药物治疗：血管紧张素II受体I拮抗药

9药物治疗：血管紧张素II受体I拮抗药血管紧张素II受体I拮抗药是一类抗高血压药，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，克服了ACEI可能产生干咳等不良反应，更具特异性，故有较好安全性和耐受性更好。目前国内已有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦等，以及ARB复方制剂与规格，如氯沙坦/氢氯噻嗪、厄贝沙坦/氢氯噻嗪、缬沙坦/氢氯噻嗪片等。ARB通过拮抗血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合、松弛血管平滑肌、对抗醛固酮分泌、减少水钠潴留、阻止成纤维细胞的增殖和内皮细胞凋亡，从而达到平稳有效降压、逆转心肌肥厚、减轻心力衰竭以及预防心房颤动电重构、改善高血压患者胰岛素抵抗、促进尿酸的排泄，从而显著降低心脏和脑卒中血管事件发生的危险。特别适合于不能耐受服ACEI而咳嗽的高血压患者。ARB的适应证、禁忌证与ACEI基本相同。1、氯沙坦【适应证】用于原发性高血压。【注意事项】(1)肝硬化患者氯沙坦的血浆浓度明显增加，对肝功能不全患者应该考虑使用较低剂量。(2)妊娠期妇女在怀孕中期和后期用药时，可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。(3)哺乳期妇女停止哺乳或停用药物。(4)以下情况慎用：血管容量不足的患者；肾功能不全肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重的充血性心力衰竭患者)；双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的患者。(5)已在1个月～16岁的儿童中建立本品抗高血压的应用，不推荐肾小球滤过率＜30ml/min和肝脏受损的儿童使用本品。【禁忌证】对本品任何成分过敏者禁用。【不良反应】可见乏力，胸痛，水肿；心悸，心动过速；腹痛，腹泻，消化不良，恶心食欲缺乏；背痛，肌肉痉挛；头晕，头痛，失眠；咳嗽，鼻充血；偶有面部水肿，发热，直立性低血压，昏厥，心绞痛，二度房室传导阻滞，心肌梗死，心律不齐，焦虑，共济失调，脱发，皮炎，光敏感，瘙痒，皮疹，荨麻疹，视力模糊，阳萎。大剂量应用可引起高钾血症。【用法和用量】口服：一次50mg，一日1次。部分患者剂量可增加到一次100mg，一日1次。血管容量不足的患者，初始剂量，一次25mg，一日1次。氯沙坦钾氢氯噻嗪，一日1次，一次1片。对反应不足的患，剂量可增加至一日1次，一次2片，此剂量为一日最大服用剂量。本品可与食物同服或单独服用。【制剂与规格】氯沙坦钾片：(1)50mg；(2)100mg。氯沙坦钾胶囊：50mg。氯沙坦钾氢氯噻嗪片：氯沙坦钾50mg，氢氯噻嗪12.5mg。(常用起始剂量为一次1片，一日1次。反应不足时可增至最大剂量一次2片，一日1次)氯沙坦钾氢氯噻嗪片：氯沙坦钾50mg和氢氯噻嗪12.5mg。2、缬沙坦【适应证】用于轻、中度原发性高血压。【注意事项】(1)肝功能不全时不需要调整剂量，胆道梗阻患者因排泄减少使用时应小心。(2)肾功能不全时不需要调整剂量，但肌酐清除率＜10ml/min时需要注意。(3)哺乳妇女不宜使用。(4)低钠及血容量不足患者注意避免出现低血压。【禁忌证】对本品任何成分过敏者，孕妇女。【不良反应】少见直立性血压改变；偶见轻度头痛，头晕，疲乏，腹痛，干咳，血钾增高，中性粒细胞减少，血红蛋白和红细胞比容降低，血肌酐和氨基转移酶增高；有腹泻，鼻炎，咽炎，关节痛，恶心。【用法和用量】口服：一次80mg，一日1次。降压不佳者，一次160mg，一日1次，或加用利尿剂。缬沙坦氢氯噻嗪，一次1片(80/12.5mg)，一日1次。【制剂与规格】缬沙坦胶囊：(1)40mg；(2)80mg；(3)160mg。缬沙坦片：40mg。缬沙坦分散片：(1)40mg；(2)80mg。缬沙坦氢氯噻嗪胶囊：缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。缬沙坦氢氯噻嗪片：缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。3、厄贝沙坦【适应证】用于原发性高血压。【注意事项】(1)肾功能损害患者无需调整剂量；进行血液透析的患者，初始可考虑使用低剂量(75mg)，并定期监测血清钾和肌酐。(2)妊娠的前3个月最好不使用本品。(3)以下情况慎用：血容量不足患者，肾血管性高血压，主动脉和二尖瓣狭窄，肥厚梗阻性心肌病。(4)不推荐原发性醛固酮增多症的患者使用本品。(5)本品用于儿童的安全性和疗效尚未建立。(6)尽管75岁以上老年人可考虑起始剂量为75mg，但通常对老年人不需要调整剂量。(7)肾功能损害和肾脏移植患者推荐对血清钾和肌酐进行监测，无近期肾脏移植患者使用的经验。【禁忌证】对本品过敏；妊娠4～9个月及哺乳期妇女。【不良反应】常见眩晕，呕吐，疲劳，直立性眩晕，直立性低血压；偶见心动过速，潮红，咳嗽，腹泻，消化不良，胃灼热，性功能障碍，胸痛；罕见皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，高钾血症症，头痛，耳鸣，味觉缺失，肝功能异常，肝炎，肌痛，关节痛，肾功能损害。【用法和用量】口服，初始剂量，一次150mg，一日1次。根据病情可增至一次300mg，一日1次。进行血液透析和年龄超过75岁的患者，初始剂量一次75mg，一日1次。单独使用氢氯噻嗪或厄贝沙坦150mg不能有效控制血压的患者，可用厄贝沙坦氢氯噻嗪150/12.5mg复方，一日1次。单独使用厄贝沙坦300mg或使用150/12.5mg复方不能有效控制血压的患者可用本品300/12.5mg复方，一日1次。空腹或进餐时使用。不推荐一日剂量大于300mg/25mg。必要时，本品可以合用其他抗高血压药。【制剂与规格】厄贝沙坦片：(1)75mg；(2)150mg；(3)300mg。厄贝沙坦分散片：75mg。厄贝沙坦胶囊：(1)75mg；(2)150mg。厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊：厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg。厄贝沙坦氢氯噻嗪片：(1)厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg；(2)厄贝沙坦300mg，氢氯噻嗪12.5mg。4、坎地沙坦【适应证】用于原发性高血压。【注意事项】(1)对于肝功能不全的患者有可能使肝功能恶化，本品的清除率可能降低，应从小剂量开始服用，慎用。(2)对于有肾功能不全的患者，由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此用药从一次2mg，一日1次开始服用，慎用。(3)哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。(4)以下情况慎用：双侧或单侧肾动脉狭窄患者；高钾血症症患者；肝功能不全患者；有药物过敏史的患者；老年患者。(5)以下患者应该从小剂量开始，增加剂量时应监测患者，缓慢进行：进行血液透析的患者，严格进行限盐疗法的患者，服用利尿降压药的患者，低钠血症，肾功能不全患者，心衰患者。(6)手术前24小时最好停止服用。【禁忌证】对本品过敏；妊娠或可能妊娠的妇女；严重肝功能不全；肾功能不全；胆汁瘀滞患者。【不良反应】可见血管性水肿，晕厥和失去意识，急性肾衰竭，高钾血症症，肝功能恶化或黄疸，粒细胞缺乏症，横纹肌溶解，间质性肺炎；皮疹，湿疹，荨麻疹，瘙痒，光过敏，头晕，蹒跚，站起时头晕，心悸，心律不齐，心房颤动；心绞痛，心肌梗死，头痛，头重，失眠，嗜睡，舌部肢体麻木，恶心，呕吐，食欲缺乏，胃部不适，腹痛，腹泻，口腔炎，味觉异常，贫血，白细胞减少或增多，血小板计数降低，BUN、肌酐升高，蛋白尿，血尿，尿频，水肿，总胆固醇及尿酸升高、血清总蛋白减少，低钠血症。【用法和用量】口服：一次4～8mg，一日1次，必要时可增加剂量至一次12mg，一日一次。【制剂与规格】坎地沙坦酯片：(1)4mg；(2)8mg；(3)12mg。坎地沙坦酯胶囊：(1)4mg；(2)8mg。坎地沙坦酯分散片：4mg。5、替米沙坦【适应证】用于原发性高血压。【注意事项】(1)妊娠前3个月不推荐使用。(2)以下情况慎用：双侧肾动脉狭窄或单侧功能性肾动脉狭窄；血容量不足患者；血管张力以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的潜在肾脏疾病的患者)；主动脉瓣或二尖瓣狭窄；肥厚型梗阻性心肌病；缺血性心血管疾病；轻中度肝功能不全(一日不应超过40mg)。(3)原发性醛固酮增多症的患者不推荐使用。(4)18岁以下患者。(5)老年人服用不需要调整剂量。【禁忌证】对本品过敏者；妊娠中末期及哺乳；胆汁淤积胆道阻塞性疾病患者；严重肝功能不全患者；严重肾功能不全患者(肌酐清除率＜30ml/min)。【不良反应】见坎地沙坦。【用法和用量】口服：应个体化给药，初始剂量一次40mg，一日1次。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为一次80mg，一日1次。【制剂与规格】替米沙坦片：(1)20mg；(2)40mg；(3)80mg。替米沙坦胶囊：(1)20mg；(2)40mg。6、奥美沙坦【适应证】用于高血压。【注意事项】(1)一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本药。(2)目前尚不清楚是否可以经母乳分泌，因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，哺乳期妇女需权衡利弊。(3)以下情况慎用：双侧肾动脉狭窄或单侧功能性肾动脉狭窄；血容量不足患者。【禁忌证】对本品所含成分过敏者；妊娠中、晚期妇女。【不良反应】少见头晕，背痛，支气管炎，肌酸激酶升高，腹泻，头痛，血尿，高血糖症、高甘油三酯血症，流感样症状