儿童急性白血病的精准化诊治-中华医学会

中华医学科技奖形式审查结果公布年份推荐单位项目简介

2018医学科学技术奖儿童急性白血病的精准化诊治推荐单位：武汉医学会推荐意见：急性白血病是儿童最常见的恶性肿瘤，其治疗疗程长，花费大，给国家社会带来沉重负担。20多年来，金润铭教授领导的项目组在儿童白血病领域进行了深入研究，获得一系列原创性成果，使儿童白血病诊治更加精准化。近年来，该成果应用于20的治愈率不断提高，但仍有20%左右的患儿出现复发或耐药，最终导致治疗失败，因此儿童急性白血病的精准个体化诊治是医务者努力的方向。华中科技大学附属协和医院儿科血液病房自1998MRD、化疗药物浓度及基因组学的检测技术以评估预后并指导MICM诊断及分层个体化治疗，优化了化疗方案，改善了白血病患儿的预后。我单位认真审阅了该项目材料，确认材料真实有效，同意推荐。急性白血病是儿童恶性肿瘤中最常见的一种，严重威胁小儿生命和健康。随着免疫学、分子遗传学的进展，儿童白血病的治愈率不断提高，但仍有20复发或耐药，最终导致治疗失败，因此儿童急性白血病的精准个体化诊治是医务者努力的方向。华中科技大学附属协和医院儿科血液病房自1998年开展儿童白血病诊治以来，大数据检测并总结了中国急性白血病患儿免疫表型及分子遗传学特点；发掘了新的白血病预后不良基因；建立了微小残留病（MRD、化疗药物浓度及基因组学的检测技术以评估预后并指导治疗；探索免疫治疗、中成药在儿童急性白血病联合治疗中的潜力；不断完善了MICM诊断及分层个体化治疗，优化了化疗方案，改善了白血病患儿的预后。优化儿童急性白血病规范化诊疗方案：儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的化疗方案从XH-99CCLG-2008到目前的CCCG-2015，急性髓系白血病（AML）从XH-99、协和2007到目前的CCCG-2015，诊治过程中我们严格按照方案执行，方案结束后作统计分析以指导新方案的修订。近年来我们的儿童白血病治愈率明显提高，ALL587.7%，AML50%左右。发掘了急性白血病预后不良因素：分析总结了儿童急性白血病免疫学、分子遗传学特点及其与临床预后的关系，对于预后评估有一定指导意义；发现与急性白血病预后不佳相关的基因如EVI1、RIZ1和Ik6，可作为微小残留病的监测指标。其中，ALLIk6ALLIk6可通过激活Akt/Foxo1信号通路抑制白血病细胞的凋亡；体外沉默Ik6表达，可抑制肿瘤细胞的增殖，促Ik6ALL建立了微小残留病、化疗药物基因组学的检测技术：通过对上千例患儿骨髓标本RT-PCR等方法建立了微小残留病监测系统，并据此调整危险度及治疗。同时，我们还开展了化疗药物MTXMTX6-MP性检测，据此按照病人个体化特点调整药物剂量，使药效最佳的同时尽量避免严重副反应的发生。联合免疫、中成药的综合治疗：对部分化疗后MRD我们采用DC-CIK细胞免疫治疗，发现该治疗对儿童急性白血病微小残留病有明显的清除优势。此外，我们发现中成药槐耳在体外可抑制Akt/Foxo1信号通路促进白血病细胞的凋亡，故此推测其在儿童白血病的联合治疗中具有一定价值。我们采用DC-CIK细胞免疫治疗，发现该治疗对儿童急性白血病微小残留病有明显的清除优势。此外，我们发现中成药槐耳在体外可抑制Akt/Foxo1信号通路促进白血病细胞的凋亡，故此推测其在儿童白血病的联合治疗中具有一定价值。以上成果不仅在理论上有一定突破，而且形成了一套规范有效的儿童急性白血病临床诊治方案，经多家医院推广应用，效果良好。知识产权证明目录序号序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人无代表性论文目录

年,卷影响

通讯作

SCI

通讯作者他引单位是否序号 论文名称 刊名 (期)页码Acorrelationof

（含共他引因子同） 次数

总次含国外单数位否immunophenotypic,

Cytometry

2.471 cytogenetic,andclinicalfeaturesof180AMLinChina.Outcomeofchildhoodacutelymphoblastic

BCytom.

4(1):2405-9.2008;1

黄士昂 23 23否leukemia:areportChinMedJ21(5):2

金润铭 5 5of121patientstreatedatWuhanUnionHospitalofChina.Comprehensivecytometryphenotypein3leukemiaatdiagnosisandatrelapse.Relevanceofimmunophenotypestoprognostic

(Engl). .2010;1APMIS. 353-9.2011;1

401.79501.79

否黄士昂，8 8李欣否4subgroupsofage,WBC,plateletcount,and

APMIS 19(1):5076-84.

李欣 9 9cytogeneticsindenovoacutemyeloidleukemia.ExpressionofhistoneH2AXphosphorylationanditspotential5tomodulateadriamycinresistanceinK562/A02cellExpressionofIkarosisoform6chinesechildren

JHuazhongUnivSciTechnologMedSciJPediatr

2011;31(2):154-8.2011

0.9640

否金润铭 4 4否

Hematol

33(6):

金润铭 5 5blastic？leukemia.JPediatrHematolOncolAreportabouttreatmentrefusalandabandonmentchildrenwithlymphoblasticleukemiain1997-2007.T-BetMediatedAnti-NeoplasticEffectsofDendritic8Cell-CytokineInducedKillerCellsinIranJPediatrAcytogeneticclassificationof91466Chinesepatientswithdenovoacute

Oncol.LeukIranJPediatrLeukRes

429-32.2011;35(12):1628-31.2012;22(1):43-51.2012;36(6):720-6.

62.50100.70702.5010

否王艳荣 19 19否姜毅 6 6否李欣 5 5lymphoblasticleukemiaRetrospectiveanalysisof119casesofpediatricacute10promyelocyticleukemia:ComparisonsoftreatmentregimesComprehensiveprofileof

ExpTherMedBlood

2012;4(1):93-98.

1.26100

否金润铭，0 0徐令否cytogenetics11 2308Chinese

Cells, 2012;4Molecules,9(2):1

1.88200

李欣，黄4 4士昂childrenandwithdenovoacutemyeloidleukemiaCausesforrefusalorabandonmentduringtreatment12pediatricacutepromyelocyticleukemiaAnalysisofhematogonesin

andDiseasesLeuk

07-13.201236(9):e193-4.2013;4

2.501

否金润铭 7 7否13 marrowfrommyeloid

EurJClinInvest 1140-6casescasesIk6expressionprovidesa2014;否strategyforthe31(3):2.6614OncolRep金润铭33therapyofacute1373-920lymphoblastic.leukemia.Effectsof否

2.7140

张敏 3 3dendritic15 cell-activatedcytokine-inducedkillercell

JHuazhongUnivSciTechnologMedSci

2015;35(5):689-93.

0.9640

周东风 2 2on22childrenacutemyeloidleukemiaafterchemotherapy.APediatricAcutePromyelocyticLeukemiaWithaRareKaryotypeof16ider(17)(q10)t(15;17)andFavorableOutcome:ACaseReport.HuangQiHuaiGranulesInduceApoptosisin？Acute？17LymphoblasticLeukemia？CellsthroughtheAkt/FoxO1Ikaros6protectsacutelymphoblasticleukemiacells

Medicine(Baltimore).CellPhysiolBiochemJLeukoc

2015;94(41):e1778.2016Octpii:

1.8044.01

否郑金娥 0 02016;38(5):12016;38(5):15.10周芬，金803-1440润铭.1 1否againstdaunorubicin-inducedapoptosisbyactivatingtheAkt-FoxO1pathwayTherapeuticeffectivenessof

Biol

jlb.2A 800116-040RR.

周芬 0 0否theALL-XH-99 protocolforchildhoodlymphoblasticleukemia急性淋巴细胞白血病

ZhongguoDangDaiErKeZaZhi.-4.2005;4中华儿科杂(43):3志02-303

0 金润铭 0 0否0 金润铭 0 0蝶呤毒副反应的研究蝶呤毒副反应的研究主要完成人和主要完成单位情况排名：1职称：主任医师,教授行政职务：主任工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要负责课题设计及指导排名：2职称：副教授,副主任医师行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与临床方案的优化、预后基因筛查特别是Ik6的临床检测及基础研究、槐耳中成药在白血病中的作用排名：3职称：主任医师,副教授行政职务：副主任工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与临床方案的优化及药物副反应监测排名：4职称：副教授,副主任医师主要完成人情况

行政职务：无工作单位：华中科技大同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：参与免疫分型及分子遗传学检测和分析排名：5职称：讲师,主治医师行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与Ik6基因及槐耳在儿童急性白血病中的作用及机制研究。排名：6职称：讲师,主治医师行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与临床方案的优化、药物基因组学的研究。排名：7职称：讲师,主治医师行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：参与临床资料的搜集、分析及方案优化排名：8职称：讲师,主治医师行政职务：无主要完成单位情况

工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：参与临床药物基因多态性的分析排名：9职称：主任医师,副教授行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参主要参与临床方案的优化及微小残留病的检测。排名：10职称：副主任医师,副教授行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与临床方案的优化、微小残留病的检测及DC-CIK病中的应用。排名：11职称：副主任医师,副教授行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与临床方案的优化。排名：12职称：副主任医师,副教授行政职务：无工作单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院对本项目的贡献：主要参与研究白血病预后不良相关因素。排名：13职称：主治医师,主治医师行政职务：无工作单