肾上腺素受体阻断药药学

关于肾上腺素受体阻断药药学第1页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五1学习要求掌握：酚妥拉明的药理作用、临床应用、引起BP下降的处理；β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症。熟悉：拉贝洛尔、哌唑嗪的作用特点、临床应用、主要不良反应。了解：酚苄明、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔的特点。第2页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五2肾上腺素受体阻断药分类α肾上腺素受体阻断药β肾上腺素受体阻断药

α、β肾上腺素受体阻断药第3页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五3第一节α肾上腺素受体阻断药1.非选择性α-R阻断药（α1、α2

受体阻断药）

短效类:

酚妥拉明、妥拉唑林

长效类:

酚苄明2.选择性α1-R阻断药：哌唑嗪3.选择性α2-R阻断药：育亨宾（工具药）第4页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五4案例10-1：一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHg，静注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至65/40mmHg。问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？第5页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五5酚妥拉明（phentolamine）【ACTION】

竞争性阻断α1、α21、扩张血管，↓BP：对静脉作用较强

机制:

①阻断α受体②直接舒张血管③组胺样作用2、兴奋心脏：心肌收缩力↑，HR↑，CO↑

机制:

①BP↓→反射性交感兴奋②阻断突触前膜α2→NE释放↑第6页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五6

3、其他作用：

①拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋②组胺样作用→胃酸↑、皮肤潮红第7页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五7【ClinicalUses】1、外周血管痉挛性疾病；2、NE外漏局部组织损伤（皮下浸润注射）；3、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断、治疗、术前准备；4、休克：扩血管，改善微循环；

CO↑，P肺↓，防肺水肿。5、难治性心衰：扩血管→心脏前、后负荷↓→CO↑6、阳痿：海绵体内注射第8页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五8国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明）：为α肾上腺素受体阻滞剂，对α1和α2受体均有作用，可使血管扩张从而降低周围血管阻力。本品治疗男性勃起功能障碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管，使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。

美国“伟哥”：万艾可（枸橼酸西地那非片）通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。

第9页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五【AdverseReaction】1、心血管：直立性低血压、心率加快，静注过快可致心律失常、心绞痛。2、胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发消化性溃疡。3、胃炎、溃疡病、冠心病慎用。第10页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五10妥拉唑林（tolazoline）1、阻断α受体作用较弱，组胺样和拟胆碱作用较强；2、主用于治疗血管痉挛性疾病和NE外漏；3、不良反应发生率较高。第11页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五11酚苄明（phenoxybenzamine)1、非竞争性阻断α，作用慢、强、久；2、高浓度具有抗5-HT、抗组胺作用；3、主用于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大，不宜im或sc，不用于NE外漏。第12页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五12哌唑嗪(prazosin)选择性阻断α1，对突触前α2几无作用；降压时不伴有心率加快；主用于高血压、心衰、良性前列腺增生；主要不良反应：首剂现象。第13页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五13为选择性α2受体阻断药。主要用作实验研究中的工具药。育亨宾（yohimbine）第14页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五14案例10-1：一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHg，静注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至65/40mmHg。问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？第15页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五15第二节β肾上腺素受体阻断药1、根据对受体的选择性:

①β1、β2受体阻断药：普萘洛尔(proprannol)②β1受体阻断药：美托洛尔(metoprolol）③α、β受体阻断药：拉贝洛尔（labetolol）2、根据内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔等第16页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五16案例10-2：甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？第17页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五171、β受体阻断作用:

①心血管:

心脏抑制，HR↓，传导↓，收缩力↓

CO↓，外周血管及冠脉收缩。②支气管收缩：对正常人影响较小③代谢：抑制脂肪分解(β3)；抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；降低机体组织对CA敏感性；抑制T4转变T3。④抑制肾素释放【ACTION】第18页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五18

2、内在拟交感活性（吲哚洛尔，醋丁洛尔）

在阻断β同时，对β有部分激动作用，使阻断β效应减弱。

3、膜稳定作用：普萘洛尔高浓度(几十倍)时产生，与治疗作用无关。

4、其他：抗血小板聚集，眼内压↓(噻吗洛尔)第19页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五19【ClinicalUses】1、抗高血压：机制2、抗心绞痛和心肌梗死3、抗心律失常（室上性、窦速）4、治疗充血性心力衰竭（美托洛尔）5、治疗甲亢及甲状腺中毒危象6、青光眼（噻吗洛尔）7、其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病、偏头痛、肝硬化上消化道出血。第20页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五20β受体阻断药的降压机制：①阻断心脏的β1受体→CO↓②阻断前膜的β2受体→NE↓③阻断中枢的β受体→交感张力↓④阻断肾脏的β1受体→肾素分泌↓第21页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五21

【AdverseReaction】1、心血管反应：心脏抑制，BP↓，外周血管痉挛2、诱发加重哮喘：阻断β2受体所致。3、反跳现象（β-R上调）。4、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢。5、皮肤-粘膜-眼综合征:

主要表现为广泛多形皮疹、口、眼、皮肤粘膜病变及全身中毒症状等。6、其他：疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂。第22页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五22【CONTRAINDICATION】1、窦性心动过缓2、房室传导阻滞3、支气管哮喘4、严重的心功能不全第23页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五23一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）纳多洛尔（nadolol）吲哚洛尔（pindolol）噻吗洛尔（timolol）第24页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五24

【体内过程】口服吸收90％，但生物利用度仅30％。首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)，90%与血浆蛋白结合。临床用药应从小剂量开始。普萘洛尔（propranolol，心得安）第25页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五25

阿替洛尔（atenolol）美托洛尔（metoprolol）艾司洛尔(esmolol)选择性阻断β1受体，无内在活性。对呼吸系统影响较轻，但对哮喘病人仍应慎用。

二、选择性β1受体受体阻断药第26页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五26第三节α、β肾上腺素受体阻断药

拉贝洛尔(labetalol)作用特点：1、阻断β1、β2受体＞α受体

2、直接扩张血管，肾血流量↑临床应用：

1、高血压、高血压危象、嗜铬细胞瘤

2、心绞痛，尤其伴高血压的心绞痛

3、麻醉过程中交感兴奋所致高血压、控制性降压第27页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五27案例10-2：甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？第28页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五28思考题1、试述酚妥拉明、β受体阻断药的作用、应用、不良反应、禁忌症。2、简述哌唑嗪、拉贝洛尔的作用特点、适应症、主要不良反应。3、解释给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的作用。第29页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五29肾上腺素受体

阻断药第30页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五30肾上腺素受体阻断药1.α受体阻断药2.β受体阻断药第31页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五31一α肾上腺素受体阻断药1.肾上腺素作用的翻转：α受体--------升高血压

肾上腺素+总体升压

β2受体--------降低血压α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”α受体阻断药第32页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五32一α肾上腺素受体阻断药第33页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五33一.短效α受体阻断药

酚妥拉明妥拉唑啉

本类药物与α受体结合较松，易于解离。是竞争性α受体阻断药，属于短效类药物。药理作用

1.舒张血管，阻断血管平滑肌α1受体，降低血压

2.兴奋心脏，收缩力加强，心率加快，输出量增加

3.拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。一α肾上腺素受体阻断药第34页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五34临床应用

1.外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。

2.去甲肾上腺素静滴发生外漏。

3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及术前准备，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降

4.抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外周阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍

5.其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷不良反应：低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等一α肾上腺素受体阻断药第35页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五35二.长效α受体阻断药

酚苄明药理作用

1.与α受体结合牢固，起效慢，作用强大而持久。

2.舒张血管降低外周阻力。

3.心率加速，由于血压下降所引起的反射加上阻断突触前膜α2受体作用临床应用1.外周血管痉挛性疾病

2.抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗

不良反应：常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等一α肾上腺素受体阻断药第36页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五36三.α1受体阻断药

哌唑嗪，特拉唑嗪等

1.对动脉和静脉的α1受体选择性高，舒张血管

2.主要用于治疗高血压一α肾上腺素受体阻断药第37页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五37药理作用

1.β受体阻断作用

①心血管系统：阻断心脏β1，心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降。

阻断血管β2可收缩血管，冠肝肾骨血流减少

②收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌β2受体③代谢:A.抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解

B.掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误低血糖的及时察觉。④肾素：抑制肾素释放二β肾上腺素受体阻断药第38页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五382.内在拟交感活性

有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外尚对β受体具有部分激动作用，即内在拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖

若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用β

受体阻断药，其激动β受体的作用便可表现出来。二β肾上腺素受体阻断药第39页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五393.膜稳定作用有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这种作用仅在高浓度出现，意义不大二β肾上腺素受体阻断药第40页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五40临床应用

1.多种原因引起的过速型心律失常

2.心绞痛和心肌梗塞，对心绞痛有良好的疗效。

3.高血压，能使高血压病人的血压下降。

4.充血性心力衰竭，扩张型心肌病的心衰严重不良反应

1.为急性心力衰竭，尤其心功能不全者

2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。

3.反跳现象二β肾上腺素受体阻断药第41页，共45页，2022年，5月20日，22点16分，星期五41常用药物及分类

根据对β1