胆碱受体阻断药-长托宁(盐酸戊乙奎醚)使用简便、安全、长效对症支持治疗呼吸衰竭急性脑水肿其他：心肌炎、急性胃粘膜病变、急性胰腺炎对症支持治疗呼吸衰竭中间综合症治疗维持足量的阿托品、复能剂对并发呼吸肌麻痹的患者及时人工通气中间综合症治疗维持足量的阿托品、复能剂有机磷反跳的治疗加大解毒剂量，特别是胆碱受体阻断药有机磷反跳的治疗加大解毒剂量，特别是胆碱受体阻断药迟发性神经病神经营养剂维生素B族等肾上腺皮质激素康复治疗迟发性神经病神经营养剂有机磷杀虫药并发症主要死因肺水肿呼吸肌麻痹呼吸中枢衰竭次要死因休克急性脑水肿中毒性心肌炎心脏骤停有机磷杀虫药并发症主要死因案例患者，男性，32岁，因”口服敌敌畏200ml后神志不清3小时“入院，病史：患者3小时前因与家人怄气，口服敌敌畏约200ml，当时出现恶心、呕吐，大汗，很快出现神志不清，呼吸急促，家人急送我院查体：BP：135/80mmHgSO265%浅昏迷，呼吸急促，呼出气有蒜臭味，大汗，双侧瞳孔直径1.5mm，口唇紫绀，双肺闻及湿性罗音，腹软，双下肢不肿，病理征未引出1，那些表现具有提示性诊断价值？2，入院后需要做哪些检查？3，入院后的处理？案例患者，男性，32岁，因”口服敌敌畏200ml后神志不清3案例患者，女性，32岁，因”口服氧化乐果80ml后神志不清3小时“入院，病史：患者1小时前因与家人怄气，口服敌敌畏约80ml，当时出现恶心、呕吐，大汗，家人急送我院查体：BP：120/80mmHgSO295%神志清晰，呼出气有蒜臭味，大汗，双侧瞳孔直径1.5mm，双肺闻及湿性罗音，腹软，双下肢不肿，病理征未引出入院后查胆碱酯酶500u/L,经洗胃、吸附、导泻、解毒等治疗后患者病情逐步稳定，病程第三天再次出现大汗、瞳孔缩小、心率减慢案例患者，女性，32岁，因”口服氧化乐果80ml后神志不清3案例患者，男性，48岁，因”口服甲胺磷30ml后神志不清3小时“入院，病史：患者1小时前因与家人怄气，口服甲胺磷约30ml，当时出现恶心、呕吐，大汗，家人急送我院查体：BP：120/80mmHgSO295%神志清晰，呼出气有蒜臭味，大汗，双侧瞳孔直径1.5mm，双肺闻及湿性罗音，腹软，双下肢不肿，病理征未引出入院后查胆碱酯酶250u/L,经洗胃、吸附、导泻、解毒等治疗后患者病情逐步稳定，入院248患者突发意识不清，抬头困难，呼吸困难，血气分析提示存在PCO298mmHg。案例患者，男性，48岁，因”口服甲胺磷30ml后神志不清3小

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急性有机磷杀虫药中毒急性有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂药效高，使用浓度低，对作物较为安全品种数量多，有的杀虫谱广，有的专性强，适用面广化学性质不稳定，易降解，在植物体内外可以降解而解毒，不易过高残留是目前应用最广泛的一类农药，对人畜均有毒性有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂药效高，使用浓度低，对作物较为安全理化性质油状或结晶状浅黄至棕色稍有挥发性有蒜味碱性环境中易分解失效（敌百虫除外）难溶于水常用剂型：乳剂、油剂、粉剂理化性质油状或结晶状基本化学结构R1、R2多是烷基X多是烷氧基、烷硫基或卤素取代基不同，毒性相差很大R1O（S）PR2X基本化学结构R1、R2多是烷基R1有机磷杀虫药分类剧毒类：

LD50<10m/kg如甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)高毒类：

LD50<10－100mg／kg甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏中度毒类：LD50<100－1000mg／kg乐果、敌百虫、乙酰甲胺磷(高灭磷)低毒类：LD50<1000－5000mg／kg马拉硫磷、辛硫磷有机磷杀虫药分类剧毒类：LD50<10m/kg病因生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。使用性中毒：如配制、喷洒农药时，药物污染皮肤或吸入人体而引起中毒。生活性中毒：如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物，或滥用于治疗皮肤病等引起中毒。病因生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮吸收、分布及代谢吸入途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。分布:肝中浓度最高，其次为肾、肺、脾等，肌肉和脑最少，能透过血脑屏障，无蓄积。代谢:主要肝脏代谢,水解毒性减低，一般氧化后毒性反而增强。对硫磷通过干细胞微粒体的氧化酶系统氧化为对氧磷，毒性增强300倍；内吸磷氧化形成亚枫，毒力增加5倍;敌百虫在肝内其侧链脱去去氧化氢转化为敌敌畏，毒性先增强，后经水解、脱胺、脱烷基等降解失去毒性排出体外吸收、分布及代谢吸入途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。中毒机制抑制胆碱酯酶活性：有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。中毒机制抑制胆碱酯酶活性：有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，胆碱酯酶真性胆碱酯酶-乙酰胆碱酯酶（1）脑灰质、红细胞、胆碱能神经、运动终板中（2）1个酶分子每分钟水解6×105底物分子，水解1分子ACh只需0.1ms

（3）神经末梢ChE功能48h后部分恢复，红细胞ChE抑制后不能恢复，假性胆碱酯酶-丁酰胆碱酯酶（1）神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠粘膜下层和一些腺体中（2）恢复较快，特异性低，可水解乙酰胆碱，但速度慢胆碱酯酶真性胆碱酯酶-乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶HONNCOOSerHisGlu酯解部位阴离子部位胆碱酯酶HONNCOOSerHisGlu酯解部位阴离子部位乙酰胆碱乙酰胆碱：胆碱的乙酰酯，是一种神经递质以乙酰胆碱（ACh）为递质的神经为胆碱能神经胆碱能神经包括：运动神经所有自主神经节前纤维副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维乙酰胆碱乙酰胆碱：胆碱的乙酰酯，是一种神经递质有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件PYXR1－OR2－O有机磷HONNCOOSerHisGluAChEPYXR1－OR2－O有机磷HONNCOOSerHisGluPYO－R1R2－OONNCOOSerHisGlu磷酰化AChEPYO－R1R2－OONNCOOSerHisGlu磷酰化AC有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件症状？

乙酰胆碱堆积症状？乙酰胆碱堆积有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件乙酰胆碱受体的分布情况M受体：是一类能与天然植物中的毒蕈碱结合，称为毒蕈碱受体

M1型：肺

M2型：心肌

M3型：平滑肌和泌腺上

N受体：能与天然植物中的烟碱结合，称为烟碱受体

N1型：植物神经节突触后膜上，使突触后神经元兴奋

N2型：运动神经终板膜上，骨骼肌收缩。在中枢神经系统中，M、N型受体也分布广泛。乙酰胆碱受体的分布情况M受体：是一类能与天然植物中的毒蕈碱有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件临床表现潜伏期与药物进入途径有关，经口中毒时间为5-10分钟，经皮肤吸收中毒，时间为2-8小时局部损害：过敏性皮炎、剥脱性皮炎、接触眼睛可致眼结膜充血、瞳孔缩小急性胆碱能危象：1.毒蕈碱症状（M症状）：主要是副交感神经末梢过度兴奋，产生类似毒蕈碱样作用

2.烟碱样症状（N症状）：交感神经节及肾上腺髓质兴奋，表现为面色苍白、心率增快、血压增高。作用于神经肌肉接头处，出现肌颤、肌无力、肌麻痹，呼吸肌麻痹可导致呼吸停止

3.中枢神经系统：轻者头晕，情绪不稳，重者抽搐、昏迷，呼吸、循环中枢受抑制导致呼吸、循环衰竭而死亡。临床表现潜伏期与药物进入途径有关，经口中毒时间为5-10分钟有机磷农药急性中毒临床表现2．烟碱样症状：心动过速、血压升高；兴奋(全身紧束感，肌束震颤等)↓抑制(呼吸肌麻痹等)1．毒蕈碱样症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；呼吸道痉挛、分泌物增多；流涎、多汗；视物模糊、瞳孔缩小；严重者肺水肿、大小便失禁；3．中枢神经系统症状：头痛、头昏，乏力，烦躁；昏迷、抽搐、脑水肿；呼吸麻痹等危及生命中枢神经系统运动神经Ach骨骼肌收缩AchAch睫状肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加瞳孔括约肌收缩心血管活动抑制副交感神经Ach汗腺分泌增加交感神经AchAch肾上腺NA心、血管、平滑肌Ach－乙酰胆碱；NA－去甲肾上腺素有机磷农药急性中毒临床表现2．烟碱样症状：1．毒蕈碱样症状：激动M受体（毒蕈碱样症状）腺分泌体腺分泌体平滑肌瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩缩瞳中毒前中毒后平滑肌瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩缩瞳中毒前中毒后平滑肌消化道平滑肌痉挛平滑肌消化道平滑肌痉挛小便失禁逼尿肌括约肌膀胱呼吸道支气管呼吸困难收缩细支气管平滑肌小便失禁逼尿肌括约肌膀胱呼吸道支气管呼吸困难收缩细支气管平滑血压心脏血管平滑肌负性频率负性传导负性肌力心排出量下降中毒前中毒后血压心脏血管平滑肌负性频率中毒前中毒后激动N受体（烟碱样症状）肌肉抽搐全身紧束感兴奋运动神经骨骼肌肌无力呼吸肌麻痹抑制肌肉抽搐全身紧束感兴奋运动神经骨骼肌肌无力呼吸肌麻痹抑制烟碱样症状交感神经节及肾上腺髓质兴奋，表现为面色苍白、心率增快、血压升高烟碱样症状交感神经节及肾上腺髓质兴奋，表现为面色苍白、心率增中枢症状兴奋状态不安惊厥烦躁谵妄抑制状态意识模糊共济失调心血管抑制呼吸麻痹中枢症状兴奋状态不安惊厥烦躁谵妄抑制状态意识模糊共济失调心血中间综合症（IMS）多发生在重度甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷中毒，中毒程度越重，越容易发生IMS，早期复能剂用量不足患者，阿托品使用剂量过大者。多在急性中毒症状（急性胆碱能危象）缓解后2-4年或更长时间发病，突然出现屈颈肌、四肢近端肌无力和第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现睑下垂、眼外展障碍、面瘫、呼吸肌麻痹和呼吸衰竭，一般持续2-20天，个别长达1个月尽早给予足量解毒药和支持治疗可防止发生中间综合症（IMS）多发生在重度甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷迟发性多神经病中重度急性OPI中毒患者症状恢复后1-2周开始发病，部分延迟至3-5周机制：神经细胞轴索的能量代谢障碍，已明确钙调节素激酶和神经细胞骨架蛋白磷酰化可导致轴索变性坏死，继之发生脱髓鞘而致病。首先累及感觉神经，2周左右累及运动神经，开始多见于下肢，有时可累及上肢。表现为肢体远端对称性感觉运动障碍，严重者出现迟缓性瘫痪，可伴有脑神经损害和锥体束征。恢复期可长达0.5-2年，部分遗留终身残疾。迟发性多神经病中重度急性OPI中毒患者症状恢复后1-2周开始反跳多发生在急性中毒胆碱能危象好转后2-15天，再次出现急性胆碱能危象，表现为面色苍白、皮肤湿冷、胸闷、咳嗽、肺部湿罗音、瞳孔缩小、心率减慢、流涎、肌束震颤原因：1.毒物清除不彻底2.复能剂、阿托品使用不足或停用过早3.毒物在体内氧化后毒性增强4.短时间内大量输入液体引起血中AchE被稀释，而输入的葡萄糖又使体内乙酰胆碱合成增加。5.长期大量使用阿托品而致胆碱能受体功能亢进或紊乱。6.口服乐果、敌敌畏、甲胺磷容易发生反跳反跳预后差，死亡率高。反跳多发生在急性中毒胆碱能危象好转后2-15天，再次出现急性非神经系统损害的表现心肌损害:抑制心肌AchE活性及对心肌的直接损害而使心肌收缩力减弱、血压下降、心律失常中毒性肝炎：厌食、乏力、黄疸、肝大等表现中毒性肾病：出现少尿、血尿、蛋白尿等，少数伴有肾功能损伤急性胰腺炎急性胃粘膜病变非神经系统损害的表现心肌损害:抑制心肌AchE活性及对心肌的

实验室检查

全血胆碱酯酶活力测定：是诊断的特异性实验指标。对中毒程度、疗效、估计预后均极为重要。以正常人Ch-E活力为100％计则：

①

活力值70-50％---轻度中毒

②

活力值50-30％---中度中毒

③

活力值30％以下—重度中毒尿中有机磷杀虫药分解产物测定：敌百虫-三氯乙醇、对硫磷-硝基酚实验室检查全血胆碱酯酶活力测定：

诊断

接触史典型表现：呼出有蒜味，瞳孔小如针尖，大汗，腺体分泌增多，肌颤。全血胆碱酯酶活力测定结果。诊断接触史诊断分级标准诊断分级标准鉴别诊断氨基甲酸酯类中毒：抑制胆碱酯酶活性，但胆碱酯酶活性恢复快，可出现M样症状、N样症状和中枢神经系统症状。病情相对较轻，病程短中暑：多发生在夏季，无明确的有机磷接触史，出现头痛、头晕、恶心、呕吐等症状应与中暑鉴别。中暑多有高温环境接触史，高热无汗，AchE正常中间综合症与反跳鉴别：中间综合症为胆碱能危象消失后突发肌无力。而反跳是胆碱能危象减轻后重新出现，无神经麻痹现象。神经肌电图检查无变化。鉴别诊断氨基甲酸酯类中毒：抑制胆碱酯酶活性，但胆碱酯酶活性恢救治原则立即脱离中毒现场，终止接触清除未吸收及已吸收的毒物尽早使用特效解毒剂对症支持治疗救治原则立即脱离中毒现场，终止接触清除未吸收的毒物清洗皮肤：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲。冲洗：眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。洗胃、吸附、导泻：口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或1︰5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗清为止，然后给硫酸钠或硫酸镁导泻清除未吸收的毒物清洗皮肤：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的清除已吸收的毒物利尿：可用20%甘露醇等高渗性利尿剂血压净化：血液灌流：中毒后12h内进行效果较好换血或血浆置换清除已吸收的毒物利尿：可用20%甘露醇等高渗性利尿剂特效解毒药胆碱酯酶复能剂：氯磷定、碘解磷定、双复磷48h后磷酰化胆碱酯酶老化而不易恢复活性有研究认为复能剂血药浓度在4ug/ml以上时才能起复能作用复能剂在体内半衰期短既往认为随着胆碱酯酶老化，不主张长时间使用复能剂，目前认为复能剂应在肌颤消失胆碱酯酶活力恢复到50%以上2天再停药使用原则：早期、足量、重复、长程、注射用药特效解毒药胆碱酯酶复能剂：氯磷定、碘解磷定、双复磷AChE复活药——解磷定碘解磷定（pralidoximeiodide,派姆PAM）N＋CH3CH=NOHI-(Cl-)季胺氮肟基AChE复活药——解磷定碘解磷定（pralidoximei解磷定使胆碱酯酶复活机理PYO－R1R2－OONNCOOSerHisGlu磷酰化胆碱酯酶N＋CH3CH=NOH解磷定使胆碱酯酶复活机理PYO－R1R2－OONNCOOSeHONNCOOSerHisGlu乙酰胆碱酯酶PYO－R1R2－OOCH=NN＋CH3磷酰化解磷定HONNCOOSerHisGlu乙酰胆碱酯酶PYO－R1R2胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒作用较为明显用量过大，抑制胆碱酯酶活力对已老化的胆碱酯酶无复活作用副作用：眩晕、视力模糊、血压升高、复视、癫痫发作，注射过快会抑制呼吸肌引起呼吸抑制对不同的有机磷杀虫药中毒的疗效也不同氯磷定和碘解磷定——内吸磷、对硫磷、甲拌磷、甲胺磷氯解磷定副作用较碘解磷定小双复磷——毒性较强，对敌敌畏及敌百虫效果好胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒作用较为明显

有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件特效解毒药抗胆碱药：阿托品有效的同乙酰胆碱争夺胆碱能受体，阻滞乙酰胆碱的作用特效解毒药抗胆碱药：阿托品有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件有机磷杀虫剂中毒急救医学版课件M胆碱受体阻断药-阿托品争夺胆碱受体缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用对毒蕈碱样症状明显好转治疗原则：早期、足量、联合、重复使用，M