中大癫痫康复治疗学讲座：全面阻击癫痫发作

德巴金速度与力量

全面阻击癫痫发作暂未定稿，目前仅供内部参考目录目前癫痫治疗趋势与难点力量篇——经典一线广谱抗癫痫速度篇——迅速控制癫痫持续发作癫痫治疗原则：起始单药治疗

特发性全面性癫痫的治疗步骤

症状性部分性癫痫的治疗步骤2011中国抗癫痫药物应用专家共识：首次治疗（步骤一）100％专家选择单药中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫药物应用专家共识.中华神经科杂志.2011;44(1):56-6523单药治疗的深入解读单药治疗的优点选好一个可靠的药物对患者非常重要！方便对疗效和不良反应的判断无药物之间的相互作用减轻经济负担方案简单，依从性好药物不良反应相对较少致畸性较联合用药小中国癫痫诊疗指南2005中国抗癫痫协会国际主要指南的最新趋势认知功能生活质量个体化治疗一些患者的认知功能障碍比癫痫发作本身更严重，特别是对儿童和老年人评估癫痫的影响应超越发作本身，应从整体生活质量考虑药物的选择应权衡疗效与安全性初始治疗应首选单药治疗NICEclinicalguideline137：Theepilepsies:thediagnosisandmanagementoftheepilepsiesinadultsandchildreninprimaryandsecondarycare抗癫痫药物的历史回顾11937年1857年1857溴化物1912巴比妥类注：丙戊酸钠已于1967年在法国开始应用于癫痫的临床治疗21974年1987年1938苯妥英钠1938，扑米酮1960，乙琥胺1963，卡马西平

……1974丙戊酸广谱AED开创了新纪元第一种以作用机制为基础的AED不良反应较之前AED轻新型AEDs1989，唑尼沙胺1989，氨己烯酸1991，拉莫三嗪1993，加巴喷丁1993，非氨酯1994，司替戊醇1995，托吡酯1997，噻加宾1999，奥卡西平2000，左乙拉西坦……1.童晓欣,童萼塘.抗癫痫药物的发展史与新型抗癫痫药.医药导报.2007;26(2):111-115.2.LoscherW.CNSDrugs.2002;16(10):669-694.目录目前癫痫治疗趋势与难点力量篇——经典一线广谱抗痫速度篇——迅速控制癫痫持续发作标准抗癫痫药物与新药比较的多中心随机对照的临床试验

SANAD＝StandardandNewAntiepilepticDrugs一项迄今为止癫痫治疗领域最大的随机对照研究；入组病人最多，随访时间最长目的

:比较单药治疗的癫痫病人的转归(VPAvs新型AEDs)设计:前瞻性，实用性，随机，非盲法，平行组临床试验德巴金治疗全面性发作：SANAD研究1年缓解率:丙戊酸钠优于拉莫三嗪缓解率1.00.20丙戊酸钠托吡酯拉莫三嗪Log-rankteststatisticp=0.0410123456随机化后的治疗时间（年）显著优于拉莫三嗪

(拉莫三嗪:丙戊酸钠0.76[0.62–0.94]).托吡酯介于两者之间(托吡酯:丙戊酸钠0.93[0.76–1.15])TheSANADStudygroup.Lancet.2007;369:1016-1026从随机抽样到治疗失败的时间

丙戊酸钠显著优于托吡酯和拉莫三嗪HR(95%CI),HR>1表明药物比对照药的治疗失败率更高TheSANADStudygroup.Lancet.2007;369:1016-1026丙戊酸钠显著优于托吡酯和拉莫三嗪托吡酯:丙戊酸钠=1.57[1.19–2.08])拉莫三嗪:丙戊酸钠=1.25[0.94-1.68])继续治疗的比例年拉莫三嗪控制不佳所致失败率高于丙戊酸钠丙戊酸钠拉莫三嗪托吡酯丙戊酸钠拉莫三嗪托吡酯随机化后的治疗年数TheSANADStudygroup.Lancet.2007;369:1016-1026拉莫三嗪因发作控制不佳所致治疗失败率近丙戊酸钠的2倍治疗未失败的百分比托吡酯耐受性显著低于丙戊酸钠和拉莫三嗪丙戊酸钠拉莫三嗪托吡酯丙戊酸钠拉莫三嗪托吡酯随机化后的治疗年数托吡酯最因不可接受的副作用引起治疗失败的可能性最高丙戊酸钠和拉莫三嗪因不可接受的副作用引起治疗失败的可能性相对较低TheSANADStudygroup.Lancet.2007;369:1016-1026继续用药的比例德巴金®治疗部分性发作癫痫疗效肯定EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184VIPe研究开放性研究，>8岁，6-12个月，1988例患者(儿童≤15岁，成人＞15岁)评估日常医疗实际情况下使用德巴金®单药一线治疗新诊断或近期诊断为部分性癫痫的疗效和耐受性德巴金®单药一线治疗后6个月，总体77%的部分性癫痫患者无发作德巴金®单药一线治疗部分性癫痫，74％患者继续接受治疗达12个月，耐受性好德巴金®单药治疗部分性癫痫安全有效患者数

83%的患者未观察到副作用发生EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184

托吡酯0246810丙戊酸钠卡马西平巴比沙隆扑米酮苯巴比妥乙虎胺苏太明奥卡西平苯妥英钠拉莫三嗪加巴喷丁Elger等对1006例局灶性癫痫（包括单药和添加治疗）荟萃分析结果显示AEDs中德巴金®不易加重癫痫发作德巴金®不加重癫痫发作Epilepsia.39(Suppl.3):S15-S18,1998癫痫患者发作增加的百分比维加巴因德巴金®不损伤患者认知功能传统药物苯巴比妥主要影响认知速度和记忆功能苯妥英钠易使患者注意力下降卡马西平易使患者注意力下降新型药物托吡酯对认知的损害最明显，表现为词语记忆力和注意力的下降，思维速度减慢，影响智商P=0.819丙戊酸钠对儿童认知障碍无影响纳入2005年1月-2010年3月进行治疗的癫痫患儿32例，其中男性18例，女性14例，应用中国-韦氏儿童智力表(WISC-CR)评价丙戊酸钠对癫痫患者认知功能的影响应小明等.河北医科大学学报.2011;32(5):530-532最新指南共识一致推荐德巴金®癫痫类型ILAE2013指南NICE2012指南2011中国专家共识全面性发作成人C级儿童C级(目前最高推荐级别AED)全身强直-阵挛性发作一线用药肌阵挛发作一线用药特发性全面性癫痫首选用药(唯一选择)部分性发作成人B级儿童C级部分性发作一线用药症状性部分性癫痫的联合用药癫痫综合征BECTSC级JMED级(目前最高推荐级别AED)以下癫痫综合征的一线用药:BECTSPanayiotopoulos综合征Gastaut型Dravet综合征Lennox–Gastaut综合征——儿童失神发作A级(目前最高推荐级别AED)失神发作一线用药失神发作首选用药未确定类型——不能确定类型癫痫的一线用药急诊室未确定类型首选用药传统AEDs与新型AEDs疗效无显著差异1KwanP,BrodieMJ.NEnglMed.2000;342:314-3152Payakachatetal.JManagCarePharma2006

0%10%20%30%40%50%60%70%80%1年内癫痫无发作的比例传统

AED(n=289)新型AED(n=134)单药治疗的癫痫患者1

P=NS67%69%传统抗癫痫药物如丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠仍旧是新诊断癫痫患者的首选单药治疗药物2除非新药在疗效、成本效益和生活质量上能显示出其优越性，否则他们仍将作为二线用药2目录目前癫痫治疗趋势与难点力量篇——经典一线广谱抗癫痫速度篇——迅速控制癫痫持续状态癫痫持续状态的定义ShearerP,RivielloJ.EmergMedClinNAm29(2011)51–64.传统定义出现两次以上的癫痫发作，且发作间期意识未完全恢复；或者一次癫痫发作持续30分钟以上实用定义1次持续发作5分钟及以上；或者2次及2次以上连续发作持续5分钟以上，发作期间意识不完全恢复者德巴金®初始治疗癫痫持续状态总有效率高

23例癫痫持续状态患者经丙戊酸钠治疗后癫痫发作终止情况显示，丙戊酸钠12分钟内终止全身发作有效率达83.3%，20分钟内终止全身发作有效率高达91.7%GiroudMetal.Useofinjectablevalproicacidinstatusepilepticus.DrugInvest.5(3):154-159,1993.地西泮和劳拉西泮治疗持续或反复发作癫痫失败率高

205例持续或反复癫痫发作患者经地西泮或劳拉西泮治疗后失败率分别达57.4%和40.9%

患者分别给予地西泮5mgiv或劳拉西泮2mgiv，按需重复给药。AlldredgeBKetal.NEnglJMed2001;345(9):631–7.治疗失败率德巴金®有效治疗难治性癫痫持续状态AlldredgeBKetal.NEnglJMed2001;345(9):631–7.48例难治性癫痫持续发作患者经丙戊酸钠治疗后1小时内87.5%发作终止癫痫发作终止后1h，患者精神状态恢复到基线水平，且12h内无癫痫再次发作。无一例患者出现丙戊酸钠相关全身或局部不良反应。全面强直-阵挛性

癫痫持续状态临床处理流程ShearerP,RivielloJ.GeneralizedConvulsiveStatusEpilepticusinAdultsandChildren.EmergMedClinNAm29(2011)51–64.GCSE确诊院前给予劳拉西泮2-4mg或者地西泮5-10mg一线治疗：劳拉西泮0.1mg/kg或者地西泮0.15mg/kg(最大剂量包括院前已经给予的剂量)SE持续GCSE持续，应考虑病人为难治性SE咨询神经科，开始计划床旁EEG咪唑安定（0.2mg/kg弹丸式输注，随后持续输注）或：戊巴比妥（5-15mg/kg弹丸式输注,随后持续输注）或：丙泊酚（3-5mg/kg弹丸式输注,随后持续输注）到达急诊科，评估ABCs，考虑RSI，查血糖，如果低于80mg/dl给予含糖液输注，检测生命体征，ECG氧饱和度测定如果地西泮终止了SE，继续用苯妥英或磷苯英（20mg/kg）丙戊酸钠（20mg/kg）癫痫持续状态处理丙戊酸钠使用时机癫痫持续状态（成人）德巴金使用方法.首剂应为负荷剂量推注：15-20mg/kg（3to6mg/kg/min）

静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h100908070605040C(mg/l)0.5

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6快速达到和维持75mg/l的血药浓度负荷剂量15mg/kg静脉持续滴注1mg/kg/h片剂注射液口服液德巴金®√√√奥卡西平√×√左乙拉西坦√×√卡马西平√××托吡酯√××拉莫三嗪√××德巴金®剂型多样方便调整用药方式德巴金是目前剂型最全面的抗癫痫