伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察共40张课件

伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年—427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年—427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院肿瘤科郭人花背景小细胞癌最初也称燕麦细胞癌，当时仅指肺的燕麦细胞癌。以后发现小细胞癌也可见于肺外许多部位，其中以食管、子宫颈、膀胱、甲状腺等处为多见，统称为ESCC。关于ESCC的病理起源，目前尚存争议。传统认为ESCC与SCLC一样来源于弥散神经内分泌系统，即所谓的APUD细胞；也有观点则认为ESCC来源于具有多种分化潜能的干细胞。ShahabN.Extrapulmonarysmallcellcarcinomaofthebladder.SeminOncol,2007,34:15-21.百年大计，教育为先，尤其对于现在的中国人来说，他们的综合素养有很大一部分都是取决于自己的语言表达，也因此初中语文教育非常的重要，决定人生今后的发展，决定的人生以后的处世之道，所以语文教育改革是势在必行的。那就目前为止，纵观中国传统的教学模式，根本无法解决学生的个性化发展，也无法继承中国的博大精深文化，那么就更不要谈如何去弘扬我们的文化。所以开辟新的语文课堂教学势在必行，任重而道远。一、初中语文课堂教学的情况分析初中语文课堂教学改革，已经实行好长一段时间，与其他学科的改革是在同一时间进行的，因为有很大一部分的师资力量是处于传统教学模式的限制当中，因此对于改革是非常困难的。还有一部分人虽然比较先进的教学模式，但无法真正地应用于我们的中国学生教育上，所以就形成了现在很多的初中语文课堂出现的一种状况。1.电子媒体设备大行其道。在初中的语文教学课堂当中最常见的一种现象是电子媒体设备大行其道，很多人都使用电子化设备进行教学。从教学成果上来说，总体的成绩是不理想的，但部分在教学上是非常成功的。毋庸置疑的是电子化设备教学，对于很多学生在感官上的冲击是非常大的，因此课堂知识的掌握度也是非常深刻的。但是由于师资力量，过于偏向传统，对于新式教学无法过快的融合，只是一部分老师对于电子设备过于的依赖，一部分老师由于无法接受，依然采用传统的教学模式。2.采用小组结合的课堂模式。很多人认为，学习是一个不断交流的过程，所以很多学校在改革的时候都是采用小组结合的课堂模式，他们认为在学习过程当中，能够积极参与讨论，学生的思维才会更加的开阔。从理论上来讲，这样一种模式是非常好的一种教学方式，但是由于学生在初中的时候心智尚未成熟，无法突破中国传统教育带来的一种“粗狂”和“野蛮”，甚至在一些比较落后的地区，他们的小组讨论还会涉及自己吃饭和玩耍的问题。因此小组交流的学习模式，在一些学校也是“无疾而终”的。3.语文教学课堂过于关注人文。语文教学的本质是让学生掌握一些基本的语言能力，领略传统文化的博大精深，体验语文在生活当中的重要作用。但是很多老师的教育理念是这样的，语文教学就应该依据学生个性化的发展，而且语文有很多的文学形式和艺术形式，因此他们并不限定学生在语文当中要掌握哪些过硬的本领，而是让他们自主去选择语文当中感兴趣的一些东西。从人性化的角度来考虑，这样的教育模式确实能够使一些学生在语文的我一个领域是比较擅长的，但是对于大多数的学生来说，如果不能够掌握正确的语言应用方法，体会语言给生活带来的极大好处，就会失去语文教育的意义和本质。二、改变初中语文教学课堂现状的有效方法改革是一代又一代老师在教育之路的辛勤付出，因此需要结合他们的教育经验，培养新时代教育人才。敢于冲破传统，敢于展露自己的思想，又要贴近实际，从实情来考虑自己的想法是否有实施的可能，千万不可以学生作为自己的实验对象。1.合理利用多媒体教学。多媒体教学可以生动形象地展现语文课堂的风采，让学生在深刻的感官知觉下，潜移默化地学习语文语言知识。但是大家千万不要过分倚重多媒体教学，对着多媒体课件而照抄照搬，完全丧失自己在语文教学课堂的引导地位，试着以自己的风貌和独特的语言魅力去感染学生。2.合理利用小组讨论与探索式的学习课堂。语文教学者应该合理利用小组讨论与探索式的学习课堂，因为这一学习方式可能是源于美国无纪律的课堂，有孩子们随性趣发挥自己的想法和意见。但是在中国这样一个深受传统教育文化的国家.过分开放.对于一些学生来说可能喜欢这样的课堂模式，但是与学习却毫无关系，过于严肃，可能从根本上会使孩子厌恶这样的课堂学习模式。所以这种课堂模式大家要适当地掌握度的原则，合理利用，使用探究适合研究室的学习模式，让学生和老师在思想文化上进行深层次的沟通和交流。3.引导学生在课堂上自主学习。在教育这一问题上，始终要知道人的教育才是教育的根本，所以大家一定要明确，学生才是学习的主要承担者。如果一味坚持让学生被动学习，这样会使孩子将一些天性和潜力慢慢地消失，很多孩子的思想当中只有成绩，成为中国改革教育最失败的试点。所以大家一定要引导学生成为学习的主要承担者，这需要一个老师自身广大的知识素养和正确的引导方法，同时还要引导学生培养自主学习的能力。4.关注语文教学的人文培养语文教学的实质。教师在关注学生个性化成长的同时，也不要失去语文教学过程的工具性。一定要引导学生强化自身的基础知识能力，培养语言能力，让语文的工具性在课堂教学当中得以实施。初中语文教学课堂关乎一个孩子今后的成长发展，所以一定要应用好的教学方法，认真去领会语文改革的重要性，可以使用多样化的教学方式，摒弃传统当中迂腐的教学方式，让学生健康积极地去接受语文文化，领略略中国文化的博大精深，更好地去弘扬中华文化。英语教学中，课堂气氛与教学效果关系密切。英语课堂教学是一种多层次、多功能、综合运用各种感官的活动，是教与学双向作用的复杂而又细致的过程。在这个过程中，创设和谐良好的教学氛围，对激发学生的学习动机，调动学生的学习积极性具有十分重要的作用。本文结合自己的教学实际，仅就如何优化课堂氛围、提高教学效果谈谈自己的认识。一、确立学生的主体地位和教师的主导作用课堂教学是在教师的组织和指导下，学生积极参与配合的过程，以学生为中心是这个过程的出发点。因此，组织课堂教学既要充分发挥教师的主导作用，又要切实体现学生的主体地位。学生的主动性和积极性是决定教学质量的关键，而教师的主导作用又决定着学生的兴趣浓淡、主动性和积极性的高低。假如按照传统的教学模式，教师垄断课堂，教师当演员，学生当观众；教师照本宣科，学生洗耳恭听；教师问，学生答，课堂气氛只会越来越沉闷，教师越教越吃力，学生越学越没劲，最终，学习兴趣被湮没，学习动机被窒息。教师的“教”是为学生的“学”服务的，教师要研究学生，要了解学生对课程学习的心理和需要。组织教学要从实际出发，按照英语教学的原则，“尽量使用英语，适当使用母语；精讲语言基础知识，着重培养学生运用英语进行交际的能力”；给学生创造各种语言环境，提供各种运用英语的机会，让学生充分接触英语、运用英语，力争最大限度地为学生创造展示才能、发挥才智的英语环境，使学生始终保持学习英语过程中的主动状态，主动观察、主动思维、主动回答，使教学过程本身成为学生听、说、读、写能力的发展和提高过程。二、采用灵活多样的有效教学方法在课上，教学方法是形成最佳课堂气氛的重要保证。教学方法的恰当选择与运用，是教师创造性与教育艺术性表现的主要形式。一个教师在挑选各种具体情况下的最佳教学方法的能力越强，那么他的教学技巧与技能就表现得越娴熟、越新颖，课堂气氛就越活跃，教学效果当然也就越显著。教有定则，但教无定法。教师要根据教学内容、教学目的、教学对象和实际条件以及个人的教学风格和特长，确定不同的教学方法。一法为主，多法配合，灵活地运用各种手段，最大限度地发挥课堂上每一分钟的作用。在处理知识与技能的关系上，对重点、难点、关键性的知识要精讲多练，引导学生拓宽思路，广开言路，使课堂气氛既热烈又严肃，让学生在愉快的气氛中，既掌握了知识，又发展了语言运用能力。此外，在课堂教学中还要利用直观教具或电化手段来辅助教学，调动学生的多种感官同时运用，强化对所学材料的感知，以增强学生的学习兴趣，加深理解，强化记忆，提高教学质量。三、使用鼓励性的评价语言在课堂教学中，评价起着不可低估的调节作用。教师通过评价，能把对学生及其行为的认识和教师的情感倾向，自觉或不自觉地传导给学生。如果学生在学习中得到正面评价，那么他的内在价值就得到了外界的承认，学习成就的需要也就得到了满足，自尊心和自信心增强，会感到一种自我实现的快慰，随之而来的学习外语的积极性渐渐提高，同时唤起更高水平的需要。相反，如果学生得到的负面评价过多，就会产生消极影响。对成绩较好的学生，可以提些稍难的问题，在表扬的同时要指出其不足，以防止产生骄傲情绪。学生回答问题即使错了，教师也不可指责，而应态度和蔼地指出或加以适当地提示，以免让学生难堪而破坏课堂气氛。教师要善于利用有效的评价方法，捕捉学生学习的闪光点，多表扬、少批评，多肯定、少否定，使每个学生的学习处于轻松愉快而又热烈紧张的状态之中。四、创建师生平等和谐的氛围在教学中，平等和谐的师生关系是形成良好课堂气氛的基础。学生对教师的人格态度、专业水平、教学方法、甚至对某一问题的看法，都会自觉不自觉地进行评价，作出“信任”或“不信任”的判断和“亲近”或“不亲近”的情感反应，甚至于把对教师的好恶迁移到教师所授课程上来。对教师没有好感，也就不想学他教的课。如果教师只对出类拔萃的学生感兴趣，表现出厚爱，而冷落了成绩差的学生，那么就会造成成绩偏好的学生自以为是，骄傲自满，成绩差的学生灰心丧气，感到自卑，慢慢就会产生抵触情绪，对学习失去信心。一旦学生与教师产生了对立情绪，教师的教学就显得无能为力了。教学中，教师应热爱每个学生，尊重每个学生，关心每个学生，对学生一视同仁；不要因为学生的成绩优劣，性别、出身等的不同而产生亲疏和偏向。提问题或组织课堂活动，机会要尽量均等，尤其要注意多给那些自卑感强的学生有表现的机会，以增强他们学习的自信心。上课时，教师要环视每个学生，不要只看好学生，而使其他学生感到冷落，或者只看差学生，让他们感到不自在而情绪紧张。如果每个学生经常感到教师对自己的爱、关心和尊重，便会被激发出健康的情感，变得生气勃勃，产生积极的学习动机，在和谐的气氛中学习知识，培养能力。总之，课堂氛围的优化需要从多方面努力，对此我们应高度重视，深入探索，以适应新课改的要求。伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察6、露凝无游氛，天高伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院肿瘤科郭人花伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察南京医科大学第一附属背景小细胞癌最初也称燕麦细胞癌，当时仅指肺的燕麦细胞癌。以后发现小细胞癌也可见于肺外许多部位，其中以食管、子宫颈、膀胱、甲状腺等处为多见，统称为ESCC。关于ESCC的病理起源，目前尚存争议。传统认为ESCC与SCLC一样来源于弥散神经内分泌系统，即所谓的APUD细胞；也有观点则认为ESCC来源于具有多种分化潜能的干细胞。

ShahabN.Extrapulmonarysmallcellcarcinomaofthebladder.SeminOncol,2007,34:15-21.

背景小细胞癌最初也称燕麦细胞癌，当时仅指肺的燕麦细胞癌。以背景小细胞癌是一类病理分化程度低、具有高度浸润转移能力的恶性肿瘤。小细胞癌绝大部分发生于肺内，即小细胞肺癌;肺外小细胞癌发病率较低，占所有小细胞癌的2.5%～4%。全身化疗在小细胞肺癌的综合治疗中占有重要地位；全身化疗同样是ESCC综合治疗中的重要方法，肺外小细胞癌没有标准的治疗方案，其化疗用药方案参照SCLC进行。背景小细胞癌是一类病理分化程度低、具有高度浸润转移能力的恶EP方案是小细胞肺癌的标准化疗方案；已有的随机临床研究显示：伊立替康除了对结直肠癌有效外，伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞肺癌的的疗效优于或相当于EP方案。EP方案是小细胞肺癌的标准化疗方案；依立替康的作用机制DNA拓扑异构酶I的特异性抑制剂:在体内快速水解为有活性的代谢物SN-38，SN-38是产生抗肿瘤效应的基础。CPT–11和SN-38通过与拓扑异构酶I和DNA形成的复合物的稳定结合，特异性抑制DNA重连步骤，引起DNA单链断裂，在细胞复制阶段这一断裂可使DNA产生不可逆的损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。依立替康的作用机制DNA拓扑异构酶I的特异性抑制剂:在体内快有效率新患者既往曾接受过化疗的患者紫杉醇52％29％泰素帝25％13％拓扑替肯27％10％健择27％－－诺威本27％16％开普拓50％41％孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663新药对SCLC的疗效有效率新患者既往曾接受过化疗的患者紫杉醇52％29％泰素帝2

治疗广泛性小细胞肺癌

伊立替康+顺铂vs.依托泊苷+顺铂K.NODAetal.日本临床肿瘤协会

治疗广泛性小细胞肺癌

伊立替康+顺铂vs.依托泊苷+顺给药方案患者例数给药方案CPT-11＋DDP77CPT-11：60mg/m2，d1,8,15DDP：60mg/m2,第1天每4周一个疗程，共4个疗程VP-16＋DDP77VP-16：100mg/m2，d1,2,3DDP：80mg/m2,第1天每3周一个疗程，共4个疗程NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91给药方案患者例数给药方案CPT-11＋DDP77CPT-11CPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11＋DDPVP-16＋DDPP值有效率（％）84.467.50.02中位生存时间（月）12.89.40.002中位无进展生存时间（月）6.94.80.0031年生存率（％）58.437.72年生存率（％）19.55.2NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDPCPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11＋DDPVP100

80

60

40

20

0CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月数总生存率（％）CPT-11一线治疗SCLC研究结果012243660NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案总生存率显著优于VP16+DDP100CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月数P=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100

80

60

40

20

0012243660月数无进展生存率（％）CPT-11一线治疗SCLC研究结果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案无进展生存率显著优于VP16+DDPP=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP1000CPT-11一线治疗SCLC研究结果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91发病率（％）CPT-11+DDP方案安全性良好CPT-11+DDPVP16+DDPCPT-11一线治疗SCLC研究结果NodaK,eta美国Hanna等进行了类似的III期临床研究，其结果在2006年报道，显示IP方案在改善晚期SCLC患者生存方面与EP方案相似，但是III～IV度毒性反应则明显减少，可以作为一线治疗选择。

HannaNetal.RandomizedphaseIIItrialcomparingirinotecan/cisplatinwithetoposide/cisplatininpatientswithpreviouslyuntreatedextensive-stagediseasesmall-celllungcancer.JClinOncol,2006,24(13):2038-2043;Commentin:JClinOncol,2006,24(32):5175;美国Hanna等进行了类似的III期临床研究，其结果在20研究目的

本研究旨在评价伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的近期疗效及毒性反应。研究目的患者特点31例患者：男性22例，女性9例，年龄31～74岁，中位年龄49岁；SCLC19例，ESCC12例（原发于食管4例、胃2例、结肠1例、膀胱2例、前列腺1例、子宫颈2例）；局限期11例，广泛期20例；初治21例，复治10例。患者特点31例患者：治疗方案CPT-1160mg/m2，第1、8、15天静滴CDDP25mg/m2，第1～3天静脉滴注给药28天为1周期，化疗2个周期后评价疗效及毒性反应。治疗方案CPT-1160mg/m2，第1、8、15天静滴结果伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察共40张课件近期疗效

GroupN

CRPRSDPDCR+PRSCLC193（15.8%）9（47.4%）3（15.8%）4（21.1%）12（63.2%）

ESCC121（8.3%）6（50.0%）2（16.7%）3（25.0%）7（58.3%）Total314（12.9%）15（48.4%）5（16.1%）7（22.6%）19（61.3%）近期疗效GroupNCR伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察共40张课件伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察共40张课件伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察共40张课件伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察共40张课件毒性反应

ToxicityWHOGrade0ⅠⅡⅢⅣHematologicaltoxicityNeutropenia86962Anemia158710Thrombocytopenia149620NonhematologicaltoxicityNauseaandvomiting106861Late-onsetdiarrhea659101Cholinergicsyndrome283000Impairedliverfunction254200IncreasedBUNandCr301000毒性反应ToxicityWHOGrade0Ⅰ依立替康的常见毒性最常见的毒副作用：中性粒细胞减少、迟发性腹泻、脱发、乏力、恶心/呕吐以及乙酰胆碱综合征等，无蓄积性，易于处理。剂量限制性毒性（DLT）：主要是迟发性腹泻和中性粒细胞减少。依立替康的常见毒性最常见的毒副作用：中性粒细胞减少、迟发性腹伊立替康所致延迟性腹泻的发生机制CPT-11活性物质SN-38在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键

SN-38引起肠上皮细胞坏死、凋亡，导致小肠吸收水、电解质障碍及小肠液过度分泌。SN-38还引起肠上皮细胞释放血栓素A2（TXA2），加上CPT-11治疗后肠道上皮细胞的环氧化酶（COX-2）表达增加，前列腺素E2(PGE2)水平增高。而TXA2、PGE2能诱导肠上皮细胞氯离子分泌增加，钠离子吸收下降，造成腹泻。

伊立替康所致延迟性腹泻的发生机制CPT-11活性物质SN-3伊立替康导致延迟性腹泻发生的关键点肠道中SN-38的浓度随胆汁分泌入肠腔的SN38浓度肠腔CE活性肠腔尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶水平肠腔β-葡糖醛酸酶活性肠腔PH值SN-38与肠道上皮细胞接触时间伊立替康导致延迟性腹泻发生的关键点肠道中SN-38的浓度伊立替康相关延迟性腹泻的治疗

伊立替康相关延迟性腹泻的治疗腹泻的分级1级：大便次数增加小于4次/日；2级：大便次数增加4-6次/日，或夜间大便；3级：大便次数增加大于7次或失禁，需静脉营养支持改善脱水状态；4级：危及生命的水、电解质紊乱，需静脉营养和重症监护。腹泻的分级1级：大便次数增加小于4次/日；化疗相关性腹泻的评估与处理Step1：评估腹泻开始时间及腹泻间歇大便数量及性状明确病人是否伴随危险因素用药情况——明确腹泻的原因饮食情况——明确有无加重腹泻的因素危险因素发热脓毒血症腹痛PS评分下降≥2度的恶心、呕吐白细胞下降肉眼血便脱水化疗相关性腹泻的评估与处理Step1：评估危险因素化疗相关性腹泻的评估与处理Step2:处理I/II级腹泻不伴危险因素I/II级腹泻伴危险因素停止所有含乳糖、乙醇的食物及高渗性食物8-10大杯清水/日少食多餐易消化吸收食物，如谷类、水果等嘱患者记录大便数量并随时报告伴随症状立即服用易蒙停4mg，随后2mg/2h或每次不成形大便后同III或IV级腹泻化疗相关性腹泻的评估与处理Step2:处理I/I/停止所有化疗相关性腹泻的评估与处理Step3：1-2级腹泻

12-24小时后再评价

继续饮食控制，渐增加固体食物

最后一次大便后

12小时停易蒙停

如为放疗性腹泻，继续服用易蒙停腹泻缓解2级腹泻停止抗肿瘤治疗直至症状消失，且下周期治疗应降低剂量腹泻未缓解易蒙停2mg/2h服用抗生素（放疗所致不推荐）出现危险因素/3-4级腹泻按3-4级处理化疗相关性腹泻的