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文档简介
(优选)病毒性肝炎类型解读海口乙肝医院第一页,共四十四页。HAVHEVHBVHCVHDV消化道传播急性肝炎急性、慢性肝炎输血、血制品、注射器传播第二页,共四十四页。乙型肝炎病毒
(HepatitisBvirus)
第三页,共四十四页。一、概述(一)历史背景1963年:Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现HBsAg,称澳大利亚抗原,简称澳抗。1970年Dane在电镜下发现HBV完整颗粒,称为Dane颗粒。第四页,共四十四页。
Blumberg于1976年获诺贝尔生理或医学奖第五页,共四十四页。(二)目前流行情况
目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒每年有30万人因此成为肝癌患者我国是乙型肝炎高发区,乙型肝炎病毒携带者约为10%,而广东地区的HBV携带者则高达17%第六页,共四十四页。二、生物学性状(一)形态与结构(二)抗原抗体组成(三)培养特性(自学)(四)抵抗力(自学)第七页,共四十四页。(一)形态与结构
1、小球形颗粒
2、管形颗粒
3、大球形颗粒第八页,共四十四页。1、小球形颗粒
直径22nm,主要成分为HBsAg,不含病毒DNA和DNA多聚酶。2、管形颗粒
直径22nm,长度50-700nm,
由若干小球形颗粒串连而成.以上两种颗粒均不具有传染性第九页,共四十四页。3、大球形颗粒是完整的HBV颗粒,有双层衣壳又称Dane颗粒,直径为42nm第十页,共四十四页。(二)抗原抗体组成1、表面抗原(HBsAg)和表面抗体(HBsAb)2、核心抗原(HBcAg)和核心抗体(HBcAb)3、e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAb)第十一页,共四十四页。1、HBsAg和抗-HBs表面抗原(HBsAg):存在于Dane颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中HBV感染的特异性标志于HBV感染2周后出现重点第十二页,共四十四页。表面抗体(抗-HBs):由表面抗原刺激机体产生保护性抗体,表示曾感染过HBV,并获得免疫力。阳性:乙型肝炎恢复期;过去感染;乙肝疫苗接种后。
重点第十三页,共四十四页。2、HBcAg和抗-HBc核心抗原(HBcAg):存在于Dane颗粒核心不易在外周血循环中检出有着较强的抗原性第十四页,共四十四页。核心抗体(抗-HBc):无中和病毒的作用血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后3—5周出现——“窗口期”产生两种抗体:抗HBc-IgG和抗HBc-IgM第十五页,共四十四页。a:抗HBc-IgG
在血中持续时间较长
阳性:低滴度是过去感染,高滴度是病毒活动性复制重点第十六页,共四十四页。b:抗HBc-IgM是感染后出现最早的抗体(感染后1周),可作为早期感染的指标阳性:HBV在肝内处于增殖状态。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作重点第十七页,共四十四页。3、HBeAg和抗-HBee抗原(HBeAg)
存在于病毒的内衣壳上一般仅见于HBsAg阳性的血清中阳性:HBV复制活跃及血清具有传染性重点第十八页,共四十四页。e抗体(抗–HBe)由HBeAg刺激机体产生对HBV感染有一定保护作用阳性:提示病毒复制处于静止状态,传染性低重点第十九页,共四十四页。
乙肝病毒的复制过程第二十页,共四十四页。三、致病性与免疫性(一)传染源和传播途径(二)致病机制
(三)临床类型第二十一页,共四十四页。1、传染源a:乙型肝炎患者在潜伏期(60-160天)、急性期、慢性活动期均有传染性。b:无症状HBV携带者:因不易被发觉,作为传染源危害更大。
第二十二页,共四十四页。传染方式
1)血源为主--输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。传染性强:10-6——10-7ml含病毒的血液
2)密切接触—家庭聚集现象
3)母婴传播:分娩时经产道感染、宫内感染、哺乳传播。第二十三页,共四十四页。母婴传播HBsAg阳性母亲HBeAg阳性HBsAg母亲婴儿HBV感染率88.1%婴儿HBV感染率38%85%~90%发展为慢性乙肝25%于成年后将死于肝硬化或肝癌第二十四页,共四十四页。第二十五页,共四十四页。(二)致病机制1、细胞免疫介导的免疫病理损伤2、免疫复合物所致的免疫病理损伤3、自身免疫反应引起的病理损伤第二十六页,共四十四页。(三)临床类型(不同机体表现各异)1)HBV肝细胞内增殖细胞表面表达病毒抗原致敏T细胞清除病毒并造成肝细胞损伤被感染肝C数量不多,免疫应答正常:特异CTL摧毁被感染细胞,释放至细胞外的HBV则可被抗体中和而清除—急性肝炎被感染C数量众多,细胞免疫应答亢进大量细胞坏死,肝衰—重症肝炎机体免疫低下,病毒复制CTL仅部分杀伤病毒,亦无有效抗体中和病毒,病毒持续存在—慢性肝炎—成纤维C增生—肝硬化/原发肝细胞癌第二十七页,共四十四页。第二十八页,共四十四页。四、微生物学检查(一)HBV抗原抗体的检测(二)HBV-DNA的检测第二十九页,共四十四页。(一)HBV抗原抗体的检测1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。2、常用的有RIA和ELISA法。3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”)第三十页,共四十四页。HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc
结果分析+––––HBV感染或无症状携带者+–+––急、慢性乙型肝炎,或无症状携带者。+–+–+急、慢性乙型肝炎(传染性强,“大三阳”)+––++急性感染趋向恢复(“小三阳”)–+–++既往感染恢复期–+–+–既往感染恢复期––––+既往感染或“窗口期”–+–––既往感染或接种过疫苗
HBV抗原、抗体检测结果的临床分析第三十一页,共四十四页。(二)HBV-DNA的检测是诊断HBV感染最直接的标志用PCR法检测HBV-DNA,可对病毒在体内的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用药。第三十二页,共四十四页。(一)一般预防1、严格筛选献血员2、输血及手术器械要进行严格的消毒3、提倡使用一次性注射器4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒五、防治原则第三十三页,共四十四页。(二)人工自动免疫1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法2、三代疫苗:第一代:HBsAg血源疫苗
第二代:基因工程疫苗第三代:HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗,正在研制中。第三十四页,共四十四页。a:新生儿接种(“0,1,6方案”)
产后24小时内一个月六个月
5ug5ug5ug第三十五页,共四十四页。b:HBV感染母亲的新生儿
产后24小时内一个月六个月
10ug10ug10ug第三十六页,共四十四页。c:成人接种方案首先检测“两对半”,HBsAg、抗-HBs阴性注射疫苗:首日一个月六个月
5ug5ug5ug第三十七页,共四十四页。疫苗接种后抗-HBs阳性率在90%以上,如果阴性,连续接种3次,每月1次,免疫剂量为每次10ug。第三十八页,共四十四页。(三)人工被动免疫1、含有高效价抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。2、接触HBV后8天之内注射0.08mg/kg,两个月后重复注射一次。第三十九页,共四十四页。六、治疗
目前尚无特效药物主要是抗病毒药物和免疫抑制剂中医中药有一定的优势第四十页,共四十四页。药物:拉米夫定,阿昔洛韦,阿糖腺苷—作用机理:抑制DNA聚合酶活性,干扰病毒逆转录过程,阻止HBVDNA复制。3、免疫调节剂:胸腺素、左旋咪唑、转移因子苦参碱、氧化苦参碱、猪苓多糖、香菇多糖等。1、干扰素(interferon,IFN)2、核苷类似物第四十一页,共四十四页。检测主要经血传播的肝炎病毒有
、
、
_______以及
和
。具有免疫原性,用以制备乙肝疫苗的成分是___________。“大三阳”的三个阳性指标是______、_____、_______。HBV感染后产生的主要保护性抗体是_____。血液中不易查到的HBV抗原是________。思考题:分析HBV抗原抗体系统检测指标的临床意义。第四十二页,共四十四页。HBV抗原抗体
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