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文档简介
正确认识质子泵抑制剂(PPIs)兰州军区兰州总医院消化科-董敏背景一、溃疡形成的原因质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠兰索拉唑泮托拉唑钠雷贝拉唑钠作用机制
(质子泵抑制剂)PPIs⇌次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E7-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid
次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺8次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用,形成二硫键的共价结合,使H+/K+-ATP酶失活,产生抑制作用。四、药物不良反应对营养物质吸收的影响1.影响钙的吸收:
机制:含钙食糜到达小肠之前,酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来,成为可以吸收的离子钙。PPIs的强力抑酸作用,破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境,使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低,导致骨质疏松,从而增加骨折的发生率。药物不良反应2.肺部感染药物不良反应致癌风险
胃癌:PPIs抑制胃酸,使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐转化为致癌性的N—亚硝基化合物。联用VC可限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下,奥美拉唑诱导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根除。结肠癌:胃泌素对结肠上皮有促生长作用,因此,生物学上有理由怀疑长期使用PPIs导致的高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干细胞发生点突变、增生或癌变。五、常用的几种质子泵抑制剂
第一代第二代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYP2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多态性,可分为两种表型:正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。与第一代PPIs相比,第二代PPIs在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好、更彻底,能24h持续抑酸,夜间酸突破短,药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小,不受其基因多态性的影响,尤以雷贝拉唑为著。第二代PPIs优势总结
近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨大进展,由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要作用,随着研究的深入,PPIs的应用方式还会发生变化,我们应该根据患者的病情和个体的差异合理的选择PPI,做到合理用药,达到好的治疗效果。Wearejust--Ontheway!
Thankyou.Onthecurrentclinicalapplicationof4kindsofPPIs,omeprazole
hasauniqueroleininhibitingtheH+/K+2ATPenzyme,cancompletelyblockanystimulationcausedbygastricacidsecretion,therebystrongandlastinginhibitionofgastricacidsecretion.Becauseofthedifferentstructureoflansoprazole,omeprazolehasahigherbioavailability.Comparedwithomeprazoleandlansoprazole,esomeprazoleadvantagesisweakinhibitoryeffectonthecytochromeP450,doesnotaffectthemetabolismofotherdrugsintheliver.Rabeprazolealsod
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