纯化水制备系统验证培训(器械)课件

纯化水系统验证常州方圆制药有限公司薛春霞10/31/20221验证示例——纯化水系统验证验证计划（组织机构、人员职责）验证方案（验证目录、实施过程、合格标准、相关文件等）验证原始记录验证报告验证文件

验证示例10/31/20222验证示例——纯化水系统验证纯化水系统验证的职能机构及其职能验证领导小组及工作内容负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责验证结论的确认。负责纯化水系统日常检测项目及验证周期的确认。

验证示例10/31/20223验证示例——纯化水系统验证（2）质量管理部负责纯化水质量标准、检验规程及取样规程的制订。负责纯化水的检验，并根据检验结果出具检验报告。

验证示例10/31/20225验证方案对系统的详细描述资料（包括系统流程图、取样点位置及编号平面图、制备方法、取样和监控计划、长期监控结果及数据表、偏差处理及对系统可靠性的评估）

纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求；制备系统+贮存分配系统

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验证示例——纯化水系统验证

验证示例前处理、脱盐、后处理贮罐，分配，灭菌10/31/20226验证示例——纯化水系统验证制药工艺用水系统的设计、验证和运行管理流程

验证示例验证操作管理产品所需的工艺用水要求的选择源水水质水处理系统的各项技术选择预处理要求终处理要求贮存与分配要求清洁/灭菌要求设计参数/设备技术规格要求和设计建造验收/试车/验证运行和维护设计10/31/20227验证示例——纯化水系统验证

验证示例典型纯化水系统综合配置图系统中不使用除菌级过滤器，使用在工艺用水点。呼吸过滤器

呼吸过滤器

呼吸过滤器

总有机碳原水

反渗透水去离子UVPW储罐UV往使用点方向回水TOC2μm

氯化罐

砂滤中间储罐中间储罐

反渗透

絮凝剂水箱巴氏消毒器R1R2R3

活性炭活性炭巴氏消毒器10/31/20228验证示例——纯化水系统验证验证的目的：证明该纯化水系统在未来可能发生的种种情况下有能力连续供应规定数量和质量的纯化水。监测经过管道输送进入纯化水装置前后水质的变化情况，进行各单机运行与整套系统运行试验，核实设备运行符合设计要求，确定水系统的监测频次和验证周期。

验证示例10/31/202210验证示例——纯化水系统验证质量合格标准（饮用水-GB5749-1985，纯化水-2010版药典二部）饮用水的水质符合《生活饮用水卫生标准》（GB5749—1985）的要求。感官性状指标：色度不超过15度，并不得呈现其他异色，浊度＜5度，不得有异臭，异味，不得含有肉眼可见物。纯化水除必须符合饮用水的质量指标外，还要符合中国药典（2010版药典二部）的要求。其中菌落数<100CFU/mL、电导率≤4.3μs/cm（20℃）。GMP对纯化水系统的要求纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管；储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；

验证示例10/31/202212验证示例——纯化水系统验证第一阶段：纯化水系统的所有设备及管道系统已经安装确认并符合规定：每天在每个纯化水阶段后及每个用水点取样，进行化学和微生物全项检验；目的是建立纯水系统的运行操作参数范围、清洗/消毒规程和频次，从而确定SOP，时间连续2～4周。

验证示例10/31/202214验证示例——纯化水系统验证第二阶段：

连续2～4周，取样频率、取样点、检测项目同前；目的是证明纯水系统按指定的SOP操作，能始终如一的生产出符合质量要求的纯水。确认操作范围下的可靠性、一致性，以确定检测周期和灭菌周期

验证示例10/31/202215验证示例——纯化水系统验证第三阶段 取样点、取样频率、检测项目视情况自定；目的是考察在全年（四季）原水（饮用水）水质波动及全年操作条件下的可靠性、一致性，证明纯水系统按指定的SOP长期运行，能始终如一的生产符合质量要求的纯水。

验证示例10/31/202216验证示例——纯化水系统验证实施验证原水（饮用水）水质检测及年度水质变化情况内控定期检测部分指标和每年至少一次全检（涨水期和枯水期）草拟各种操作规程安装确认（IQ)安装确认所需文件：由质量部门或生产技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数；水处理设备及管路安装调试记录；仪器仪表的检定记录；设备操作手册及标准操作、维修规程SOP。

验证示例10/31/202217验证示例——纯化水系统验证制备装置的确认GMP对制药用水制备装置的要求

--结构设计应简单、可靠、拆装简便。

--为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。

--设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。

--制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

--纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。--保护储罐通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料、检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、电渗析（或反渗透膜）、混合床、水泵、蒸馏水机等。检查的项目有：水、电、气、汽等管线、仪表、过滤器等的安装、连接情况。

验证示例10/31/202218验证示例——纯化水系统验证管道分配系统的确认对管道进行试压、清洗、钝化、消毒；不锈钢管道的处理(清洗、钝化、消毒)可大致分为纯水循环→预冲洗→碱液循环清洗→纯水冲洗→钝化→纯水再次冲洗→排放→纯蒸汽（\巴氏消毒\3～4%双氧水溶液消毒→纯水再次冲洗→排放）几个步骤，要将清洗情况记录在“设备清洗消毒记录”上。要明确几个步骤的具体操作过程和达成目标。贮水罐上安装的各种通气过滤器定期进行更换。

验证示例10/31/202220验证示例——纯化水系统验证仪器仪表的校准制水装置上所有的仪器仪表必须进行校正或认可，使误差控制在允许的范围内，要检查水处理系统常用的仪表如：电阻率仪、时间控制器、流量计、温度控制仪／记录仪、压力表以及分析水质用的各种仪器是否有校正合格证。检查紫外灯产品合格证上所标示的波长、光强度是否符合要求，检查安全保护措施是否合格，检查电器、电机、水泵等的安装情况，确认水泵的润滑剂不会对水质造成污染，保证水泵按规定方向运转，设备的安装确认过程记录在“设备安装调试记录”上。操作手册和SOP列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP清单。

验证示例10/31/202221验证示例——纯化水系统验证系统操作参数的检测检查纯化水系统各个设备的运行情况，要依据原水水质调查的结果，以可能出现的最坏可能为条件，对纯化水系统的各个单元逐个进行检查。对加絮凝剂装置要检查计量泵与原水泵是否已联锁，加注药量是否符合规定要求，经多介质过滤器后的水其浊度是否能除去进水中的悬浮物、颗粒、杂质等，浊度是否能达到了饮用水的要求。要检查活性炭过滤器有无泄漏、压力是否符合要求，过滤后的水是否已经去除了超过标准的有机物和氯化物，（检查确认经过处理的后的水余氯控制在≤0.1ppm以内，色度达到饮用水的标准）。检查反渗透组件的自动控制装置，确认其具有自动冲洗功能并符合规定的要求、检查高压泵出口压力是否符合规定的要求；检测经过反渗透组件处理后的水，能达到除去水中盐类物质的作用，（除盐率≥96%，用电导率测定）。

验证示例10/31/202223验证示例——纯化水系统验证性能确认（PQ)

在安装确认和运行确认完成并合格的前提下，通过化验每个单体设备进出口地水质，确认该设备生产的水质及产量符合单体设备的工艺设计要求纯化水水质预先测试分析（总出水口，化学指标和微生物指标）

在正式开始纯化水监测（验证）之前，先对纯化水水质进行测试，以便在测试发现问题时及时解决。这里所说的测试不是对处理过程或单台设备来说的，而是对最终生产出来的纯化水进行测试，测试项目主要是化学指标及微生物指标，测点可选择在去离子器（或反渗透装置、蒸馏水机）出口处。

验证示例10/31/202224验证示例——纯化水系统验证纯化水的初期验证：验证3～4周，每个周期为5天或7天取样频率：每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立取样规程1.贮水罐：在3～4个周期内天天取样，并记录水温2.总送、回水口：在3～4个周期内天天取样，并记录水温3.各使用点：每个验证周期取水1次，共3～4次，并记录使用点水温

验证示例10/31/202226验证示例——纯化水系统验证检测项目和合格标准1.化学指标（2010版药典二部标准：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、易氧化物、不挥发物、重金属）2.电导率（≤4.3μs/cm20℃，内控在≤2μs/cm)、总有机碳（≤0.50mg/L）、重金属（≤0.00001%

）3.微生物指标（细菌、霉菌和酵母菌总数＜100CFU/ml。大肠埃希菌不得检出

）重新取样：由于取样、化验等因素，有时会出现个别取样点不合格的现象，必须重新取样检验1.在不合格的使用点再次取样2.重新化验不合格的指标3.重新测定的这个指标必须合格

验证示例10/31/202227验证示例——纯化水系统验证纯化水的后期验证：根据日常监控程序进行取样和测试，一年的时间，积累数据加入到初期验证报告中取样频率：制定日常监控计划连续生产：贮罐、总送、回水每周一次，各使用点每月一次间歇生产：根据验证数据确定测试指标和合格标准（同初期验证）重新取样（同初期验证）

验证示例10/31/202228验证示例——纯化水系统验证验证的报告及小结

概述：简述验证总结的内容和目的纯