斯沃相关血流感染临床研究

复杂性皮肤/皮肤组织感染及导管相关性血流感染：利奈唑胺3期研究WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.本幻灯片内容全部出自于WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.若需全文或有其它需求请发送邮件至背景介绍血管内装置是导致患者发生院内血流感染最重要的因素导管相关血流感染(CRBSIs)可导致患者死亡、延长入住ICU时间、增加医疗费用等CRBSIs相关病死率达41%入住ICU时间延长至22天患者医疗费用增加至56000美元万古霉素是治疗MRSA感染的标准方案，但其治疗CRBSI的相关研究仍较少利奈唑胺对葡萄球菌、肠球菌及其它G+菌(包括对万古霉素耐药菌株)保持良好的抗菌活性，因此被认为可用于治疗CRBSI分析比较利奈唑胺与万古霉素治疗CRBSI的疗效WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.研究简介自2002年5月至2005年5月进行的开放性、多中心、随机、对照研究患者筛选标准入选标准：中心静脉、肺动脉或动脉插管超过3天，且怀疑存在导管相关性感染者(症状及体征作为疑似感染的参考依据)排除标准：不能拨除导管以进行培养由菌血症导致血管内及其它感染固定于血管内装置的感染存在禁忌症研究开始前72小时内接受过有效的抗菌治疗WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.治疗方案利奈唑胺组：600mgq12h，治疗7-28天；首剂静脉给药，随后改为相同剂量口服用药对照组：万古霉素1gq12h，治疗7-28天，根据患者肾功能情况随时调整剂量对甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林2giv或双氯西林500mgpo每6小时给药一次以替换万古霉素治疗疑似G-菌感染患者：使用氨曲南或阿米卡星确诊为厌氧G-菌、真菌、病毒感染，则根据药敏结果及当地治疗指南给予相应治疗WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.主要评价标准MME-1及ME-2患者进行微生物学评价：MME-1：G+菌所致复杂性皮肤软组织感染(cSSSI)且留置导管患者ME-2：导管相关血流感染患者(CRBSI)CRBSI：外周血培养阳性，且与导管血、管尖、插管部位渗出液检出病原体相同评价标准：成功：根据临床结果证实或推测病原体被清除失败：根据临床结果证实或推测病原体仍持续存在，且微生物学结果丢失或因缺乏疗效而换用非研究用抗菌药物WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.次要评价标准研究结束时的临床结果成功：治愈(症状和体征消失)，或在治疗结束时病情得到改善(症状和体征适度缓解且无须使用抗菌药物)失败：临床症状和体征持续存在或有所进展，或新出现临床感染征象WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.研究评估人群流量图WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.ITT(n=363)ITT(n=363)入选患者(n=739)利奈唑胺(n=368)对照组(n=367)数据不准确(n=4)ITT(n=363)未接受研究所用抗菌药物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非G+菌感染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=189)不符合6项评估标准(n=76)(n=68)MME-1(n=164)MME-1(n=151)管尖仅分离到CoNS或病原体不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及导管所分离到病原体不相同(n=69)(n=77)患者分组接受治疗者培养阳性者可评估人群cSSSICRBSIcSSSI：复杂性皮肤软组织感染；CRBSI：导管相关血流感染；ITT：意向评估人群；MITT：修正意向评估人群；ME：微生物学可评估人群；MME：修正微生物学可评估人群；CoNS：凝固酶阴性葡萄球菌。ITT(n=363)接受治疗者患者基本特征两组患者基本特征类似：约90%的患者使用中心静脉插管，插管时间平均为10天特征利奈唑胺组(n=363)对照组(n=363)年龄

平均值53.7±18.153.8±17.6

范围16–9214–94性别

男性202(55.6)210(57.9)

女性161(44.4)153(42.1)7天内入住ICU/CCU169(46.6)177(48.8)7天内使用插管98(27.0)92(25.3)ModelII评分

死亡的可能性13.6±16.113.1±15.2

范围1–871–86特征利奈唑胺组(n=363)对照组(n=363)插管类型

中心静脉322(88.7)322(88.7)

外周静脉27(7.4)27(7.4)

肺动脉/静脉14(3.9)13(3.6)

无插管0(0)1(0.3)治疗时间

静脉或口服

平均时间9.2±5.28.7±5.5

范围1–281–30

静脉滴注

平均时间6.4±3.98.3±5.3

范围1–241–30WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.患者基本特征特征利奈唑胺组(n=363)对照组(n=363)合并症

肾病症230(63.4)216(59.5)

代谢失调207(57.0)170(46.8)

心脏疾病203(55.9)187(51.5)

呼吸系统疾病185(51.0)174(47.9)

血管性疾病157(43.3)136(37.5)

中枢神经系统疾病137(37.7)136(37.5)

免疫功能障碍95(26.2)87(24.0)

外科手术87(24.0)87(24.0)

肝胆疾病70(19.3)68(18.7)

使用甾醇类42(11.6)47(13.0)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.ITT人群基础微生物学检测结果微生物学特征利奈唑胺组(n=363)对照组(n=363)G+菌269(74.1)257(70.8)金黄色葡萄球菌88(24.2)69(19.0)MRSA49(13.5)40(11.0)MSSA40(11.0)30(8.3)凝固酶阴性葡萄球菌52(14.3)67(18.5)

甲氧苯青霉素耐药菌株39(10.7)56(15.4)

甲氧苯青霉素敏感菌株18(5.0)12(3.3)肠球菌22(6.1)27(7.4)

粪肠球菌17(4.7)17(4.7)

屎肠球菌3(0.8)8(2.2)

其它肠球菌3(0.8)2(0.6)其它G+菌18(5.0)18(5.0)非G+菌94(25.9)106(29.2)G-菌(伴或不伴G+菌)61(16.8)52(14.3)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌最主要的致病菌研究中未出现对利奈唑胺及万古霉素两种药物耐药的菌株WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.ITT患者死亡率研究结果MITT人群治愈时的死亡率：利奈唑胺组为10.4%(28/269)，对照组为10.1%(26/257)CRBSI人群，利奈唑胺组中1例患者死亡，对照组中3例患者死亡ITT人群治疗后84天死亡率：利奈唑胺组为21.5%(78/363)，对照组为16.0%(58/363)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.Kaplan-Meier生存率曲线分析01428425670840.40.50.60.70.80.91.0生存率利奈唑胺对照组95%CI=(0.99-1.94)时间(天)Kaplan-Meier生存曲线显示：利奈唑胺组患者生存率低于对照组WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.此研究的评价标准包括微生物学评价及临床疗效评价，并未包括病死率的比较；此外，利奈唑胺是仅针对G+菌感染的抗菌药物；因此，若仅评价利奈唑胺治疗G+菌所致导管相关感染的疗效，其结果又将如何？？对于本研究的思考由G+菌所致导管相关感染患者ITT(n=363)入选患者(n=739)利奈唑胺(n=368)对照组(n=367)数据不准确(n=4)ITT(n=363)未接受研究所用抗菌药物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非G+菌感染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=189)不符合6项评估标准(n=76)(n=68)MME-1(n=164)MME-1(n=151)管尖仅分离到CoNS或病原体不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及导管所分离到病原体不相同(n=69)(n=77)患者分组接受治疗者培养阳性者可评估人群cSSSICRBSIcSSSI：复杂性皮肤软组织感染；CRBSI：导管相关血流感染；ITT：意向评估人群；MITT：修正意向评估人群；ME：微生物学可评估人群；MME：修正微生物学可评估人群；CoNS：凝固酶阴性葡萄球菌。cSSSICRBSIMME-1(n=164)ME-2(n=95)MME-1(n=151)ME-2(n=74)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.不同患者微生物学结果人群利奈唑胺组对照组95%CIPMITT186/212(87.7)184/210(87.6)-6.2至6.4MMEcSSSI(MME-1)146/163(89.6)134/149(89.9)-7.1至6.40.9161

金黄色葡萄球菌75/87(86.2)58/68(85.3)-10.2至12.0MRSA42/48(87.5)34/39(87.2)-13.7至14.4

血流感染(ME-2)82/95(86.3)67/74(90.5)-13.8至5.40.3989

金黄色葡萄球菌46/56(82.1)35/42(83.3)-16.3至13.9MRSA21/26(80.8)18/21(85.7)-26.2至16.4WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.微生物学结果显示：利奈唑胺与对照组疗效相当不同患者临床疗效(1)人群利奈唑胺组对照组95%CIcSSSI

治疗结束时129/154(83.8)122/142(85.9)-10.3至6.0

金黄色葡萄球菌66/81(81.5)52/66(78.8)-10.3至15.7MRSA42/46(91.3)33/39(84.6)-7.3至20.6

治愈123/158(77.8)113/145(77.9)-9.4至9.3

金黄色葡萄球菌63/84(75.0)49/67(73.1)-12.2至16.0MRSA39/45(86.7)31/39(79.5)-8.9至23.3WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.利奈唑胺治疗cSSSI(尤其是MRSA感染所致)的临床有效率优于对照组不同患者临床疗效(2)人群利奈唑胺组对照组95%CI血流感染

治疗结束时73/89(82.0)61/74(82.4)-12.2至11.4

金黄色葡萄球菌39/52(75.0)29/42(69.0)-12.3至24.2MRSA22/25(88.0)16/21(76.2)-10.4至34.0

治愈70/93(75.3)59/73(80.8)-18.1至7.0

金黄色葡萄球菌36/54(66.7)28/42(66.7)-19.0至19.0MRSA19/24(79.2)16/21(76.2)-21.4至27.4利奈唑胺治疗血流感染(尤其是MRSA感染所致)的临床有效率优于对照组WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.研究结果显示：利奈唑胺治疗G+菌(尤其是MRSA)所致cSSSI及血流感染的临床有效率及微生物学有效率与对照组相当，甚至更优利奈唑胺治疗G+菌所致感染的患者生存率Kaplan-Meier生存曲线显示：利奈唑胺治疗G+菌所致感染时的患者生存率高于对照组01428425670840.40.50.60.70.80.91.0生存率利奈唑胺对照组95%CI=(0.34-1.44)时间(天)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.不良事件(1)不良事件(包括与治疗无关的不良事件)发生率(%)利奈唑胺组(n=363)对照组(n=363)总计244(67.2)230(63.4)

药物相关不良事件36(9.9)29(8.0)

导致停药的药物相关不良事件6(1.7)4(1.1)>5%的不良事件

腹泻42(11.6)3