药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

1.注射剂的质量要求：①pH：4-9②渗透压：与血浆等渗或略偏高③稳定性④安全性⑤澄明⑥无菌⑦无热原

2.灭菌制剂根据给药方式、给药部位、临床应用等特点进行分类：注射剂、植入型制剂、眼用制剂、局部外用制剂、其他用制剂。

制药用水

纯化水

不得用于注射剂的配制与稀释

注射用水

最常用的注射用溶剂

灭菌注射用水

主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂

3.注射剂的溶剂：

4.注射剂的附加剂：

注射剂的附加剂

增溶剂、润湿剂或乳化剂

吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普郎尼克等

缓冲剂

醋酸—醋酸钠、枸橼酸—枸橼酸钠、乳酸、酒石酸—酒石酸钠

助悬剂

羧甲基纤维素、明胶

螯合剂

乙二胺四乙酸二钠

抗氧剂

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠

抑菌剂

三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚

局麻剂

盐酸普鲁卡因、利多卡因

渗透压调节剂

氯化钠、葡萄糖

5.热原的性质

①水溶性：化学本质为脂多糖，易溶于水

②不挥发性：本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏中，可被雾滴带入蒸馏水中，故应有隔沫装置

③耐热性：180℃~200℃干热2h，250℃30~45min，650℃1min→彻底破坏

④过滤性：1~5nm

⑤其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏

6.热原的除去方法

①除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法（活性炭）、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法

②除去容器或用具上热原的方法：高温法、酸碱法

7.影响溶解度的因素：

①药物分子结构与溶剂：相似相溶

②温度

③晶型：稳定型小，不稳定型大

④溶剂化物：水合物＜无水物＜有机溶剂化物

⑤粒子大小：难溶性药物微粉化（≤0.1μm）

⑥加入第三种物质：助溶剂、增溶剂、电解质

8.增加药物溶解度的方法：

①加入增溶剂（表面活性剂）、助溶剂（碘→碘化钾、咖啡因→苯甲酸钠）

②制成盐类

③使用混合溶剂：潜溶剂（乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水）

④制成共晶（阿德福韦酯+糖精）

⑤其他：温度↑，改变pH，微粉化、包合

9.输液的质量要求：

①无菌、无热原或细菌内毒素

②不溶性微粒检查

③pH尽能与血液相近；

④渗透压应为等渗或偏高渗；

⑤不得添加任何抑菌剂；

⑥使用安全，不引起血象的变化或过敏反应，不损害肝、肾功能。

10.静脉注射脂肪乳剂的乳化剂：常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等。

11.眼用制剂的质量要求：

①pH兼顾溶解度、稳定性，刺激性及吸收、药效

②与泪液等渗

③眼外伤或术后要求无菌，并不加入抑菌剂；无外伤的要求无致病菌

④适当增大粘度

⑤混悬型眼用制剂大于50μm的粒子不超过2个，且不得检出超过90μm的粒子

⑥滴眼剂装量不得超过10mL；洗眼剂不得超过200mL眼用制剂的临床应用与注意事项

12.眼用液体制剂的附加剂：

①调整pH的附加剂：磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液

②调节渗透压的附加剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂

③抑菌剂：有机汞类，硝酸苯汞、硫柳汞；醇类，三氯叔丁醇、苯乙醇；酯类，对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物，氯化苯甲羟胺。

④调整黏度的附加剂：甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇。

13.植入剂的特点：具有定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。

14.气雾剂的分类：

①按分散系统分类：溶液型、混悬型和乳剂型气雾剂。

②按给药途径分类：吸入气雾剂、非吸人气雾剂及外用气雾剂。

③按处方组成分类：二相气雾剂和三相气雾剂。

④按给药定量与否分类：定量气雾剂（MDIs）和非定量气雾剂。

15.气雾剂的抛射剂：①氢氟烷烃：四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227）②碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷。常用作打火机燃料③压缩气体：CO2、N2、NO。

16.栓剂的基质与附加剂：

种类

常用品种

油脂性基质

可可豆脂、椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯

水溶性基质

甘油明胶、聚乙二醇、泊洛沙姆

表面活性剂

十二烷基硫酸钠、吐温类等

抗氧剂

叔丁基羟基茴香醚（BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT)、没食子酸酯类等

防腐剂

对羟基苯甲酸酯类

硬化剂

白蜡、鲸蜡醇、