药理学课件：抗高血压药

第二十五章抗高血压药

Antihypertensivedrugs第二十五章抗高血压药学习目标掌握抗高血压药物的分类及代表药物；

利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、

ACEI及AT1受体阻断药的作用特点、作用机制、临床应用及不良反应。了解：其他抗高血压药的特点。学习目标掌握抗高血压药物的分类及代表药物；意大利英国西班牙德国校正年龄和性别后，高血压定义为血压140/90mmHg或正在接受治疗Wolf-Maieretal.JAMA2003;289:23639美国高血压患病率(%)瑞典芬兰世界卫生组织：“全球有6亿人口受到高血压的侵害”意大利英国西班牙德国校正年龄和性别后，高血压定义为血压12025年，全球高血压患者人数将超过15亿PatriciaMKearney,MeganWhelton,KristiReynolds,etal.Lancet2005;365:217–23.2025年2000年1,560,000,000972,000,0002000年，全球约有26.4%的成年人为高血压患者2025年，全球将有29.2%的成年人为高血压患者2000年和2025年，全球高血压患者人数注：高血压定义为收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，或使用降压药物。2025年，全球高血压患者人数5我国高血压患病率持续增长（全国每年新增高血压1000万人）

四次全国调查15岁以上人群高血压患病率(%)中国心血管报告20075我国高血压患病率持续增长四次全国调查15岁以上人群高血压患中国心血管病报告：“中国有2亿高血压患者”中国各地区高血压发病率(亿)*西北17%(0.3)东北25%(0.4)西南12%(0.2)中南17%(0.2)华东19%(0.3)Circulation.2008;118:2679-2686中国心血管病报告2006年*数据源自2002年中国营养和健康调查华北27%(1.2)中国心血管病报告：“中国有2亿高血压患者”中国各地区高血压发高血压的并发症中风冠心病心衰周围血管病变终末期肾病死亡率致残率BP高血压的并发症中风冠心病心衰周围血管病变终末期肾病死亡率BP心血管疾病脑血管疾病冠心病2005年，我国233万人因高血压过早死亡JiangHe,DongfengGu,etal.TheLANCET.2009;21;374:1765-72.死亡病例绝对值(×103)169,871名40岁以上中国人中进行的前瞻性队列研究，患者血压来自于1991年测量的基线数据，随访10年过早死亡定义为死亡年龄小于2005年我国人群平均寿命（男性<72岁，女性<75岁）男性男性男性女性女性女性高血压高血压前期784.2438.5658.74177143.602004006008001000120014001600心血管疾病脑血管疾病冠心病2005年，我国233万人因高血压据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费和间接耗费高达3000亿元人民币人民币(亿)直接医疗费用中国高血压防治指南2006据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费和间接耗费高达我国人群高血压流行情况50年来患病率呈明显上升趋势。目前我国约有2亿高血压患者。流行两个显著特点：从南方到北方，高血压患病率递增；不同民族之间患病率存在一些差异。高钠/低钾膳食,超重/肥胖是我国大多数高血压患者发病的最主要危险因素。我国高血压患者总体的知晓率、治疗率和控制率明显较低，分别低于50%、40%和10%。

我国人群高血压流行情况50年来患病率呈明显上升趋势。目前我国11

目前,我国控制高血压所面临的严峻问题高血压患者知晓率、治疗率和控制率水平低百分比中国心血管报告200711目前,我国控制高血压所中国大陆人群高血压控制率(2002年抽样调查资料)ReynoldsK,etal.JHypertens2003;21:1273百分比(%)北部地区南部地区农村城市(a)(b)50.231.57.946.533.210.752.536.810.044.727.48.0中国大陆人群高血压控制率ReynoldsK,etal.中国台湾地区人群高血压控制率

(2003年抽样调查资料)知晓率治疗率控制率59%79%47%64%21%29%百分比(%)中国台湾地区人群高血压控制率知晓率治疗率控制率59%79%4我国人群高血压发病的重要危险因素

高钠、低钾膳食超重和肥胖

饮酒精神紧张吸烟、血脂异常、糖尿病10月8日-“全国高血压日”。

我国人群高血压发病的重要危险因素高钠、低钾膳食10月8高血压定义

高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。《2010年中国高血压防治指南》中定义为：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，按血压水平分为1，2，3级。高血压定义高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床血压水平分类

类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压＜120和＜80正常高值120-139和/或80-89高血压≥140和/或≥901级高血压（轻度）140-159和/或90-992级高血压（中度）160-179和/或100-1093级高血压（重度）≥180和/或≥110单纯收缩期高血压≥140和＜90若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时，则以较高的分级为准。

血压水平分类类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血高血压分类原发性:又称高血压病，90%-交感神经系统

-肾素-血管紧张素-醛固酮系统继发性:症状性高血压，10%-疾病（肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤等）

-妊娠、药物高血压分类原发性:又称高血压病，90%继发性:症状性高药理学课件：抗高血压药影响预后的危险因素分层ACC,并存临床情况;TOD,靶器官损害;

其它危险因素及疾病史血压(mmHg)正常lSBP120–129或DBP80–84正常高限SBP130–139或DBP85–891级SBP140–159或DBP90–992级SBP160–179或DBP100–1093级SBP180或DBP110无其他危险因素一般一般低危中危高危1－2危险因素低危低危中危中危极高危≥3个危险因素或TOD或糖尿病中危高危高危高危极高危ACC高危极高危极高危极高危极高危影响预后的危险因素分层ACC,并存临床情况;TOD,靶器官用于危险性分层的危险因素（2010）高血压（1-3级）男性＞55岁，女性＞65岁吸烟糖耐量受损（2h血糖7.8-11.0）和/或空腹血糖异常（6.1-6.9）

血脂异常，TC＞5.7mmol/L或LDL-C＞3.3mmol/L或HDL-C＜1.0mmol/L早发心血管病家族史（一级亲属发病年龄<50岁）腹型肥胖（WC男性≥90cm女男性≥85cm）或肥胖（BMI≥28kg/m2）用于危险性分层的危险因素（2010）高血压（1-3级）TOD

左心室肥厚蛋白尿血浆肌酐轻度升高超声或X线有动脉粥样硬化斑块证据用于危险性分层的靶器官损害（2010）TOD用于危险性分层的靶器官损害（2010）并存临床情况（2010）脑血管病缺血性卒中脑出血TIA心脏疾病心肌梗死心绞痛冠状动脉血运重建史CHF肾脏疾病糖尿病肾病肾功能受损外周血管疾病

视网膜病变出血或渗出视乳头水肿糖尿病并存临床情况（2010）脑血管病心脏疾病肾脏疾病外周血管疾病形成动脉血压的基本因素

心输出量心功能回心血量血容量外周血管阻力：小动脉紧张度抗高血压药即作用于以上环节

血压=CO×TPVR形成动脉血压的基本因素心输出量心功能外周血管阻力：小动脉初诊高血压评估其他危险因素、靶器官损害及兼有临床疾患高危中危低危立即开始药物治疗随访监测血压及其他危险因素1个月随访监测血压及其他危险因素3个月收缩压≥140舒张压≥90收缩压<140和舒张压<90收缩压≥140或舒张压≥90收缩压<140和舒张压<90开始药物治疗继续监测考虑药物治疗继续监测注明：＊家庭自测血压平均值比诊室低5mmHg(即家庭135/85相当于诊室的149/90mmHg)；开始生活方式改善极高危诊室或(家庭＊)多次测血压诊室或(家庭＊)多次测血压中国高血压防治指南2010版初诊高血压评估其他危险因素、高危中危低危立即开始随访监测血压高血压的治疗减少钠盐摄入规律运动戒烟限制饮酒高血压非药物治疗LifestyleModificationsLifestyleModifications控制体重合理

饮食心理平衡CCBDiureticsARBACEIBB高血压高血压药物治疗高血压的治疗减少钠盐摄入规律运动戒烟限制饮酒治疗的基本原则高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”，常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进行综合干预。抗高血压治疗包括非药物和药物两种方法，大多数患者需长期、甚至终身坚持治疗。定期测量血压；规范治疗，改善治疗依从性，尽可能实现降压达标；坚持长期平稳有效地控制血压。治疗的基本原则高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性

一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：RAAS可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔

抗高血压药的作用环节与分类肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留阻断药ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿药(噻嗪类)

AT1R拮抗药

一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受第一节抗高血压药物分类1.利尿药

氢氯噻嗪、吲达帕胺2.交感神经抑制药

(1)中枢性降压药：可乐定、莫索尼定

(2)神经节阻断药：樟磺咪芬

(3)NA能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶

(4)肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔

第一节抗高血压药物分类1.利尿药氢氯噻嗪、吲第一节抗高血压药物分类3.

RAS抑制药

(1)ACEI：卡托普利、依那普利

(2)AT1受体阻断药(ARB)：氯沙坦、缬沙坦

(3)肾素抑制药：雷米克林4.钙通道阻滞药(CCB)

硝苯地平、氨氯地平5.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠

第一节抗高血压药物分类3.RAS抑制药药物选择噻嗪类利尿剂钙通道阻滞药（CCB）

β受体阻断药

ACEIARB

均可作为首选药物用于高血压的起始与维持治疗方案个体化药物选择噻嗪类利尿剂方案个体化CCB:中国人群使用最多的降压药种类imschpa2007q2mat香港大陆台湾CCB:中国人群使用最多的降压药种类imschpa200第二节常用抗高血压药一、利尿药二、钙通道阻滞药三、β受体阻断药四、ACEI五、AT1受体阻断药第二节常用抗高血压药一、利尿药二、钙通道阻滞药三、β受体阻始于1948年，几十年来国际大规模临床试验结果确定了其临床疗效目前权威高血压治疗指南：2003年JNC-7（美国国家联合委员会关于高血压预防、检测、评估与治疗第七次报告）、2010年版中国高血压防治指南、2007年版欧洲高血压指南）仍主张将利尿剂作为高血压患者的一线药物之一一、利尿药始于1948年，几十年来国际大规模临床试验结果确定了其临床疗一、利尿药1.用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量BP

2.长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+

—Na+-Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+

--血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性—血管扩张—后负荷

BP。氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

一、利尿药1.用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡氢氯噻嗪

【降压特点】1.口服吸收良好；2.降压作用温和，持久；3.长期应用仍可致不良反应：

1）肾素--Ang,ADS--水钠潴留--耐受性；

2）低血钾；

3）高血糖，高血脂；

4）升高血尿酸。合用ACEI或降肾素活性药氢氯噻嗪【降压特点】合用ACEI或降肾素活性药氢氯噻嗪

【临床应用】1.单用--轻度高血压首选药；

2.合用--治疗中、重度高血压；

3.尤其:老年和高龄老年高血压、单独收缩期高血压或伴心力衰竭患者，

难治性高血压的基础药物之一。

β-R阻断剂,ACEI,CCB,血管扩张药氢氯噻嗪【临床应用】β-R阻断剂,ACEI,噻嗪类剂量问题其降压曲线平坦，且副作用与剂量相关。故剂量宜小不宜大。不良反应情况

(mmHg)010203040平均血压变化

噻嗪类剂量问题其降压曲线平坦，且副作用与剂量相关。不良反应情①复方降压片（利血平＋肼屈嗪＋氢氯噻嗪等）②复方罗布麻片（胍乙啶＋双肼苯达嗪＋氢氯噻嗪等）③珍菊降压片（可乐定＋氢氯噻嗪等）④北京降压0号（利血平＋二肼苯达嗪＋氨苯蝶啶＋氯氮卓＋氢氯噻嗪）⑤复方卡托普利片（卡托普利＋氢氯噻嗪）⑥海捷亚（氯沙坦＋氢氯噻嗪）国内应用的复方制剂①复方降压片（利血平＋肼屈嗪＋氢氯噻嗪等）国内应用的复方制剂吲哒帕胺indapamide特点：1.兼有利尿与钙拮抗作用。2.明显减少脑卒中再发危险。3.对血糖、血脂影响小，对心脏有保护作用。4.JNC-7认为是一理想长效降压药，目前已在临床广泛应用。吲哒帕胺indapamide特点：利尿剂（噻嗪类）降压作用明确，预防脑卒中证据较多小剂量噻嗪类利尿剂适用于1级高血压，常规量适用于1-2级高血压或脑卒中二级预防，难治性高血压基础治疗药尤对老年高血压，心衰者有益与ACEI/ARB、钙拮抗剂合用；与β阻滞剂合用注意糖脂代谢；噻嗪类利尿剂禁用于痛风；慎用于糖脂代谢异常者大剂量对血钾，尿酸及糖代谢可能有一定影响。注意检查血钾，血糖及尿酸水平中国高血压防治指南2010版利尿剂（噻嗪类）降压作用明确，预防脑卒中证据较多中国高血压防小结机制早期、长期不一。特别适用于轻中度高血压人，老年人单纯收缩期高血压及高血压合并心力衰竭的患者。有糖耐量降低或糖尿病，伴有高尿酸血症或有痛风者及血脂异常者不宜应用氢氯噻嗪。高血压急症时可用短效利尿剂如速尿，长期高血压多用长效利尿剂如吲哒帕胺。螺内酯、氨苯蝶啶少用。小结机制早期、长期不一。三、β受体阻断药【降压作用特点】1.口服起效缓慢，温和、持久；

2.不引起体位性低血压；

3.长期应用不易产生耐受性。普萘洛尔Propranolol三、β受体阻断药【降压作用特点】普萘洛尔Proprano普萘洛尔【降压作用机制】

1.肾脏:邻球旁器β分泌肾素

--AngII水平；

2.心脏:β1受体－心输出量；

3.中枢:β受体－中枢兴奋性神经元－外周交感神经张力↓－血管阻力↓；

4.突触前膜:交感神经末梢突触前膜β2受体－递质释放普萘洛尔【降压作用机制】普萘洛尔【应用】

1.适用于各种程度的高血压

2.对高肾素性、心排出量偏高的高血压较好

3.尤适用于伴有心动过速、心绞痛、脑血管病、青光眼的患者普萘洛尔【应用】普萘洛尔【不良反应及用药注意】1.心动过缓,支气管痉挛,恶心,腹泻,乏力；

2.精神方面副作用：多梦,幻觉,失眠,抑郁。

3.小量(40-60mg/日)开始，久用不宜骤停;4.心力衰竭及哮喘患者禁用。普萘洛尔【不良反应及用药注意】普萘洛尔注意问题：剂量由小逐渐增加1.久用不易突停。因易发生心绞痛、诱发心梗、血压升高等。逐渐减量（10-14d）。2.支气管哮喘，心动过缓，房室阻滞，胰岛素依赖型糖尿病禁用；3.高血压伴心衰患者可以应用，开始治疗时不宜应用β受体阻断药，在合用其他药物积极治疗心衰后，可加用β受体阻断药。普萘洛尔注意问题：剂量由小逐渐增加美托洛尔、阿替洛尔

特点：1.对β1－R作用强于β2－R2.对支气管影响小3.无膜稳定作用及内在拟交感活性4.用于各种高血压，作用持久美托洛尔、阿替洛尔特点：拉贝洛尔阻断α1、β受体，降低外周血管阻力而产生降压作用。特点：1.阻断β-R＞α1-R，显效快；2.降压作用中等偏强。3.适用于各型高血压，用于高血压危象、老年高血压。拉贝洛尔阻断α1、β受体，降低外周血管阻力而产生降压作用。β受体阻滞剂降压作用明确，有心脏保护作用小剂量适用于伴心梗后，冠心病心绞痛，心率快的1~2级高血压；慢性心衰；对心血管高危患者的猝死有预防作用可与DHP钙拮抗剂合用禁用于哮喘，慢阻肺，传导阻滞；慎用于运动员，糖耐量异常者可有支气管痉挛，心动过缓等副作用；长期注意糖脂水平中国高血压防治指南2010版β受体阻滞剂降压作用明确，有心脏保护作用中国高血压防治指南2二.钙通道阻滞药离子通道由镶嵌在细胞膜上脂质双分子层中的跨膜蛋白质形成的水性孔道，在感受有效刺激后，孔道开放，选择性地让某种离子顺电化学梯度进行跨膜转运，形成相应的离子流。(1)受体调控性钙通道（ROC）(2)电压门控钙通道（VGC,6亚型）

L、N、T、P、R、Q钙通道L型（Longlasting，5亚基)二.钙通道阻滞药离子通道由镶嵌在细胞膜上脂质双分子层中的跨膜L型钙通道阻滞药分类二氢吡啶类：硝苯地平苯并噻氮卓类：维拉帕米苯烷胺类：地尔硫卓选择性作用于血管心脏作用强于血管L型钙通道阻滞药分类二氢吡啶类：硝苯地平选择性作用于血药理学课件：抗高血压药

电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统

Nif

细胞膜外侧

细胞膜内侧静息态(激活门关，失活门开)去极化复极化(复活)

失活态(激活门开，失活门关)

(失活）

Ca2+激活态(激活门开，失活门开)VerDil电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统verapamil维拉帕米作用于细胞膜内侧,与激活态通道结合,减少钙通道开放的频率verapamil维拉帕米作用于细胞膜内DHP从细胞外侧阻滞钙通道，抑制失活状态的通道。DHP从细胞外侧阻滞钙通道，抑制失活状态的通道。[作用特点]频率or使用依赖性—维拉帕米在细胞膜内侧阻滞钙通道心率↑,阻滞作用↑

血管选择性—硝苯地平在细胞膜外侧阻滞钙通道舒张血管平滑肌作用较强α1α2βγδCa2+细胞外侧细胞内侧PAA，BTZDHP[作用特点]频率or使用依赖性—维拉帕米α1α2βγδCa2钙通道阻滞药心肌收缩力降低阻滞钙通道抑制钙内流细胞内钙离子血管平滑肌松弛血管扩张血压【降压机制】钙通道阻滞药心肌收缩力降低阻滞钙通道抑制钙内流细络活喜Norvasc（氨氯地平Amlodipine)5mg*7/盒辉瑞制药波依定Plendil

（非洛地平Felodipine）5mg*10/盒阿司利康拜新同Adalat（硝苯地平控释片）30mg*7/盒拜耳代表药物：钙通道拮抗剂施慧达（苯磺酸左旋氨氯地平)2.5mg*14/盒吉林天风兰迪（苯磺酸氨氯地平)5mg*14/盒扬子江尼福达（硝苯地平缓释片）20mg*30/盒青岛黄海络活喜Norvasc波依定Plendil拜新同Adal硝苯地平nifedipine(心痛定)【降压特点】1、口服吸收良好，起效快;2、作用短暂，可致血压剧烈波动;3、可引起反射性心率↑

—合用β受体阻断剂/ACEI；

—缓释/缓释制剂。

4.对正常人无作用；硝苯地平nifedipine(心痛定)【降压特点】控释硝苯地平—为硝苯地平的控释剂型，2小时血浆浓度升高，6小时达最大血药浓度。

特点：①口服可维持24小时，每日一次用药即可；②降压平稳，较小血压波动；③不容易引起反射性心动过速。控释硝苯地平—为硝苯地平的控释剂型，2小时血浆浓度升高拜新同（硝苯地平控释片）®24小时平稳控制血压拜新同（硝苯地平控释片）®24小时平稳控制血压硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯地平胶囊(20mg)20015010050004812162024时间(h)血浆浓度(ng/ml)硝苯地平控释片的血药浓度最为稳定Meredith&Elliott2004硝苯地平制剂的浓度–时间曲线硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯特点：①作用与硝苯地平相似，但血管松弛更强。②降压作用温和、持久。③不良反应与硝苯地平相似。中效:尼群地平(nitrendipine)特点：中效:尼群地平(nitrendipine)特点：

①长效类，起效平缓、持久

②反射兴奋交感作用小

③防止和逆转心血管重构—效果佳长效：拉西地平

氨氯地平特点：长效：拉西地平氨氯地平氨氯地平

【降压特点】1.对血管平滑肌选择性更强;2.口服吸收率及F更高（>90%）；起效和缓，渐进降压，疗效维持久；

3.反射性兴奋交感神经弱心率↑—合用β受体阻断剂；肾素分泌↑—水钠潴留—合用噻嗪类利尿药；

4.轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛。氨氯地平【降压特点】（二氢吡啶）钙拮抗剂（CCB）CCB无绝对禁忌症，降压作用强，对糖脂代谢无不良影响我国抗高血压临床试验证据多，证实可降低脑卒中事件适合大多数类型高血压，尤对老年，单纯收缩期高血压，稳定心绞痛，冠状或颈动脉粥样硬化，周围血管病适合可单用或与其它4种药合用慎用于心衰，心动过速；不稳定心绞痛者不用硝苯地平少数人可有头痛，踝部水肿，牙龈增生中国高血压防治指南2010版（二氢吡啶）钙拮抗剂（CCB）CCB无绝对禁忌症，降压作用强四、血管紧张素转化酶抑制药

四、血管紧张素转化酶抑制药ACEI应用的临床优点不影响中枢神经、植物神经、交感神经全面保护高血压的各个靶器官显著降低心力衰竭的病残率和死亡率延缓胰岛素依赖性糖尿病(2型)的进展保护伴有蛋白尿患者的肾功能ACEI是一种安全有效的一线降压药ACEI应用的临床优点不影响中枢神经、植物神经、交感神经卡托普利

captoprilACEI【药理作用】

1.减少AngⅡ生成；

2.缓激肽降解↓；

3.缓解或逆转心血管重建；

4.减少醛固酮分泌；

5.抑制交感神经递质释放；

卡托普利captoprilACEI卡托普利【临床应用】1.高血压：各型高血压均有效。

首选药物

-伴有糖尿病、左室肥厚、

-心力衰竭、急性心梗的高血压患者；

2.充血性心力衰竭：逆转心肌重构。卡托普利【临床应用】卡托普利【不良反应】一般反应轻，耐受性好。

1、首剂低血压；

2、咳嗽-是停药主要原因。

3、高血钾；低血糖。

4、影响胎儿发育。

5、皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。卡托普利【不良反应】一般反应轻，耐受性好。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压作用明确，保护靶器官证据多，对糖脂无不良影响适用于1-2级高血压，尤对伴心衰，心梗后，心功能不全，LVH，糖尿病肾病，非糖尿病肾病，代谢综合症，蛋白尿/微蛋白尿有益可与小剂量噻嗪利尿剂二氢吡啶类钙拮抗剂联用对双肾动脉狭窄，高血钾，妊娠者禁用可有咳嗽，血肌酐升高，偶见血管神经水肿中国高血压防治指南2010版血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压作用明确，保护靶器官证五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用；AT2受体：肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统功能尚未完全阐明。五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药AT1受体：氯沙坦losartan与ACEI相比的优点

1.选择性强，不抑制ACE，不影响缓激肽系统，无咳嗽；无血管神经性水肿；

2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的AngⅡ均有作用；氯沙坦losartan与ACEI相比的优点药理学课件：抗高血压药氯沙坦【药理作用】1.降血压：选择性阻断AT1受体拮抗AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖↓；

2.促进尿酸排泄氯沙坦【药理作用】氯沙坦【临床应用】1、高血压：降压特点：

(1)口服起效快，作用维持久：

24h平稳降压，3~6周后达最大效应

(2)不良反应较ACEI少。

2、充血性心力衰竭：改善左心室肥厚；

3、心肌梗塞：降低心脏负荷；氯沙坦【临床应用】血管紧张素受体拮抗剂（ARB）降压作用明确，保护靶器官作用确切，对糖脂代谢无不良影响适用于1-2级高血压，尤对伴左室肥厚，心衰，房颤预防，糖尿病肾病，代谢综合征，蛋白尿，微蛋白尿有益可与小剂量噻嗪利尿剂，二氢吡啶类钙拮抗剂合用禁用于双肾动脉狭窄，高血钾，妊娠注意血肌酐及血钾中国高血压防治指南2010版血管紧张素受体拮抗剂（ARB）降压作用明确，保护靶器官作用确第三节其他抗高血压药一.中枢性降压药二.血管扩张药三.神经节阻断药四.α-R阻断药五.NA能神经末梢阻断药六.钾通道开放药七.其他第三节其他抗高血压药一.中枢性降压药一.中枢性降压药第一代：可乐定、甲基多巴，后者不良反应多，已基本不用。第二代：莫索尼定交感中枢兴奋性神经元:-Isoprenaline抑制性神经元：2-NA一.中枢性降压药第一代：可乐定、甲基多巴，后者不良反交α受体唾液腺篮斑核

NTSI1-咪唑啉受体

RVLM可乐定莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血压↓交感N活性↓NA释放甲基多巴α受体唾液腺篮斑核NTSI1-咪唑啉受体RVLM可乐定莫可乐定【药理作用】1.降压作用：特点：

-起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；

-用药过程中不引起明显的体位性低血压；

-久用可致水钠潴留，产生耐受性。2.镇静作用可乐定【药理作用】可乐定【降压作用机制】中枢机制：1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)

兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压

2.延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体

NA释（负反馈）血压。可乐定【降压作用机制】1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元可乐定【应用】1.中度高血压：口服；

2.高血压危象：静脉点滴；

3.吗啡类药物所致戒断症状;【不良反应及防治】1.中枢抑制、消化道抑制

2.久用可致水钠潴留—合用利尿药；

3.停药综合征(反跳现象)—合用受体阻断剂--酚妥拉明可乐定【应用】莫索尼定Moxonidine1.口服吸收良好，起效快；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。激动延髓腹外侧核吻部Ⅰ1-咪唑啉受体--外周交感活性↓—血压↓【作用及应用特点】莫索尼定Moxonidine1.口服吸收良好，起效快；二.血管扩张药【降压机制】亚硝基铁氰化钠(NO供体)

－血管内皮细胞或红细胞－释出NO－血管平滑肌细胞GC↑―cGMP↑―血管扩张－血压↓硝普钠血管平滑肌扩张药二.血管扩张药【降压机制】亚硝基铁氰化钠(NO供体)硝硝普钠

【特点】1.扩张小A、V，收缩及舒张压都降低；2.起效快，持续时间短，仅5min；3.口服不吸收，需静脉给药【应用】1.用于高血压危象（首选）；2.难治性心衰；3.手术麻醉时控制性降压；硝普钠【特点】硝普钠【不良反应】1.过度降压:2.硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。

3.遇光易变质：现用现配，避光！硝普钠【不良反应】肼屈嗪【降压作用特点】(小A)1.起效快,效果明显－中度高血压；2.不良反应多：1)反射性兴奋交感神经:

心率

、耗氧量心悸、心绞痛：合用阻断剂；肾素分泌

水钠潴留

耐受性：合用利尿药；2)消化道症状：3)神经系统症状：4)长期大量(＞200mg/日)：全身性红斑狼疮综合征肼屈嗪【降压作用特点】(小A)本类药物主要阻断神经节而发挥降压作用；樟磺咪芬、美卡拉明主用于高血压危象、主动脉夹层动脉瘤、手术控压三.神经节阻断药本类药物主要阻断神经节而发挥降压作用；三.神经节阻断药四.α1-R阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。【降压特点】1.选择性阻断突触后膜1受体：

2.降压效力中等偏强：

3.首剂现象；

四.α1-R阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。与NA能神经末梢囊泡膜胺泵结合并抑制其活性囊泡丧失摄取、贮存NA功能影响递质合成递质耗竭五.NA能神经末梢阻滞药与NA能神经末梢囊泡膜囊泡丧失摄取、影响递质合成递质耗竭五.五.NA能神经末梢阻滞药利血平Reserpine【药理作用及机制】1.降压作用：

特点：起效缓慢,温和,持久

2.中枢抑制作用：镇静、安定作用。机制：外周及中枢NA能神经末梢囊泡膜上胺泵结合

递质(NA,5-HT)合成,储存,再摄取

递质耗竭

交感神经传导血管扩张，BP五.NA能神经末梢阻滞药利血平Reserpine机制：利血平Reserpine【临床应用】1.轻度高血压：复方(“北京降压0号”)2.躁狂型精神病：【不良反应】1.副交感神经兴奋症状；

2.诱发和加重溃疡；

3.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。利血平Reserpine【临床应用】胍乙啶(递质耗竭剂)【作用特点】1.降压作用强而持久，伴有心率减慢；2.无中枢抑制作用；3.久用可产生耐受性―水钠潴留；4.易发生体位性低血压。【作用机制】取代NA被摄入囊泡内递质耗竭【应用】中，重度高血压【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量胍乙啶(递质耗竭剂)【作用特点】六.钾通道开放药激活ATP敏感性K+通道—K+外流↑—细胞膜超极化电压依赖性Ca2+通道—Ca2+内流--血管扩张--BP；Na+-Ca2+交换机制—细胞内Ca2+外流↑—细胞膜内面结合Ca2+↑—血管扩张--BP使激动剂引起的IP3蓄积—细胞内储库Ca2+释放。【降压机制】小A六.钾通道开放药激活ATP敏感性K+通道—K+外流↑—细胞膜米诺地尔minoxidil(长压定)【作用特点】1.口服易吸收，起效快，作用强大而持久；

2.降压时反射性兴奋交感神经

(水肿、心悸、体位性低血压)3.长期应用(数月,10mg/日)可致多毛症

4.用于重症原发性或肾性高血压。米诺地尔minoxidil(长压定)【作用特点】高血压治疗的现代观点确定血压控制的目标值无靶器官功能障碍者，以120/80mmHg为最理想的血压水平。有靶器官功能障碍者，或老年高血压患者以收缩压控制在140mmHg为宜。第四节药物治疗的新概念高血压治疗确定血压控制的目标值有靶器官功能障碍者，或老年高血药物治疗原则小剂量优先选择长效制剂联合应用个体化增加降压效果，减少不良反应根据患者具体情况和耐受性及个人意愿和长期承受力，选择适合患者的降压药小剂量开始，根据需要，逐步增量使用每日给药1次，有效平稳控制24h血压的长效药物，以有效控制晨峰血压和夜间血压CCB降压药物满足新指南的降压原则要求2010中国高血压防治指南药物治疗原则小剂量优先选择长效制剂联合应用个体化增加降压效果第四节药物治疗的新概念1.有效治疗与终生治疗2.保护靶器官3.平稳降压4.联合用药第四节药物治疗的新概念1.有效治疗与终生治疗1.有效治疗与终生治疗有效治疗：140/90mmHg以下HOT：138/83mmHg以下

终生治疗：因无法根治

开始治疗：≥150/95mmHg；≥140/90mmHg（具有危险因素者）有效降压可降低并发症发生率JNC7指出年龄在40-70岁者，血压水平从115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，心血管疾病危险相应增加1倍，

1.有效治疗与终生治疗有效治疗：140/90mmHg以下终

2007年6月，欧洲高血压学会（ESH）年会于意大利米兰召开，公布了由欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会工作组共同起草的新版高血压病治疗指南，指出:普通高血压患者，应将血压降至140/90mmHg以下，如患者能够耐受可降至更低水平。糖尿病以及高危/极高危患者或伴有其他相关疾病(卒中、心肌梗死、肾衰竭或大量蛋白尿)者，目标血压应<130/80mmHg。

降压是硬道理2007年6月，欧洲高血压学会（ESH）年会于意大利米兰血压每升高20/10mmHg心脑血管死亡风险加倍**个体年龄40-69岁,起始于BP115/75mmHg。CV：心血管;SBP：收缩压;DBP：舒张压。LewingtonS,etal.Lancet.2002;60:1903-1913.TheJNC7Report.JAMA.2003;289:2560-2572.SBP/DBP(mmHg)012345678115/75135/85155/95175/105CV死亡率血压每升高20/10mmHg心脑血管死亡风险加倍**个体年龄根据高血压程度选用药物世界卫生组织推荐5大类第一线降压药物是利尿药、β受体阻断药、ACEI、钙通道阻滞药、AT1受体阻断药。长效抗高血压药物优于短效制剂。单药治疗效果不好，可采用二联用药。若仍无效，则三联用药。根据高血压程度选用药物世界卫生组织推荐5大类第一线降压药物是根据高血压程度选用药物利尿药：适用于老年人收缩期高血压，及心衰伴高BP者，不适用于高血脂、高尿酸、低血压、高血压合并左心功能不全。β―R阻断药：适用年轻高血压，或伴有心绞痛、心梗史，心律失常者。ACEI：适用于高血压合并糖尿病、心梗后、心衰、左室肥厚。钙拮抗剂：老年人收缩期高血压及对利尿药，βR阻断药禁忌者。硝苯地平小剂量缓释剂，控制剂，用于高血压并前列腺肥大或高血脂症者。根据高血压程度选用药物利尿药：适用于老年人收缩期高血压，及心根据病情特点选用药物合并心力衰竭者，宜用利尿药、ACEI；老年人收缩期高血压者，宜用利尿药、长效DHP类-硝苯地平；合并糖尿病、蛋白尿或轻中度肾功不全者（非肾血管性），可选用ACEI；心梗后患者，可选择无内在拟交感活性的βR阻断药或ACEI；对稳定性心绞痛者，也可选用CCB；根据病情特点选用药物合并心力衰竭者，宜用利尿药、ACEI；根据病情特点选用药物对伴有脂质代谢异常者，宜用α1-R阻断药，不宜用β阻断药和利尿药；伴妊娠者，不宜用ACEI、AT1阻滞剂、甲基多巴；对合并支气管哮喘、抑郁症、糖尿病患者，不宜用β阻断药；痛风患者不宜用利尿药；合并心脏起搏传导障碍者不宜用βR阻断药及非二氢吡啶类CCB；根据病情特点选用药物对伴有脂质代谢异常者，宜用α1-R阻断药2.保护靶器官

有效治疗：有效降压、保护靶器官

ACEI、长效CCB、ARB

2007年欧洲高血压病治疗指南指出，对于高血压患者，降低血压只是一种手段，而非最终目的。降压治疗的最终目的是降低心血管等危险水平，减少靶器官的损害，进而最大程度改善患者的预后。

2.保护靶器官2007年欧洲高血压病治疗指南指出，对于血压持续保持较高水平可引起心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构。一般降低血压可减少靶器官的损伤，但某些药物也可加重某些器官的损伤，对靶器官有保护作用的有ACEI、钙拮抗药、AT1-R拮抗药、5-HT2-R阻断药、腺苷A2-R激动药、内皮素ETA-R拮抗药，可增加某些器官血流量，抑制血管平滑肌增生。血压持续保持较高水平可引起心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构。3.平稳降压研究发现,抗高血压治疗中血压波动性越小,治疗效果越好,器官损伤改善也好。因此抗高血压的治疗一是提倡使用长效降压药，

二是要短效药分多次服用3.平稳降压平稳三达标，心脑更获益血压三达标长期达标晨起达标平缓达标平稳三达标，心脑更获益血压三达标长期达标晨起达标平缓达标平缓达标平稳三达标之平缓达标血压三达标长期达标晨起达标平缓达标平稳三达标之平缓达标血压三达标长期达标晨起达标最新中国高血压防治指南2010:推荐起始平缓达标2007ACC/AHA冠心病降压治疗建议：降压应和缓冠心病患者，应和缓降低血压，舒张压降至60mmHg以下时应谨慎2中外指南均推荐和缓降压方式应及时降压血压降低到目标血压水平，但并非越快越好。大多数高血压患者，应根据病情在数周至数月内将血压逐渐降低至目标水平11.中国高血压指南防治修订委员会.中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.2.RosendorffC,etal.Circulation.2007May29;115(21):2761-88.最新中国高血压防治指南2010:推荐起始平缓达标2007AC平缓达标晨起达标血压三达标长期达标平稳三达标之晨起达标平缓达标晨起达标血压三达标长期达标平稳三达标之晨起达标中国高血压防治指南最佳控制血压方案应该是保证降压疗效覆盖整个24小时;尤其是对清晨时段血压的控制;因清晨时段血压迅速升高会伴随心血管事件风险增高2中国高血压防治指南2010：推荐选择有效

控制晨起血压及24小时血压的降压方案优先应用长效制剂：尽可能使用1次/d给药而有持续24小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨起血压，更有效预防心脑血管并发症发生120101.中国高血压指南防治修订委员会.中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.2.RadauceanuA,etal..FundamClinPharmacol.2004Aug;18(4):483-91.中国高血压防治指南最佳控制血压方案应该是保证降压疗效覆盖整个数据来自两项研究的结果，第一项研究分析了2999例心梗患者出现胸痛的时间，观察到胸痛发生在早6:00-12:00达到高峰第二项研究分析了1167例患者缺血性卒中的发生时间，观察到缺血性卒中多发生在早8:00-12:00晨峰血压1.Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–13222.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.一天中的时间点6:000:0012:0018:0002040608010012014016018005101520253035404550卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)清晨血压升高导致心脑血管事件风险增加心肌梗死发生数量(每小时)卒中发生数量(每2小时)数据来自两项研究的结果，晨峰血压1.Mulleretal长期达标平缓达标平稳三达标之长期达标血压三达标晨起达标长期达标平缓达标平稳三达标之长期达标血压三达标晨起达标最新中国高血压防治指南2010在治疗达到目标血压后，需要长期服药，并定期随访血压，监测其他危险因素和心血管疾病的变化根据情况适当调整用药，规则服药，所用降压药物的种类不宜频繁更换高血压病病人通常需要终生的降压治疗2最新中国高血压防治指南2010版推荐：多数患者需要

长期、甚至终生坚持治疗，长期平稳有效的控制血压抗高血压治疗包括药物和非药物两种方法，大多数患者需要长期、甚至终生坚持治疗定期测量血压；规范治疗，改善治疗依从性、尽可能实现降压达标；坚持长期平稳有效地控制血压11中国高血压指南防治修订委员会.中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.2.实用内科学，第12版，复旦大学上海医学院《实用内科学》编委会陈灏珠主编。人民卫生出版社出版最新中国高血压防治指南2010在治疗达到目标血压后，需要长期研究显示：

长期控制血压达标带来显著心脑获益治疗组入选268例SBP160-219mmHg内的年龄≥60岁的老年单纯收缩期高血压患者，分入积极降压组135例，安慰剂组133例，随访15年对照组入选187例血压<160/90mmHg的年龄≥60岁的老年人，随访12年入选患者中排除了既往心脑血管疾病及对治疗药物过敏的患者积极降压组vs.安慰剂组P<0.001积极降压组vs.对照组P=NS观测时间(年)心血管事件发生率或死亡率Kaplan-Meier曲线安慰剂组积极降压组对照组Sutton-TyrrellK.ArchInternMed.2003Dec8-22;163(22):2728-31.老年单纯收缩期高血压患者积极降压治疗后，心血管事件发生率或死亡率与正常血压老年人相当研究显示：

长期控制血压达标带来显著心脑获益治疗组入选2684.联合用药

利尿剂可任二者组合

β-R(-)ACEI二氢吡啶类CCB增加疗效，降低不良反应4.联合用药利尿剂可任二者组合β-R(-)ACEI二氢抗高血压药物的联合治疗ARB(或ACEI)＋噻嗪利尿剂ARB(或ACEI)＋钙拮抗剂（DHP）DHP钙拮抗剂＋利尿剂DHP钙拮抗剂＋ß-阻滞剂

利尿剂＋ß-阻滞剂利尿剂＋钙拮抗剂

2010中国高血压防治指南（第三版）

抗高血压药物的联合治疗ARB(或ACEI)＋噻嗪利尿剂1.长期、有效、平稳控制血压2.预防(逆转)心、脑、肾等TOD3.减少心、脑血管疾病的发病和死亡——循证医学4.提高生活质量治疗目的1.长期、有效、平稳控制血压治疗目的

一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：RAAS可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔

抗高血压药的作用环节与分类肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留阻断药ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿药(噻嗪类)

AT1R拮抗药

一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受思考题1.抗高血压分几类？每类的代表药物？2.氢氯噻嗪、普奈洛尔、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平的降压特点？降压机理？临床用途？思考题1.抗高血压分几类？每类的代表药物？第二十五章抗高血压药

Antihypertensivedrugs第二十五章抗高血压药学习目标掌握抗高血压药物的分类及代表药物；

利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、

ACEI及AT1受体阻断药的作用特点、作用机制、临床应用及不良反应。了解：其他抗高血压药的特点。学习目标掌握抗高血压药物的分类及代表药物；意大利英国西班牙德国校正年龄和性别后，高血压定义为血压140/90mmHg或正在接受治疗Wolf-Maieretal.JAMA2003;289:23639美国高血压患病率(%)瑞典芬兰世界卫生组织：“全球有6亿人口受到高血压的侵害”意大利英国西班牙德国校正年龄和性别后，高血压定义为血压12025年，全球高血压患者人数将超过15亿PatriciaMKearney,MeganWhelton,KristiReynolds,etal.Lancet2005;365:217–23.2025年2000年1,560,000,000972,000,0002000年，全球约有26.4%的成年人为高血压患者2025年，全球将有29.2%的成年人为高血压患者2000年和2025年，全球高血压患者人数注：高血压定义为收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，或使用降压药物。2025年，全球高血压患者人数129我国高血压患病率持续增长（全国每年新增高血压1000万人）

四次全国调查15岁以上人群高血压患病率(%)中国心血管报告20075我国高血压患病率持续增长四次全国调查15岁以上人群高血压患中国心血管病报告：“中国有2亿高血压患者”中国各地区高血压发病率(亿)*西北17%(0.3)东北25%(0.4)西南12%(0.2)中南17%(0.2)华东19%(0.3)Circulation.2008;118:2679-2686中国心血管病报告2006年*数据源自2002年中国营养和健康调查华北27%(1.2)中国心血管病报告：“中国有2亿高血压患者”中国各地区高血压发高血压的并发症中风冠心病心衰周围血管病变终末期肾病死亡率致残率BP高血压的并发症中风冠心病心衰周围血管病变终末期肾病死亡率BP心血管疾病脑血管疾病冠心病2005年，我国233万人因高血压过早死亡JiangHe,DongfengGu,etal.TheLANCET.2009;21;374:1765-72.死亡病例绝对值(×103)169,871名40岁以上中国人中进行的前瞻性队列研究，患者血压来自于1991年测量的基线数据，随访10年过早死亡定义为死亡年龄小于2005年我国人群平均寿命（男性<72岁，女性<75岁）男性男性男性女性女性女性高血压高血压前期784.2438.5658.74177143.602004006008001000120014001600心血管疾病脑血管疾病冠心病2005年，我国233万人因高血压据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费和间接耗费高达3000亿元人民币人民币(亿)直接医疗费用中国高血压防治指南2006据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费和间接耗费高达我国人群高血压流行情况50年来患病率呈明显上升趋势。目前我国约有2亿高血压患者。流行两个显著特点：从南方到北方，高血压患病率递增；不同民族之间患病率存在一些差异。高钠/低钾膳食,超重/肥胖是我国大多数高血压患者发病的最主要危险因素。我国高血压患者总体的知晓率、治疗率和控制率明显较低，分别低于50%、40%和10%。

我国人群高血压流行情况50年来患病率呈明显上升趋势。目前我国135

目前,我国控制高血压所面临的严峻问题高血压患者知晓率、治疗率和控制率水平低百分比中国心血管报告200711目前,我国控制高血压所中国大陆人群高血压控制率(2002年抽样调查资料)ReynoldsK,etal.JHypertens2003;21:1273百分比(%)北部地区南部地区农村城市(a)(b)50.231.57.946.533.210.752.536.810.044.727.48.0中国大陆人群高血压控制率ReynoldsK,etal.中国台湾地区人群高血压控制率

(2003年抽样调查资料)知晓率治疗率控制率59%79%47%64%21%29%百分比(%)中国台湾地区人群高血压控制率知晓率治疗率控制率59%79%4我国人群高血压发病的重要危险因素

高钠、低钾膳食超重和肥胖

饮酒精神紧张吸烟、血脂异常、糖尿病10月8日-“全国高血压日”。

我国人群高血压发病的重要危险因素高钠、低钾膳食10月8高血压定义

高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。《2010年中国高血压防治指南》中定义为：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，按血压水平分为1，2，3级。高血压定义高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床血压水平分类

类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压＜120和＜80正常高值120-139和/或80-89高血压≥140和/或≥901级高血压（轻度）140-159和/或90-992级高血压（中度）160-179和/或100-1093级高血压（重度）≥180和/或≥110单纯收缩期高血压≥140和＜90若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时，则以较高的分级为准。

血压水平分类类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血高血压分类原发性:又称高血压病，90%-交感神经系统

-肾素-血管紧张素-醛固酮系统继发性:症状性高血压，10%-疾病（肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤等）

-妊娠、药物高血压分类原发性:又称高血压病，90%继发性:症状性高药理学课件：抗高血压药影响预后的危险因素分层ACC,并存临床情况;TOD,靶器官损害;

其它危险因素及疾病史血压(mmHg)正常lSBP120–129或DBP80–84正常高限SBP130–139或DBP85–891级SBP140–159或DBP90–992级SBP160–179或DBP100–1093级SBP180或DBP110无其他危险因素一般一般低危中危高危1－2危险因素低危低危中危中危极高危≥3个危险因素或TOD或糖尿病中危高危高危高危极高危ACC高危极高危极高危极高危极高危影响预后的危险因素分层ACC,并存临床情况;TOD,靶器官用于危险性分层的危险因素（2010）高血压（1-3级）男性＞55岁，女性＞65岁吸烟糖耐量受损（2h血糖7.8-11.0）和/或空腹血糖异常（6.1-6.9）

血脂异常，TC＞5.7mmol/L或LDL-C＞3.3mmol/L或HDL-C＜1.0mmol/L早发心血管病家族史（一级亲属发病年龄<50岁）腹型肥胖（WC男性≥90cm女男性≥85cm）或肥胖（BMI≥28kg/m2）用于危险性分层的危险因素（2010）高血压（1-3级）TOD

左心室肥厚蛋白尿血浆肌酐轻度升高超声或X线有动脉粥样硬化斑块证据用于危险性分层的靶器官损害（2010）TOD用于危险性分层的靶器官损害（2010）并存临床情况（2010）脑血管病缺血性卒中脑出血TIA心脏疾病心肌梗死心绞痛冠状动脉血运重建史CHF肾脏疾病糖尿病肾病肾功能受损外周血管疾病

视网膜病变出血或渗出视乳头水肿糖尿病并存临床情况（2010）脑血管病心脏疾病肾脏疾病外周血管疾病形成动脉血压的基本因素

心输出量心功能回心血量血容量外周血管阻力：小动脉紧张度抗高血压药即作用于以上环节

血压=CO×TPVR形成动脉血压的基本因素心输出量心功能外周血管阻力：小动脉初诊高血压评估其他危险因素、靶器官损害及兼有临床疾患高危中危低危立即开始药物治疗随访监测血压及其他危险因素1个月随访监测血压及其他危险因素3个月收缩压≥140舒张压≥90收缩压<140和舒张压<90收缩压≥140或舒张压≥90收缩压<140和舒张压<90开始药物治疗继续监测考虑药物治疗继续监测注明：＊家庭自测血压平均值比诊室低5mmHg(即家庭135/85相当于诊室的149/90mmHg)；开始生活方式改善极高危诊室或(家庭＊)多次测血压诊室或(家庭＊)多次测血压中国高血压防治指南2010版初诊高血压评估其他危险因素、高危中危低危立即开始随访监测血压高血压的治疗减少钠盐摄入规律运动戒烟限制饮酒高血压非药物治疗LifestyleModificationsLifestyleModifications控制体重合理

饮食心理平衡CCBDiureticsARBACEIBB高血压高血压药物治疗高血压的治疗减少钠盐摄入规律运动戒烟限制饮酒治疗的基本原则高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”，常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进行综合干预。抗高血压治疗包括非药物和药物两种方法，大多数患者需长期、甚至终身坚持治疗。定期测量血压；规范治疗，改善治疗依从性，尽可能实现降压达标；坚持长期平稳有效地控制血压。治疗的基本原则高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性

一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：RAAS可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔

抗高血压药的作用环节与分类肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留阻断药ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿药(噻嗪类)

AT1R拮抗药

一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受第一节抗高血压药物分类1.利尿药

氢氯噻嗪、吲达帕胺2.交感神经抑制药

(1)中枢性降压药：可乐定、莫索