癫痫患者药学监护和实践

精品文档精品文档..癫痫患者药学监护和实践首都医科大学附属北京天坛医院杨莉写在课前的话癫痫是由多种原因引起的脑功能障碍综合征，是神经系统常见病多发病之一，严重危对于癫痫患者来说，用药时间长，药物间相互作用复杂，更需要实施全程的药学监护。一、癫痫的定义癫痫是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的一种临床综合征。它具有发况同时存在。二、癫痫的分类癫痫的分类方式很多，主要给大家介绍根据病因来分类。〔一〕特发性除遗传因素外，尚未发现其他病因的癫痫，具有发病年龄依赖性。〔二〕隐源性我们目前的检查技术不能明确发现病因的，但是从临床病史、体检及发作类型等资料提示为病症性癫痫。〔三〕病症性有明确的中枢神经系统结构损伤或者功能异常所导致的。〔四〕难治性癫痫难治性癫痫是频繁的癫痫发作至少每月4次以上，应用适当的第一线抗癫痫药物〔如丙2三、癫痫持续状态〔一〕定义癫痫持续状态是一次发作没有停止，持续时间大大超过具有这种类型的癫痫；或反复地发作，在发作间期的时候，患者的意识状态不能恢复到基线水平。〔二〕抢救流程在105%葡萄糖、地西泮、苯10～30可行头CT检查，必要时吸出分泌物，必要时静脉给予碳酸氢钠〔pH<7.0〕，处理高热，必要时气管插管，假设仍持续发作可静滴苯妥英钠、苯巴比妥、咪达唑仑。30～60分钟，甚至60分钟以上，可以考虑用硫喷妥钠、异戊巴比妥或丙泊酚全麻，假设仍持续发作行气管插管，转入ICU，拍胸片，必要时呼吸、血压支持，行腰穿检查。四、癫痫的常见病因〔一〕常见病因还有海马硬化、颅脑外伤、中枢神经系统感染、脑血管病、颅内肿瘤、神经系统变性疾病、中枢神经系统脱髓鞘疾病。此外还有其他系统性疾病，比方低血糖、低血纳、低血钙、肾功能异常、肝性脑病、脑缺血、中毒、高热、甲状腺功能异常等。此外，药物也可以引起。〔二〕可诱发癫痫发作的药物可诱发癫痫发作的药物有精神和神经类药物、抗癫痫药、麻醉药及麻醉辅助药、循环系统药物、解热镇痛类药物等等。具体可详见表1。分类 药物名称精神和神经药物抗精神病药〔氯氮平、氯丙嗪、泰尔登、氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氯普噻吨、舒必利〕；抗抑郁药〔丁胺苯丙酮、氟西汀、阿米替林、马普替林、米安色林、帕罗西汀、西酞普兰、安非他酮、曲米帕明〕；心境稳定剂托吡酯、巴比妥、拉莫三嗪、三甲双酮、氯硝西泮、佐匹克隆〕；镇静催眠药〔地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑〕；分类 药物名称精神和神经药物抗精神病药〔氯氮平、氯丙嗪、泰尔登、氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氯普噻吨、舒必利〕；抗抑郁药〔丁胺苯丙酮、氟西汀、阿米替林、马普替林、米安色林、帕罗西汀、西酞普兰、安非他酮、曲米帕明〕；心境稳定剂托吡酯、巴比妥、拉莫三嗪、三甲双酮、氯硝西泮、佐匹克隆〕；镇静催眠药〔地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑〕；多奈哌齐、利伐斯的明〕；中枢兴奋药〔咖啡因〕GB麻醉药及麻醉辅氯胺酮、利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、曲马多、奈精品文档助药循环系统药物呼吸系统药物泌尿系统药物抗肿瘤药生物制品和疫苗类免疫调节剂激素类其他药物

福泮维拉帕米、美西律、硝酸甘油、多巴胺、地高辛、促红细胞生成素氨茶碱、喷托维林、平息散西咪替丁、多潘立酮、甲氧氯普胺、米索前列醇去氨加压素吲哚美辛、保泰松、米格来宁多柔比星、甲氨喋呤、长春新碱、顺铂、草酸铂、紫杉醇狂犬病疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、天花疫苗、破伤风疫苗、流感疫苗、小儿麻痹丸环孢素、他克莫司、环磷酰胺、白介素-11泼尼松、地塞米松、胰岛素、甲状腺素乙胺嘧啶、吡喹酮、氯喹、异丙嗪、阿司咪唑、新康泰克在使用抗癫痫药时要特别强调，加减量一定要缓慢进行，不能骤加骤停。因为抗癫痫药在预防癫痫发作的同时，也可诱发癫痫的发作，它是一把“双刃剑〞。另外，酒精中毒也可能导致癫痫的发作。在临床上曾经有这样的一位病人，癫痫发作特别厉害，后来询问病史，发现该病人嗜酒，每天喝38130〔三〕不同年龄阶段癫痫患者常见病因见表2。2不同年龄阶段癫痫患者常见病因.精品文档五、癫痫的流行病学目前癫痫的患病率是7.0‰，每年新发病例是28.8/10万，直接由于癫痫发作致死的为6%～19%，死于意外事故的占10%～20%，局部患者原因不明的突然死亡占10%。大家不要对癫痫抱有歧视的态度，环眼全球，其实很多科学家、总统都有癫痫病史，据说贝克汉姆的第二个儿子也有癫病史，但是只要是不发作时跟正常人是完全一样的。六、癫痫的药物治疗50%以上。手术治疗后仅20%～30%无需药物控制发作，所以要告诉病人，不要对手术治疗抱以太盲目的信任。其他辅助治疗仍需AEDs〔一〕药物治疗癫痫的根本原那么疗程要长，停药过程要慢，而且定期复查血常规、尿常规、肝功能、血药浓度检测等。癫痫的初始治疗，要根据发作类型和综合征分类选择适宜的抗癫痫药。原那么虽然很简单，但是实际上某些癫痫专科的大夫也不一定做得很好，所以药师的更换药物，这时就要关注药代动力学的参数、作用机制、相互作用等等。下列图显示的是现有的抗癫痫药。〔二〕作用机制包括电压依赖性钠通道阻滞剂，能够增加GABA的含量，增强GABAA35。.精品文档表3AEDs药物代谢动力学4AEDs5AEDs.精品文档〔三〕药代动力学在癫痫持续发作时，或首次发作要快速控制病症时，可能会静脉给药，给予复合剂量，之后给病人口服的维持剂量，这时应该考虑到口服的生物利用度。此外，还应该考虑是否是一级动力学。如果是非一级动力学，因为涉及到转运体，如及到毒性的问题。第三，半衰期。抗癫痫药是一个长期用药的过程，应该关注打稳之后，病人的血药浓第四，血浆蛋白结合率。血浆蛋白结合率高的药物，可能在同时服用另外一个血浆蛋第五，主要代谢酶。在药物代谢的环节，可能会涉及到酶的抑制、酶的竞争，存在药物的相互作用问题。第六，排泄途径。如果是通过肾脏排泄，肾功有异常，对体内的血药浓度也会有影响。第七，活性代谢产物。服用浅体药物进入体内后，假设浅体药物不能有效地转化成为活性代谢产物，那么药效是不起作用的。〔四〕常用抗癫痫药物用药剂量及有效浓度在国外、欧美各国，现在都要进行血药浓度监测，可能未来的开展趋势也会对新型的抗癫痫药进行监测。6常用抗癫痫药物用药剂量及有效血浓度每日剂量药名〔mg/kg〕

有效血浓度〔μg/ml〕丙戊酸钠15～4050～100卡马西平10～304～12氯硝西泮0.03～0.220～80苯巴比妥3～520～40.精品文档精品文档..苯妥英钠扑米酮托吡酯拉莫三嗪〔与丙戊酸合用〕奥卡西平*左乙拉西坦〔4～11岁适用〕氨己烯酸*苯丙氨酯*

3～610～253～65～15〔1～58～3020～6040～150〔≤1g /d〕15～45

10～205～12------1.5～3.0------31～43------------〔五〕抗癫痫药常见的不良反响7抗癫痫药常见的不良反响与剂量相 长期治疗出现

ＦＤＡAEDs

关的ADR 的ADR头晕、视

特异质反响妊娠平安分级卡马西平困倦、中性粒细胞减少、低钠血症常见镇静

皮疹、再生障碍性贫血、低钠血症 ＤStevense-Johnson综合征、肝损害氯硝西泮

〔成人比儿童 易激惹攻击行 偶见白细胞减Ｄ更常见〕、共为、多动〔儿童〕少济失调疲劳、嗜睡、抑郁、注少见皮肤粗糙、意力松散、多 皮疹、中毒性欲下降突然停药苯巴比妥动易激〔儿 表皮溶解症、肝损 可出现戒断病症如童〕、攻击行 害焦虑、失眠等为、记忆力下降眼球震 座疮、齿龈增颤共济失调生面部粗糙多毛

皮疹、周围神

经病、ＤStevense-Johnson综合征、肝毒性为、巨幼红细用〕、性欲缺乏、维扑米酮

胞性贫血同苯巴比妥

生素Ｋ和叶酸缺乏同苯巴比妥

皮疹、血小板减少、狼疮样综合 征肝毒性〔尤其震颤、厌 体重增加、脱在２岁以下儿童丙戊酸食、恶心、呕发、月经失调或闭血小板减少、急性 吐、困倦 经多囊卵巢综合征胰腺炎〔罕见〕、丙戊酸钠脑病非氨酯 C嗜睡、头晕、疲劳、复加巴喷丁

健忘

较少 罕见 Ｃ复视、头 皮疹、晕、头痛、恶 攻击行为易激拉莫三嗪心、呕吐、困 综合征、中毒性表 惹倦共济失调、 皮溶解症肝衰竭、嗜睡 再生障碍性贫血头痛、困左乙拉西倦、易激惹、坦 感染、类流综合征疲劳、困倦、复视、头奥卡西平恶心替加宾托吡酯言障碍、记忆

较少 无报告 Ｃ低钠血症 皮疹 ＣC肾结石体重下 急性闭角型青Ｃ障碍、感觉异常、无汗嗜睡、共

降 光眼〔罕见〕氨己烯酸

头晕、情绪冲动、记忆障碍

体重增加 --- C唑尼沙胺 代谢性酸 --- --- C普瑞巴林

中毒、困倦、食欲不振、乏白细胞降低，AST、ALT视觉异常嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易冲动、食欲减退、乏力和头痛最为常见疲惫、困