甲状腺功能测定的有关问题研讨

甲状腺功能测定的有关问题研讨作者: 日期:关于甲状腺功能测定的有关问题甲状腺生理1、甲状腺激素是如何合成的？甲状腺激素是酪氨酸的碘化衍生物，在甲状腺滤胞中合成，其生物合成依赖于碘代谢状况。在某些病理状况下可发生甲状腺激素合成、释放过多，或合成、释放不足，导致甲亢或甲减。甲状腺激素的合成共经过4个步骤：（1） 碘运送或摄取：甲状腺细胞摄取碘需Na+-K+-ATP酶的参与，该过程是控制激素合成的关键步骤，缺碘和TSH促进碘的摄取。一般情况下，甲状腺内碘化物的浓度/血浆浓度比值为25：1或更大。（2） 酪氨酸碘化作用：碘化物进入滤泡腺细胞后，在甲状腺过氧化物酶的作用下，将无机碘活化，变为有机活性碘，后者迅速与滤胞胶质腔甲状腺球蛋白（TG）分子上的酪氨酰基结合，形成单碘酪氨酸（MIT）混合和双碘酪氨酸（DIT）。（3） 碘化酪氨酸偶联作用：带有MIT和DIT的TG肽链发生圈绕，毗邻的碘化酪氨酸相互作用，使DIT和DIT偶连成T4，MIT和DIT偶联成T3,均贮存于甲状腺滤泡的胶质腔中。正常状态下，胶质腔中的T4/T3比值为20：1，其储存的孔可以维持2个月的正常生理需要。（4） TG的分解和甲状腺激素的释放：在TSH兴奋作用下，滤泡细胞顶部的微绒毛包围一小片胶质，经胞饮作用进入滤泡细胞。胞内胶质滴由蛋白酶分解，从TG释放出孔、气及MIT、DIT，气和孔通过细胞基膜进入血液。甲状腺是内源性孔的唯一来源，而甲状腺分泌的气量仅占全部气的20%左右，其余80%左右则在周围组织由七在脱碘酶作用下转化而来。七脱碘后亦可形成3,3',5-三碘甲状腺原氨酸（丫气）又称反气，无生理活性。2、 甲状腺激素在体内是如何转运？甲状腺分泌的气及七入血后绝大部分与血清中载体蛋白结合。90%以上的七与3种蛋白结合，即甲状腺结合球蛋白（TBG，约占结合量的65%）、甲状腺结合前白蛋白（TBPA，占25%）及甲状腺结合白蛋白（TBA，约占10%）。血循环中的气、T4与蛋白结合后不具备生理活性，仅占10%左右的甲状腺激素呈游离状态，并发挥生理效应。血浆中甲状腺激素浓度取决于其产量和结合蛋白的含量，因此血浆中甲状腺激素水平并不能真实反映甲状腺的功能状态。影响TBG含量的因素，如妊娠、服用雌激素等可致TBG升高，应用糖皮质激素、低蛋白血症时可致TBG含量减低，这些因素均可影响血中甲状腺激素的浓度，但游离的甲状腺激素不受上述因素的影响，可真实地反映甲状腺的功能状态。3、 在体内甲状腺激素是如何代谢的？七在外周组织（尤其是肝、肾）主要经过脱碘作用进行代谢。30%〜40%的七经外环5'-脱碘生成七，其产量约占总气的80%〜90%;约40%经内环5'-脱碘生成无活性的丫气。丫丁3的代谢在甲状腺生理活动起重要的调节和缓冲作用。甲减时，七向气转化增加，故丫七浓度极低；而在甲亢时，七向y气转化增加，故T3浓度不致过高，以减轻甲亢症状，故丫七对诊断有一定的参考价值。某些状态，如新生儿、老年、饥饿、手术后、重症肝炎、肾病及应用糖皮质激素、浦萘洛尔、丙硫氧嘧啶等药物时，均可出现低T3和高yT3现象。T4循环半衰期为7d，T3为32h。T3、T4均经脱碘作用而降解，其脱下的碘约50%进入血液循环而被再利用。4、甲状腺激素在体内有哪些生理作用？甲状腺激素对人体的生理效应是全身性的，其作用部位可以在细胞核，也可以在线粒体或细胞膜，概括为以下几点：产热作用甲状腺激素使全身组织分解代谢加强，细胞氧化反应速度加快而致热量产生。对糖代谢的作用促进肠道对葡萄糖的吸收，使肝糖原分解，血糖轻度升高，促进葡萄糖在体内的氧化及利用。对蛋白质代谢的作用甲状腺激素具有促进蛋白质合成及分解作用，届时产生何种作用，取决于甲状腺激素的剂量及机体当时的代谢情况。生理剂量时促进蛋白质合成，大剂量则加速蛋白质分解。对脂肪代谢的影响甲状腺激素可促进脂肪的合成与降解，但以后者较明显。对水及电解质代谢的影响甲状腺激素可间接作用于循环系统，使心输出量及肾血流量增加产生利尿作用。大剂量的甲状腺激素可引起钙磷代谢紊乱。对维生素代谢的影响甲状腺激素参与胡萝卜素转变为维生素A的转变过程，故甲状腺机能减退时可出现维生素A缺乏。甲状腺机能亢进时，因代谢旺盛，机体对各种水溶性及脂溶性维生素的需求量均增加。（7）对中枢神经系统的作用甲状腺激素是中枢神经系统的发育及功能所必需，儿童缺乏甲状腺激素则生长发育停顿，形成克汀病。（8） 对心血管系统的作用适量的甲状腺激素是保证正常的心血管功能所必需。甲状腺激素过多时，刺激心肌使心收缩力增加，心率增快，心输出量增加。甲状腺激素减少时，因磷酸肌酸生成受阻，心肌张力减弱，心率减慢，心搏出量减少。（9） 对肌肉代谢的影响甲状腺激素过多时，肌肉中肌酸转化为肌酐及磷酸肌酸生成受阻，可引起肌酸尿及不同程度的肌无力，特别心肌易受累。（10） 对消化系统的影响甲状腺激素可影响肠蠕动，甲亢时食欲增加，肠蠕动增强，大便次数增加。甲状腺机能低下时则相反，肠蠕动减弱而发生便秘及胀气。（11） 对骨骼系统的作用甲状腺激素是骨骼系统生长成熟所不可缺少的体液因素。生长激素须在甲状腺激素存在下才能发挥其促进骨骼生长的作用。甲状腺激素对骨的发育、更新及代谢均有促进作用，儿童时期发生甲状腺机能减退的患者，其全身身长的上下部比例仍为婴儿型，骨骼的骨化及腕骨等骨核的出现延迟。（12） 对血液系统的作用甲状腺激素缺乏时造血功能减退产生贫血。甲亢时，组织的耗氧量增加而引起红细胞生成素增多，以致红细胞生成增多。5、内分泌激素的测定方法有哪些？答：有（1）放射免疫法（RIA）目前RIA仍是国内测定各种激素水平的最常用方法。（2）免疫放射分析（IRMA）是近年逐渐推广应用的核素标记的免疫分析技术。较RIA有更多优点:操作更为简便、快速;灵敏度高1。倍;可测范围大6倍;应用了单克隆抗体，特异性更好。但甾体激素及小分子肽类（小于是20个氨基酸的肽类）激素不适于用IRMA测定。（3） 酶免分析（EIA）简称酶免法。由于其敏感性、特异性、准确性均优于RIA,且无放射污染，所以已逐步替代RIA。目前应用较广的EIA为ELISA。用RIA可测定的激素，大多数可用ELISA测定。（4） 化学发光免疫分析（CLIA）是近年来新发展的微量物质测定法，正在国内逐步推广。该方法特别适合自动分析，准确性高，操作简便，误差小。（5） 荧光免疫分析利用荧光素标记的免疫分析技术。其原理与EIA相似,目前常用的分析方法为时间分辨分析（timeresolvedfluoro-immunoassay,Tr-FIA）。甲状腺功能测定一.三碘甲状腺原氨酸（T?什么是三碘甲状腺原氨酸（T）?33-5-3'-三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）约65%的T3由甲状腺合成分泌，35%由七在外周组织（主要在肝.肾）经5'-脱碘酶作用下形成。气在外周血中主要与TBG结合，其亲和力比七小3〜10倍，但游离度比T4大10倍左右，故T3的生物活性〉T4。T3以两种形式存在：一种是与TBG结合为结合型T3;另一种是游离状态，为游离型T3（free,triiodothyronine,FT3）,两型可互相转化。结合型与游离型之和为总T3（TT3）。T3不能进入外周组织细胞，只有转化为FT3后才可进入组织细胞发挥其生理功能，故测定ft3比tt3测定意义更大。但是生理情况下，主要以气为主，ft3含量甚少。气的分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴之间的反馈性调节。TSH刺激甲状腺分泌气,气反馈抑制TSH释放。什么情况下需要测定三碘甲状腺原氨酸（T3）？（1） 甲状腺功能亢进。（2） 甲状腺功能亢进治疗后疗效评价。（3） 检测甲状腺功能亢进复发。（4） 亚急性甲状腺炎（5） 甲状腺功能减退症。。测定气的方法有哪些？放射免疫分析法、固相抗原竞争法、固相第二抗体竞争法4放射免疫分析法测定气原理？人血清中的七抗原约99.7%与甲状腺结合蛋白结合，因此在有效的阻断剂存在下，加入一定量的125|-T3与限量的气抗体，使人血清中的总七和125|-T3与限量的T3抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物。加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清液，用Y计数仪测量沉淀的放射性计数（cpm）.血清中总T3含量越高，试管中沉淀的cpm值越低，血清中总T3含量越低，试管中沉淀的cpm值越高。血清总气的含量可通过标准曲线反算出来。测定三碘甲状腺原氨酸（T?的注解意事项有哪些？（1） 被检者必须禁食含碘食品。（2） 标本收集后应立即离心分离血清，一4C可保存48h，超过48h应置一20C保存。（3） 本方法测定对患者无辐射损害，适用于各类患者。（4） 气与TBG有较强的亲和力，故任何使TBG增高的因素如：妊娠、葡萄胎、产雌激素的肿瘤、淋巴肉瘤、咋琳病、口服避孕药、雌激素治疗、以及遗传性TBG增多症等都可使气增高洞样使TBG降低的因素如：如运用糖皮质激素、雄激素、生长激素、水杨酸、苯妥英钠、氯贝丁酯、（安妥明），肾病综合症，肝功能衰竭，活动性之端肥大症，大手术刺激，遗传性TBG减少症等都可使T3降低。气临床参考值；（放免法）1.6〜3.0nmol/L三碘甲状腺原氨酸（气）升高、降低各见于什么情况？气增高见于（1）甲亢（2）气型甲亢（3）甲亢复发之前气毒血症（4）使用甲状腺素制剂治疗过量（5）TBG结合力增高症（6）亚甲炎等。T降低见于：（1）甲低、粘液性水肿、呆小症（2）TBG结合力降低及缺乏3症（3）非甲状腺病的低T3综合症（4）慢性甲状腺炎二甲状腺素（T）4什么是甲状腺素?甲状腺素是一种含四碘的甲状腺原氨酸，故称3,5,3’，5’一一四碘甲状腺原氨酸（thyroxine,T4），是甲状腺分泌最多的一种激素，其生物活性低于气，但在血中的浓度比T3高60~80倍。孔以两种形式存在：一种是与蛋白质（甲状腺结合球蛋白，TBG）结合，为结合型甲状腺素（T）;另一种是呈游离4状态的甲状腺素，为游离型甲状腺素（free,thyroxine,FT），两型可相互转4化。结合型和游离型之和为血清总T4（tt4）。T4不能进入外周组织细胞，只有转变成FT4后才能进入组织细胞发挥其生理功能，故测定FT4比测定TT4意义更大。但是在生理情况下，几乎所有的七都是结合型，而FT4含量甚少。T4的代谢调节与气一样，也受下丘脑-垂体-甲状腺轴的控制，促甲状腺激素（FSH）刺激甲状腺分泌T4，T4又反馈抑制TSH的释放。什么情况下需要测定甲状腺素？⑴甲状腺功能亢进.⑵甲状腺功能减退性.⑶亚急性甲状腺炎.⑷地方性甲状腺肿⑸慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）⑹甲状腺激素抵抗综合症测定甲状腺素T4的方法有哪些？放射免疫分析法、固相抗原竞争法、固相第二抗体竞争法。4放射免疫分析法测定T原理？4人血清中的T4抗原约99.7%与甲状腺结合蛋白结合，因此在有效的阻断剂存在下，加入一定量的125I-T4与限量的T4抗体，使人血清中的总孔和125I-T4与限量的T4抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物。加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清液，用Y计数仪测量沉淀的放射性计数(cpm).血清中总孔含量越高，试管中沉淀的cpm值越低，血清中总孔含量越低，试管中沉淀的cpm值越高。血清总孔的含量可通过标准曲线反算出来。5.测定甲状腺素(T)的注意事项有哪些？4被检者必须禁食含碘食品。标本收集后应立即离心分离血清，一4C可保存48h，超过48h应置一20°C保存，一20°C可保存1个月。本方法测定对患者无辐射损害，适用于各类患者。尽可能使用无溶血样本，如测定样品明显溶血，则测定结果偏低；如测定样品置室温过久，测定值升高，可能与脂肪酸干扰有关。有60%的七与甲状腺球蛋白(TBG)结合，故任何使TBG增高的因素如:妊娠,葡萄胎，产雌激素的肿瘤.淋巴肉瘤.咋琳病.口服避孕药.雌激素治疗.以及遗传TBG增多症等都可使孔增高洞样任何使TBG降低的因素如:如应用糖皮质激素,雄激素.生长激素.水杨酸.苯妥英钠，氯贝丁酯，肾病综合症，严重的肝功能衰竭，活动性肢端肥大症，大手术刺激，遗传性TBG减少症等都可使七降低.若体内存在与T4竞争性结合TBG的物质，也可使T4降低。某些药物可使七增高,如胺碘酮(乙胺碘吠酮)，造影剂，-受体阻滞剂.雌激素，避孕药,奋乃静，氟尿嘧啶,苯丙胺.甲状腺片，海洛因,美沙酮(美散痛)等。危重病人七降低，其下降程度与预后有关。高原反应可出现暂时性T4降低。马临床参考值：(放免法)65〜155nmol/L甲状腺素(T)升高、降低各见于什么情况？4七为检查甲状腺功能最基本的方法，对甲状腺功能减退的诊断较为准确。增高：见于甲状腺功能亢进证(甲亢)，先天性甲状腺结合球蛋白增多症，口服避孕药，雌激素，原发性胆汁性肝硬化等。减低：见于甲状腺功能减退症(甲减)，慢性淋巴性甲状腺炎，肾衰竭，先天性TBG减少症，糖尿病酮症酸中毒，恶性肿瘤，心力衰竭、甲状腺全切除术及地方性甲状腺肿等。观察甲亢和甲减治疗效果，T/TBG比值比T4更灵敏。TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"游离三碘甲状腺原氨酸(FT)和游离甲状腺素(皿)3 4什么是游离三碘甲状腺原氨酸(FT)和游离甲状腺素(皿)?3 4游离三碘甲状腺原氨酸(FT)和游离甲状腺素(FT)为实际进入靶细胞起作3 4用的生物活性物质，更能表示甲状腺的确切功能，并且不受TBG变化的影响。当孔从甲状腺细胞分泌进入血液后，有70%与球蛋白结合，29.90%与白蛋白结合，仅有约0.04%处在游离状态，此即FT4在血中的含量。FT3约为0.3%。什么情况下需要测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT)?⑴甲状腺功能亢进症.⑵低T3综合症.⑶甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症治疗的疗效监测.⑷甲状腺激素抵抗综合症.什么情况下需要测定游离甲状腺素(^4)⑴甲状腺功能亢进症.⑵甲状腺功能减退症⑶甲状腺危象⑷无痛性甲状腺炎.⑸低T3综合症.症或甲状腺功能减退症治疗的疗效检测.⑹甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症治疗的疗效检测.⑺甲状腺激素抵抗综合症.测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT)和游离甲状腺素(FT4)的方法有哪些？放射免疫分析法放射免疫分析法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT)的原理？将甲状腺激素制成衍生物(T3X)后，与血清蛋白的结合能力失去或大大减弱.但仍完全保持原有与相应抗体的结合能力.在反应体系中，当血清蛋白、抗血清同时存在时，几乎不与血清蛋白结合，人血清中的FT3抗原和一定量的125|-T3X与限量的T3抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物.加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清夜，用计数仪测量沉淀的放射性计数(cpm)。血清中FT’含量越高,试管中沉淀的cpm值越低；血清中FT’越低,试管中沉淀的cpm值越高。血清中的FT’含量可通过标准曲线反算出来.放射免疫分析法测定游离甲状腺素(")的原理？4将甲状腺激素制成衍生物(T4X)后,与血清蛋白的结合能力失去或大大减弱，但仍完全保持原有与相应抗体的结合能力，在反应体系中，当血清蛋白、抗血清同时存在时，几乎不与血清蛋白结合。人血清中的FT4抗原和一定量的125I-T4X与限量的T4抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物。加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清液，用计数仪测量沉淀的放射性计数（cpm）。血清中FT4含量越高,试管中沉淀的cpm值越低；血清中F^越低,试管中沉淀的cpm值越高。血清中的FT4含量可通过标准曲线反算出来.7.测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT）的注意事项有哪些？⑴长期使用苯妥英钠.多巴胺，糖皮质激素的病人FT3值可降低，但TSH正常，患者无甲状腺功能亢进表现.⑵血清标本4~8C保存，3d内检测，长期保存应置-20C,避免反复冻融，脂血标本不可检测。测定游离游离甲状腺素（皿）的注意事项有哪些？4⑴胺碘酮和肝素可抑制5'一脱碘酶活性导致FT4提高.⑵多巴胺，糖皮质激素可抑制垂体释放TSH,短期服用亦可影响基础血清TSH,出现垂体型甲状腺功能降低，ft4水平下降.⑶某些非甲状腺疾病如急性发热性疾病、禁食、营养不良、危重患者，由于血清蛋白和甲状腺素结合减少或亲和力降低，引起血清中结合激素减少而游离部分增加，使ft4增高。另外一些全身性的外科损伤、烧伤、心肌梗死、肝硬化、原发性肝癌、慢性肾衰、严重感染、充血性心力衰竭等也可导致FT4增高。肾病综合症FT4可略低.⑷60岁以上的人FT/FT4随年龄的增长逐渐降低,可能系TBG浓度随年龄增长而增高所致。⑸新生儿脐血甲状腺激素的特点是低FT4、低FT,和高rT3,TSH轻度增高。游离三碘甲状腺原氨酸（欧3）和游离甲状腺素（欧4）临床参考值；（放免法）血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）放免法4~10pmol/L血游离甲状腺素（FT4）放免法10~30pmol/LFT3，ft4升高、降低各见于什么情况？（1） FT3、FT4升高：1） 甲亢：FT3、FT4升高对甲亢诊断的灵敏性优于TT3、TT4。2） 甲亢危象：FT3、FT4均明显升高，而血清蛋白结合碘（PBI）增高却不显著。3） 无痛性甲状腺炎：部分病人FT4升高，这可能与TT4升高有关。4） 甲状腺激素不敏感综合征：FT3和FT4均升高。5） 其他疾病：如重度感染发热、重危病人可出现FT4升高，但TT4正常。6） 低气综合征：七在外周组织中脱碘受影响，致使F孔升高。7） 多结节性甲状腺肿：可见FT4升高。8） 某些药物：如肝素、乙碘酮可致FT4升高。（2） FT3、FT4降低：1） 甲减：FT3和F孔均明显降低，尤以F孔下降更为明显。2） 低T3综合征：FT3降低，F七正常或升高。3） 应用抗甲状腺药物治疗：FT4T降比FT3更为明显。4） 慢性淋巴细胞性甲状腺炎晚期：FT,和F七均可降低，F七下降更为明显。5） 应用糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等药物时，可使FT/F七降低。6） 肾病综合征：TBG减少的肾病综合征病人，其FT4有下降趋势。7） 老年人：FT/F七均随年龄增长而有下降趋势。促甲状腺激素（TSH）什么是促甲状腺激素（TSH）?促甲状腺激素（thyroid-stimulatinghormone,TSH）是由腺垂体分泌的一种激素，为一种糖蛋白，由两个亚单位（a和B）组成，由211个氨基酸组成，分子量为2.5~2.8万。它受下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素（TRH）的调节。TSH主要功能是促进甲状腺细胞的增生和甲状腺激素（T3与T4）的合成、释放，并受甲状腺激素的反馈控制。测定人血清TSH浓度主要用于研究下丘脑一垂体一甲状腺轴之间的相互关系，评价垂体、甲状腺的功能状态，在诊断甲状腺的功能低下、鉴别诊断原发性和继发性甲状腺功能低下等方面有着重要作用。什么情况下需要测定促甲状腺激素（TSH）？⑴甲状腺功能减退.⑵甲状腺功能亢进.⑶新生儿先天性甲状腺功能减退症筛查.⑷甲状腺功能减退症患者甲状腺制剂替代治疗随访.⑸慢性淋巴细胞性甲状腺炎.⑹地方性甲状腺肿.⑺垂体分泌促甲状腺激素腺瘤。（8） 对怀疑甲状腺激素耐受者与FT?T3（FT3）联合测定。（9） 对继发甲状腺功能障碍，与FT4联合测定（10） 对高催乳素血症的评估。（11） 对高胆固醇血症的评估。测定促甲状腺激素(TSH)的方法有哪些？免疫检测：如放免、酶免、荧光免疫、发光免疫。时间分辨免疫荧光分析法4放射免疫分析法测定TSH原理？人血清中的TSH抗原和一定量的125|-TSH抗原与限量的TSH抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物.加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清夜，用计数仪测量沉淀的放射性计数(cpm)。血清中TSH含量越高，试管中沉淀的cpm值越低；血清中TSH越低,试管中沉淀的cpm值越高。血清中的TSH含量可通过标准曲线反算出来。5.测定测定促甲状腺激素(!^印的注意事项有哪些？⑴某些药物可导致TSH-过性降低,如糖皮质激素、多巴胺及溴隐亭等。⑵库欣综合症患者中皮质醇含量较高，可造成TSH对TRH反应性降低，血清TSH降低,但不出现垂体-甲状腺功能的明显紊乱。⑶未经治疗的肢端肥大症患者血中HGH含量较高,诱发下丘脑释放生长抑素增多，造成TSH对TRH反应下降，少数患者可出现甲状腺功能减退症.⑷试验过程中可能会存在嗜酸性抗体干扰，导致TSH测定结果出现假性高值.嗜酸性抗体指人类抗其他哺乳动物免疫球蛋白