2022年医学专题-海药-利尿1189651616

利尿药和脱水(tuōshuǐ)药利尿药diuretics脱水(tuōshuǐ)药dehydrantagents药理(yàolǐ)教研室刘嫱Betterliu_new@第一页，共三十九页。利尿药作用(zuòyòng)的生理学基础：肾脏:由肾单位组成

肾单位生成的尿液:

肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收肾小管的分泌第二页，共三十九页。一肾小球滤过形成原尿:取决于有效滤过压肾血流量

99%原尿被重吸收

目前，常用的利尿药不是作用(zuòyòng)于肾小球，而是直接作用于肾小管。第三页，共三十九页。二肾小管和集合(jíhé)管的重吸收：

（一）近曲小管：重吸收原尿中60-70%的Na+

转运：H2O+CO2H2CO3H++HCO3-碳酸酐酶乙酰唑胺（-）抑制近曲小管重吸收，导致以下(yǐxià)各段重吸收代偿性增加第四页，共三十九页。第五页，共三十九页。（二）髓袢升支粗段髓质部和皮质(pízhì)部：重吸收原尿中的30-35%的Na+，不伴水的重吸收肾对尿的稀释功能和浓缩功能对NaCl的重吸收机制：

Na+-K+-2Cl-共同转运系统的重要作用部位高效(ɡāoxiào)利尿药第六页，共三十九页。第七页，共三十九页。（三）远曲小管和集合(jíhé)管：远曲小管近端：重吸收原尿中的5-10%的Na+，对水几无通透性

Na+-CL-共同转运载体再吸收Na+5%重吸收方式(fāngshì)：

Na+--H+交换

Na+--K+交换醛固酮调节远曲小管远端和集合(jíhé)管噻嗪类醛固酮拮抗剂第八页，共三十九页。常用利尿药依据其作用部位和药效分为：主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、布美他尼等，为高效(ɡāoxiào)利尿药主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（氢氯噻嗪）、氯噻酮等，为中效利尿药主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、氨苯喋啶等，为低效利尿药

主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等第九页，共三十九页。第十页，共三十九页。I呋塞米(furosemide,

呋喃苯胺酸，速尿)

【作用(zuòyòng)机制】作用部位在髓袢升支粗段阻断Na+-K+-2Cl-共同转运系统高效(ɡāoxiào)利尿药第十一页，共三十九页。第十二页，共三十九页。【药理作用】1、利尿作用强、迅速、而短暂尿中Na+、K+和Cl-浓度增高肾稀释、浓缩(nónɡsuō)功能降低排Cl-大于排Na+量，故可引起低氯性碱中毒及低血钾症2、扩张血管第十三页，共三十九页。【临床应用】

1严重(yánzhòng)水肿

2急性肺水肿和脑水肿

3高血钾症

4急慢性肾功能衰竭

5加速毒物排泄

6其它：高血压危象、高钙血症。

第十四页，共三十九页。【不良反应】1水电解质紊乱：低血容量、低血钠、低血钾、低氯碱血症等，低血镁

及时补钾；加服保钾利尿药；

2耳毒性(dúxìnɡ)：耳鸣、听力下降

3高尿酸血症：诱发痛风

4其它：胃肠道反应；过敏反应第十五页，共三十九页。【体内过程】

吸收：口服吸收迅速，iv更快分布：结合率高代谢与排泄(páixiè)：肾小球滤过，近曲小管有机酸分泌机制，原形排出；1/3胆汁排泄；不易蓄积第十六页，共三十九页。II布美他尼bumetanide作用机制及特点似呋塞米目前(mùqián)最强的利尿药呋塞米的代用品用于各种顽固性水肿及急性肺水肿急、慢性肾功衰竭第十七页，共三十九页。噻嗪类利尿药：氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊噻嗪利尿(lìniào)作用：远曲小管近端中效利尿药第十八页，共三十九页。氢氯噻嗪第十九页，共三十九页。I氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）

【药理作用】

2降压作用(zuòyòng)：重要降压药3抗利尿作用：抑制磷酸二酯酶；降低血浆渗透压

1利尿作用：远曲小管近端抑制Na+-CL-共同(gòngtóng)转运载体影响稀释功能第二十页，共三十九页。【体内过程(guòchéng)】口服吸收良好体内不代谢原形经肾小管分泌排泄；少量经胆汁排泄第二十一页，共三十九页。【临床应用】1水肿

2高血压病：与其他药合用(héyòng)

3其他：尿崩症；特发性高尿钙伴尿结石第二十二页，共三十九页。【不良反应】

1电解质紊乱(wěnluàn)：低血钾、低血镁、低氯碱血症；合用留钾利尿药

2高尿酸血症、高钙血症：痛风患者慎用。

3高血糖，高脂血症

4其他：过敏反应；胃肠道反应第二十三页，共三十九页。I螺内酯（spironolactone，安体舒通)【药理作用】机制：竞争远曲小管及集合(jíhé)管细胞浆内的醛固酮受体，抑制K＋－Na＋交换，减少Na+再吸收和K+的分泌，留钾利尿药低效利尿药第二十四页，共三十九页。作用特点：仅在体内(tǐnèi)醛固酮增多时才能发挥作用作用弱，起效慢，持续久，排钠能力最低

第二十五页，共三十九页。【临床(línchuánɡ)应用】常用于醛固酮增多的顽固性水肿(shuǐzhǒng)：肝硬化、肾病综合征用于原发性醛固酮增多症充血性心力衰竭第二十六页，共三十九页。【不良反应】长期(chángqī)应用可引起高血钾症，对肾功能不良及高血钾者禁用性激素样作用第二十七页，共三十九页。

II氨苯蝶啶triamterene【机制】直接抑制远曲小管和集合管对Na＋的重吸收，减少K＋分泌【应用】

1,常与其它利尿药合用治疗各种(ɡèzhǒnɡ)顽固性水肿，对抗其它利尿药的的排K＋副作用。

2,氨苯蝶啶能促进尿酸排泄，可用于痛风病人的利尿第二十八页，共三十九页。【不良反应】长期应用可出现高血钾症，肾功能不良、糖尿病者、老人(lǎorén)更易发生氨苯喋啶引起叶酸缺乏第二十九页，共三十九页。常见水肿(shuǐzhǒng)的利尿药应用1）心性(xīnxìng)：

轻、中度：噻嗪类+钾盐或留钾利尿药；

重度：可选用高效类+留钾利尿药

2）肾性：

原发性和继发性肾小球疾病：噻嗪类第三十页，共三十九页。

急性(jíxìng)肾衰初期：强效利尿药

急性肾衰少尿期：噻嗪类；强效

严重肾衰（无尿期）：禁用噻嗪类

肾病综合征：疗效不显著3）肝性：先选用螺内酯和氨苯蝶啶，无效，选用噻嗪类或强效利尿药第三十一页，共三十九页。脱水(tuōshuǐ)药脱水(tuōshuǐ)药osmoticdiuretics－－－渗透性利尿药第三十二页，共三十九页。具备特点(tèdiǎn)：易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收在体内不被代谢静注后不易从血管透入组织液中

提高血浆渗透压，产生(chǎnshēng)组织脱水作用。第三十三页，共三十九页。I甘露醇mannitol【药理作用】1脱水作用：迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移(zhuǎnyí)

2利尿作用：增加血容量、肾小球滤过率减少髓袢升支对Na＋、Cl－重吸收，干扰髓质高渗的形成增加肾髓质血流量第三十四页，共三十九页。【临床应用(yìngyòng)】1脑水肿及青光眼：脑水肿首选药

2预防急性肾功能衰竭：维持足够的尿流量肾小管内有害物质被稀释改善早期的血流动力学变化

【不良反应】少见注射过快一过性头痛、眩晕和视力模糊使血容量迅速增加(zēngjiā)，慢性心功能不全及急性肺水肿病人禁用。第三十五页，共三十九页。II山梨醇sorbitol其作用、应用及不良反应等均与甘露醇相似进入人体后一部分在肝脏(gānzàng)内转化为果糖，故作用较甘露醇弱第三十六页，共三十九页。III葡萄糖可部分地从血管弥散进入组织中，并易被代谢利用，故作用弱而不持久与甘露醇合用(héyòng)，治疗脑水肿

第三十七页，共三十九页。第三十八页，共三十九页。内容(nèiróng)总结利尿药