T细胞介导的适应性免疫应答

第一章T细胞介导的适应性免疫应答❖免疫术语MHC限制性〔MHCrestriction〕：指T细胞以其TCR完成对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。AICD〔活化诱导的细胞死亡，activation-inducedcelldeath〕:指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL和之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。❖T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——♦T细胞特异性识别抗原阶段♦T细胞活化、增殖和分化阶段♦效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR和APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物〔pMHC：特异性结合的过程。其中外源性抗原-MHCII类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别;内源性抗原-MHCI类分子复合物提呈给CD8+T细胞识另I」。APC和T细胞的作用可分为两个阶段T细胞和APC的非特异性结合：♦粘附分子间的相互作用。〔T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3〕♦可逆而短暂，促进和增加T细胞外表TCR特异性识别和结合抗原肽能力。♦能特异性识别pMHCll的T细胞进入特异性结合阶段。T细胞和APC的特异性结合：TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。CD3分子传递特异性抗原刺激信号;CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;♦共刺激分子间相互作用有助于维持、强化T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号♦例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动第一信号。CD3和共受体〔CD4/CD8〕胞质段相互作用，通过CD3胞质区ITAM启动活化。T细胞活化的第二信号：♦T细胞和APC外表多对共刺激分子相互作用产生第二信号。CD28、CTLA-4—B7-1/B7-2〔CD80/86〕、CD40—CD40L、ICOS—ICOSLPD-1——PD-L1/PD-L2——共抑制分子LFA-1——ICAM-1、LFA-2—LFA-3——加淋巴细胞归巢♦如缺少共刺激信号，第一信号就不能有效激活特异性T细胞，导致T细胞失能。细胞因子促进T细胞增殖分化：♦由活化的APC和T细胞产生：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-Y等T细胞活化信号涉及的靶基因〔了解〕抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化：双信号和细胞因子的作用使活化T细胞发生增殖，其中IL-2是最重要的促增殖因子。CD4+T细胞的分化IL12、IFN丫 Th0~Th1(主要介导细胞免疫应答)IL4 Th0~Th2(主要介导体液免疫应答)IL-2、TGF-p ThO—Treg〔发挥免疫抑制和免疫调节作用〕IL-6、TGF-B/IL-1BTh0—Th17小鼠人IL-27、IL-6 ThO—TfhCD8+T细胞的分化CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞〔CTL〕和记忆性T细胞。♦Th细胞非依赖性的:♦高表达共刺激分子的病毒感染DC,直接刺激初始CD8+T细胞活化、增殖、分化为CTL。Th细胞依赖性的:低表达或不表达共刺激分子的靶细胞,不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。Th的免疫效应Th1的效应：Th1对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞〔抗胞内病原体感染〕：♦产生INF-y，表达CD40L，激活巨噬细胞；♦激活的巨噬细胞通过高表达B7和MHCII类分子以及分泌IL-12等，扩大Th1细胞应答的效应。诱生并募集巨噬细胞：♦产生IL-3和GM-CSF，诱生巨噬细胞；♦产生TNF-a、LTa和MCP-1，募集巨噬细胞。Th1对淋巴细胞的作用♦产生IL-2等，促进Thl、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，放大免疫效应；♦分泌IFN-y促使B细胞产生具有调理作用的抗体〔IgG〕，进步增加巨噬细胞的吞噬作用。(3)Th1细胞对中性粒细胞作用♦产生淋巴毒素和TNFa,活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。Th2的效应：(1)辅助体液免疫应答产生IL4、IL5、IL10、IL13等促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体；(2)参加超敏反响性炎症分泌IL4，诱导IgE的生成，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，参加超敏反响；分泌IL5，激活嗜酸性粒细胞，参加抗寄生虫感染。Thl7的效应：在固有免疫中发挥重要作用分泌IL17、IL22、IL21等，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和Me等分泌多种细胞因子促进IL8、MCP1等分泌，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；促进GCSF、GMCSF等分泌，活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血；♦促进IL1卩、IL6、TNFa等分泌诱导局部炎症反响。参加炎症反响、感染性疾病以及自身免疫病的发生Tfh的效应：分泌IL21，并通过表达的CD40L和ICOS,辅助B细胞在生发中心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟。CTL的免疫效应〔CTL杀伤靶细胞的过程和机制)靶细胞：胞内寄生病原体〔病毒和某些胞内寄生菌等〕感染细胞、肿瘤细胞等CTL杀伤靶细胞过程：效靶细胞结合、CTL的极化、致死性攻击CTL杀伤靶细胞的机制〔途径〕：穿孔素/颗粒酶途径穿孔素：是储存于胞质颗粒中的细胞毒素，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情形下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解；