中药化学成分提取分离方法课件

中药化学成分提取分离方法中国中医科学院中药所中药化学成分提取分离方法中国中医科学院中药所日本学者：（长井长义）天然药物化学研究定义：1、将药品（生药）改变成为利于人体吸收的形式。2、对有效成分不明的草根、树皮进行分析，明确有效成分。3、通过成分的改造、合成、创造新药。日本学者：（长井长义）天然药物化学研究定义：中药化学成分提取分离方法课件中药化学成分提取分离方法课件中药化学成分提取分离方法课件中药化学成分提取分离方法课件中药化学成分提取分离方法课件中药化学成分提取分离方法常用化学成分提取分离方法大孔吸附树脂分离有效成分的应用分离实例中药化学成分提取分离方法常用化学成分提取分离方法一、有效成分的提取㈠溶剂提取法㈡水蒸气蒸馏法㈢升华法㈣超临界流体萃取法㈤其他方法一、有效成分的提取㈠溶剂提取法㈠溶剂提取法溶剂提取法系选择适当溶剂将中草药中的化学成分从药材中提取出来。遵循“相似相溶”规律。天然药物中的化学成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。溶剂可分为水、亲水性有机溶剂和亲脂性有机溶剂。一些常见溶剂的脂性的强弱顺序如下：

石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>丙酮>乙醇>甲醇>水天然药物化学成分可通过结构估计它们的极性。㈠溶剂提取法溶剂提取法系选择适当溶剂将中草药中的化学成分㈠溶剂提取法甙类的分子中结合有糖分子，羟基数目多，能表现强亲水性，而甙元则属于亲脂性化合物，而生物碱盐，能够离子化，加大了极性，就变成了亲水性化合物。鞣质是多羟基衍生物，列为亲水性化合物。油脂、挥发油、蜡、脂溶性色素都是强亲脂性成分。萜类、甾体等脂环类及芳香类化合物因为极性较小，易溶于氯仿、乙醚等亲脂性溶剂中；糖苷、氨基酸等成分极性较大，易溶于水及含水醇中；酸性、碱性及两性化合物，因为存在状态（分子或离子形式）随溶液而异，故溶解度将随pH而改变。㈠溶剂提取法甙类的分子中结合有糖分子，羟基数目多，能表现㈡水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法只适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，且难溶或不溶于水的成分的提取。天然药物中的挥发油、某些小分子生物碱如麻黄碱、烟碱、槟榔碱以及某些小分子的酚性物质如牡丹酚等的提取可采用水蒸气蒸馏法。㈡水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法只适用于具有挥发性、能随㈢升华法某些固体物质如水杨酸、苯甲酸、樟脑等受热在低于其熔点的温度下，不经过熔化就可直接转化为蒸气，蒸气遇冷后又凝结成固体称为升华。天然药物中有一些成分具有升华性质，能利用升华法直接中药材中提取出来。但天然药物成分一般可升华的很少。

㈢升华法某些固体物质如水杨酸、苯甲酸、樟脑等受热在㈣超临界流体萃取法超临界萃取法是一种集提取和分离于一体，又基本上不用有机溶剂的新技术。超临界流体是处于临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上，介于气体和液体之间的流体。这种流体同时具有液体和气体的双重特性。可以作为超临界流体的物质：CO2、NH3、C2H6、CCL2F2、C7H16等，实际应用CO2较多。㈣超临界流体萃取法超临界萃取法是一种集提取和分离于一体，㈣超临界流体萃取法CO2超临界流体对物质溶解作用有一定选择性，主要与物质的极性、沸点、分子量相关密切。极性较低的化合物易萃取，化合物极性基团多，萃取较难。对此，近年来采用再超临界流体萃取中加入夹带剂的方法。夹带剂是在被萃取溶质和超临界流体组成的二元系统中加入的第三组分，从而改善原来溶质的溶解度。常用的夹带剂：甲醇、乙醇、丙酮等㈣超临界流体萃取法CO2超临界流体对物质溶解作用有一定选择性㈣超临界流体萃取法超临界流体萃取中药成分的主要优点：⑴可以在接近室温下进行工作，防止某些对热不稳定的成分被破坏或逸散。如：通过对丹参超临界萃取物的高效液相色谱法分析表明，丹参酮ⅡA含量为43.55%，以丹参酮为3.29%，丹参酮Ⅰ为7.60%，与普通方法相比总丹参酮类成分得到较好富集；再有人对丹参中活性成分的超临界二氧化碳萃取工艺进行研究，现已第1夹带剂进行萃取得丹参酮类活性部位，再用第2夹带剂继续萃取，得丹参素和原儿茶醛等酚酸类有效成分。⑵萃取过程中几乎不用有机溶剂，萃取物中无有机物溶剂残留，对环境无公害⑶提取效率高，节约能耗等㈣超临界流体萃取法超临界流体萃取中药成分的主要优点：㈤其他方法组织破碎法某些对热不稳定成分又可溶于水时，可用组织破碎提取法压榨法某些成分在新鲜原料中含量较高或新鲜原料富含肉质可用压榨法微波提取法㈤其他方法组织破碎法某些对热不稳定成分又可溶于水时，可用二、有效成分的分离与精制中药化学成分提取分离方法课件化学成分分离精制常用方法原理㈠根据物质溶解度差别进行分离

㈡根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离

（逆流色谱技术）㈢根据物质的吸附性差别进行分离

（ODS与大孔吸附树脂技术）㈣根据物质分子大小差异进行分离

（膜分离与凝胶技术）化学成分分离精制常用方法原理㈠根据物质溶解度差别进行分离㈠根据物质溶解度差别进行分离

1、利用温度不同引起溶解度的改变2、改变混合溶剂的极性3、调节溶液的pH值，改变分子的存在状态4、沉淀法

5、盐析法

㈠根据物质溶解度差别进行分离1、利用温度不同引起溶解度㈡根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离分配系数（K）两种相互不能任意混溶的溶剂（如氯仿与水）如置分液漏斗中充分振摇，放置后即可分成两相。此时如果其中含有溶质，则溶质在两相溶剂中的分配比（K）在一定温度及压力下为一常数，可以下式表示：K=CU/CLK：分配系数；CU：溶质在上相溶剂中的浓度；CL：溶质在下相溶剂中的浓度。㈡根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离分配系数（K）㈡根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离1、液-液萃取法2、逆流连续萃取法3、逆流分配法（CounterCurrentDistribution，CCD）

4、液滴逆流色谱法（DCCC）5、高速逆流色谱法（HSCCC）6、气液分配色谱（GC或GLC）7、液-液分配色谱（LC或LLC）㈡根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离1、液-液萃取1、液-液萃取法利用混合物中各成分在两种互不相溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离的方法。萃取时如果各成分的分配系数相差越大，分离效率越高。水提取液中的有效成分是亲脂性的物质，一般多用亲脂性有机溶剂，如苯、氯仿或乙醚进行两相萃取；有效成分是偏于亲水性的物质，需用弱亲脂性的溶剂，例如乙酸乙酯、丁醇等。提取黄酮类成分多用乙酸乙脂和水的两相萃取。提取亲水性强的皂甙则多选用正丁醇、异戊醇和水作两相萃取。1、液-液萃取法利用混合物中各成分在两种互不相溶的溶剂中分配2、高速逆流色谱

(High-speedCountercurrentChromatography，HSCCC)大多数色谱法都需要有固相载体某种形式的选择性吸附作用。在应用固相载体色谱分离中，往往会存在不同程度的不可逆吸附，造成被分离样品的损失，尤其在分离微量样品时受到限制。高速逆流色谱，是近十年迅速发展起来的新型液—液分配色谱技术。与其它液相色谱分离方法相比．它不使用固相载体作固定相，被分离物质在互不相溶两相分配分离，克服了固相载体带来的样品吸附、损失、污染、峰形拖尾等缺点。且花费溶剂少，分辨率高，可进行纯品制备。利用HSCCC，中草药粗提物的分离纯化制备可同步完成，被分离物可定量回收。2、高速逆流色谱

(High-speedCounterc

HSCCC的应用

1.HSCCC的分离效率与气相色谱和高效液相色谱等技术相比较，前者不适宜用它完成组成复杂的混合物的全谱分离分析。而其对于样品的预处理条件较放松及回收率高，制备量大，特别适用于特定部位和特定组分的分离纯化与制备。HSCCC的应用1.HSCCC的分离效率与气相色谱

HSCCC的应用2.制备中药化学对照品3.中草药化学对照品应具有高度均匀性，量值准确性和良好稳定性，其纯度要求很高。制备型HPLC曾是国外常用的主要手段。但是其设备和载体填料价格很高．对样品前期处理要求严格，存在不可逆吸附，溶剂用量大的缺点。因此致力于HSCCC分离、统化、制备中草药有效成分对照品的研究和产业化，具有现实意义。HSCCC的应用2.制备中药化学对照品3、高效液相色谱(HPLC)

中药的成分非常复杂，以往常用的薄层色谱等方法因其精密度、准确度、灵敏度、重现性差而不能满足中药现代化发展的需要。高效液相色谱正是以其稳定、可靠、高效的特点成为中药研究的最重要的分析方法。中药质量的控制、天然药物化学成分的分离及分析测定等。3、高效液相色谱(HPLC)中药的成分非常复3、高效液相色谱(HPLC)检测器是液相色谱的三大关键部件（高压输液泵、高效色谱柱和检测器）之一。其发展在某种意义上决定着HPLC技术的进步。理想的检测器应具有以下特点：⑴灵敏度高；⑵对温度变化和流量波动不敏感；⑶死体积小，不使峰额外地扩展；⑷对溶剂无响应，能用于梯度洗脱操作⑸线性范围宽；⑹对所有样品都有响应；⑺对样品无破坏性。3、高效液相色谱(HPLC)检测器是液相色谱的三大关键部件（常用的HPLC检测器（1）紫外-可见分光检测器（2）示差折光检测器（3）二极管阵列检测器（4）蒸发光检测器（5）质谱检测器（6）C、H核磁检测器常用的HPLC检测器（1）紫外-可见分光检测器高效液相色谱的应用中药化学成分分析成分分离制备(1)特别适用于极性较大的成分(如皂苷类)分离；(2)先以分析色谱摸索分离条件；(3)样品一定要用流动相溶解，再以滤膜过滤。高效液相色谱的应用中药化学成分分析㈢根据物质的吸附性差别进行分离在天然有机化合物分离及精制工作中，吸附现象利用得十分广泛。其中又以固-液吸附用得最多，其分：物理吸附(表面吸附，physicaladsorption)：以硅胶、氧化铝及活性炭为吸附剂化学吸附（chemicaladsorption）半化学吸附（semichemicaladsorption）：聚酰胺层析㈢根据物质的吸附性差别进行分离在天然有机化合物分离及精制1、物理吸附液-固物理吸附色谱是运用较多的一种方法，特别适用于很多中等分子量的样品（分子量小于1，000的低挥发性样品）的分离，尤其是脂溶性成分。一般不适用于高分子量样品如蛋白质、多糖或离子型亲水性化合物等的分离。吸附层析的分离效果，决定于吸附剂、溶剂和被分离化合物的性质这三个因素。1、物理吸附液-固物理吸附色谱是运用较多的一种方法，特别适用⑴吸附剂①硅胶②氧化铝

活性炭⑴吸附剂①硅胶吸附剂的特点硅胶和氧化铝为极性吸附剂，有以下特点：①对极性物质具有较强的亲和能力。故同为溶质，极性强者将被优先吸附。②溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质将表现出越强的吸附能力。溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。③溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。

吸附剂的特点硅胶和氧化铝为极性吸附剂，有以下特点：吸附剂的特点活性炭因为是非极性吸附剂，故与硅胶、氧化铝相反，对非极性物质具有较强的亲和能力，在水中对该类物质表现出强的吸附能力。溶剂极性降低，则活性炭对该类物质的吸附能力也随之降低。故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的减弱而增强。吸附剂的特点活性炭因为是非极性吸附剂，故与硅胶、氧化铝相反，⑵溶剂洗脱剂的选择，须根据被分离物质与所选用的吸附剂性质这两者结合起来加以考虑。在用极性吸附剂进行层析时，当被分离物质为弱极性物质，一般选用弱极性溶剂为洗脱剂；被分离物质为强极性成分，则须选用极性溶剂为洗脱剂。如果对某一极性物质用吸附性较弱的吸附剂（如以硅藻土或滑石粉代替硅胶），则洗脱剂的极性亦须相应降低。⑵溶剂洗脱剂的选择，须根据被分离物质与所选用的吸附剂性质⑶被分离物质的性质被分离的物质与吸附剂，洗脱剂共同构成吸附层析中的三个要素，彼此紧密相连。在指定的吸附剂与洗脱剂的条件下，各个成分的分离情况，直接与被分离物质的结构与性质有关。对极性吸附剂而言，成分的极性大，吸附性强。⑶被分离物质的性质被分离的物质与吸附剂，洗脱剂共同构成吸2、吸附薄层色谱薄层层析是一种简便、快速、微量的层析方法。一般将吸附剂撒布到平面如玻璃片上，形成一薄层进行层析时，即称薄层层析。（硅胶、聚酰胺等）针对某些性质特殊的化合物的分离与检出，有时需采用一些特殊薄层。2、吸附薄层色谱薄层层析是一种简便、快速、微量的层析方法。一特殊薄层

①荧光薄层②络合薄层③酸碱薄层和PH缓冲薄层

特殊薄层①荧光薄层

薄层层析法应用①化学成分的预试②化学成分的鉴定③探索柱层分离的条件薄层层析法应用①化学成分的预试3、吸附柱色谱（柱层析）⑴吸附剂的用量

一般为样品量的30～60倍。样品极性较小、难以分离者，吸附剂用量可适当提高到样品量的100～200倍。据此可选择适当规格的色谱管，实验室中常用色谱管的规格如下所示，其高度与直径比（h/d）约为（15∶1）～（20：1）。柱色谱用的硅胶及氧化铝通常以100～200目或200～300目为宜，或甚至直接采用薄层色谱用规格，其分离效果可以大大提高。3、吸附柱色谱（柱层析）⑴吸附剂的用量3、吸附柱色谱⑵洗脱剂的选择，以TLC摸索洗脱条件装柱，湿法装柱（以起始洗脱剂拌匀装柱）或干法装柱。3、吸附柱色谱⑵洗脱剂的选择，以TLC摸索洗脱条件装柱，3、吸附柱色谱（3）样品的预处理能直接溶于洗脱剂的样品用适量洗脱剂溶解样品，尽可能少，以利样品在吸附剂柱上形成狭窄的原始谱带。不能溶解于洗脱剂的样品，则将用能使之溶解的溶剂溶解后，再用少量吸附剂拌匀，并减压抽干溶剂或在60℃下加热挥尽溶剂，置真空干燥器中减压干燥或直接减压抽干、研粉后再小心铺在吸附剂柱上。3、吸附柱色谱（3）样品的预处理3、吸附柱色谱（4）洗脱用溶剂的极性宜逐步增加，跳跃不能太大。实践中多用混合溶剂，并通过巧妙调节比例以改变极性，达到梯度洗脱分离物质的目的。一般混合溶剂中强极性溶剂的影响比较突出，故不可随意将极性差别很大的两种溶剂组合在一起使用。3、吸附柱色谱（4）洗脱用溶剂的极性宜逐步增加，跳跃不能太大3、吸附柱色谱（5）为避免发生化学吸附，酸性物质宜用硅胶、碱性物质则宜用氧化铝进行分离。硅胶、氧化铝用适当方法处理成中性时，情况会有所缓解。通常在分离酸性（或碱性）物质时，洗脱溶剂中分别加入适量醋酸（或氨、吡啶、二乙胺），常可收到防止拖尾、促进分离的效果。3、吸附柱色谱（5）为避免发生化学吸附，酸性物质宜用硅胶、碱4、聚酰胺吸附色谱法

聚酰胺（poliamide）吸附属于氢键吸附，是一种用途十分广泛的分离方法，极性物质与非极性物质均可适用，但特别适合分离酚类、醌类、黄酮类化合物。4、聚酰胺吸附色谱法聚酰胺（poliamide）吸附5、大孔吸附树脂大孔吸附树脂是一种具有多孔立体结构人工合成的聚合物吸附剂，具有较好的吸附性能。它的吸附作用是通过表面吸附、表面电性或形成氢键。大孔树脂吸附分离技术是采用特殊的吸附剂，选择地吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制的新工艺。

5、大孔吸附树脂大孔吸附树脂是一种具有多孔立体结构人工合成的⑴大孔吸附树脂的性质大孔吸附树脂多为白色的球状颗粒．粒度多为20—60目，通常分为非极性和极性两大类，根据极性大小还可分为弱极性、中等极性和强极性。常用的为苯乙烯型和丙烯腈型，在树脂合成时根据需要引入极性基团则成为极性树脂从而增强吸附能力。大孔吸附树脂的理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂。对有机物的选择性较好，不受无机盐类及强离子低分子化合物存在的影响。

⑴大孔吸附树脂的性质大孔吸附树脂多为白色的球状颗粒．粒度⑵大孔吸附树脂的分离原理吸附性

范德华引力或生成氢键的结果。筛选原理

本身多孔性结构所决定。由于吸附和筛选原理，有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附脂上经一定的溶剂洗脱而分开。

⑵大孔吸附树脂的分离原理吸附性范德华引力或生成氢键的结⑵大孔吸附树脂的分离原理有机物与无机物的分离（离子交换树脂）一般很容易将二者分离，在中药成份的提取中，此特征可使提取物中的重金属和灼烧灰分降至要求的范围内。⑵大孔吸附树脂的分离原理有机物与无机物的分离（离子交换树脂⑵大孔吸附树脂的分离原理解离物与非解离物的分离吸附树脂对有机解离物与非解离物的吸附能力有很大差异，因此可将二者分离，如有机酸在高PH值成盐，很难被吸附，因此在碱性条件下可把有机酸分离出来，生物碱在酸性介质中可以成盐，因而能通过调节PH值进行分离。⑵大孔吸附树脂的分离原理解离物与非解离物的分离⑵大孔吸附树脂的分离原理一般有机物与强水溶性物质的分离一般有机物，包括大多数中药有效成分，是指有一定的水溶性，但溶解度不大的物质，这些物质容易被树脂吸附。强水溶性物质如低级醇类、低级胺类、糖及多糖，多数氨基酸、肽类、蛋白质等，难被普通吸附树脂吸附，用普通树脂可很容易地将此两类物质分离。⑵大孔吸附树脂的分离原理一般有机物与强水溶性物质的分离（3）大孔吸附树脂分离条件的确立1、树脂的选择

首先，要根据被分离化合物的分子体积的大小通过预实验确定适当孔径的树脂。其次，要根据分子中是否含有酚羟基、羧基或碱性氮原子来确定树脂的型号和分离条件。（3）大孔吸附树脂分离条件的确立1、树脂的选择⑷大孔吸附树脂分离条件的确立2、洗脱液的选择

对非极性大孔吸附树脂，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强。对中等极性大孔树脂和极性较大的化合物来说，则用极性较大的洗脱剂为佳。根据吸附力强弱选用不同的洗脱剂及浓度。为达到满意的效果，可通过几种洗脱剂浓度的比较来确定最佳洗脱浓度。实际工作中甲醇、乙醇、丙酮应用较多。⑷大孔吸附树脂分离条件的确立2、洗脱液的选择⑸大孔吸附树脂在中药生产中应用的优点1、缩小剂量，提高制剂的内在质量大孔吸附树脂处理可减少提取物中的杂质，提高效成分的含量，使制剂剂量减小，有利于制成现代剂型的中药制剂，并便于质量控制。⑸大孔吸附树脂在中药生产中应用的优点1、缩小剂量，提高制剂⑸大孔吸附树脂在中药生产中应用的优点2、减小产品的吸湿性传统的提取方法所提的中成药大部分具有较强的吸潮性，是中药生产及储藏中长期存在的问题。而经大孔吸附树脂处理可有效去除吸潮成分，增强产品的稳定性。3、有效去除重金属既保证了患者的用药安全，同时也解决了中药重金属超标的难题，为中药进入国际市场创造了条件。再生能力强⑸大孔吸附树脂在中药生产中应用的优点2、减小产品的吸湿性⑹大孔吸附树脂在中药生产中的应用⑴活性成分的提取分离

如皂甙（人参总皂甙、蒺藜总皂昔）、黄酮（葛根总黄酮、山楂总黄酮、淫羊藿总黄酮）、内酯、生物碱等化合物。⑹大孔吸附树脂在中药生产中的应用⑴活性成分的提取分离⑹大孔吸附树脂在中药生产中的应用⑵质量标准制定（样品的前处理）除去干扰成分，如金向群等在用薄层扫描法测定益寿永真口服液中人参皂甙Rg1的含量时，用YPR—II型大孔吸附树脂对样品进行处理，70％乙醇的洗脱液即为含人参皂甙Rg1的流分，由于去除了人参皂甙Rg1的色谱位置的干扰成分，可进行薄层扫描来确定人参皂苛Rg1的含量，为复方中的人参皂甙Rg1的含量测定提供了一个简便可行的方法。

⑹大孔吸附树脂在中药生产中的应用⑵质量标准制定（样品⑺大孔吸附树脂的处理市售大孔吸附树脂一般含有未聚合的单体、致孔剂（多为长碳链的脂肪醇类）、分散剂和防腐剂等杂质，使用前必须经过处理。处理方法是：采用乙醇湿法装柱，随用乙醇在柱上作流动清洗，并不时检查流出的乙醇，直至流出的乙醇液与水混合不呈现白色乳浊现象即可，然后用大量蒸馏水洗去乙醇。⑺大孔吸附树脂的处理市售大孔吸附树脂一般含有未聚合的单体⑻大孔吸附树脂柱色谱样品一般用水溶液上柱。洗脱时根据吸附作用强弱不同选用不同浓度的甲醇、乙醇等含水溶剂，直至纯的甲醇、乙醇，乃至丙酮、乙酸乙酯等。对非极性大孔吸附树脂，洗脱溶剂极性越小，洗脱能力越强。对于中等极性的大孔吸附树脂和极性较大的化合物来说，则以用极性较大的溶剂为宜。⑻大孔吸附树脂柱色谱样品一般用水溶液上柱。洗脱时根据吸附㈣根据物质分子大小差异进行分离天然有机化合物分子大小各异，中药的化学成分非常复杂，通常含有无机盐、生物碱、氨基酸和有机酸、酚类、酮类、皂昔、甾族和萜类化合物以及蛋白质、多糖、粘液质、鞣质、淀粉、纤维素、无机盐等。相对分子质量的分布很宽，从几十到几百万。故可据此进行分离。表1列出了部分中药所含主要成分的相对分子质量范围。㈣根据物质分子大小差异进行分离天然有机化合物分子大小各异部分中药主要成分的相对分子质量

部分中药主要成分的相对分子质量㈣根据物质分子大小差异进行分离一般来讲，高相对分子质量物质主要是胶体和纤维素等非药效成分或药效较低的成分，药物有效部位的相对分子质量一般较小，仅有几百到几千道尔顿。㈣根据物质分子大小差异进行分离一般来讲，高相对分子质量物㈣根据物质分子大小差异进行分离1、凝胶过滤法2、膜分离法3、超滤法4、超速离心法

㈣根据物质分子大小差异进行分离1、凝胶过滤法

凝胶过滤法（gelfiltration）也叫凝胶渗透色谱法（gelpermeationchromatography）、分子筛过滤（molecularsievefiltration）、排阻色谱(exclusionchromatography）。利用分子筛分离物质的一种方法。

凝胶过滤法（gelfiltration）也叫凝胶渗透色谱⑴

凝胶过滤法分离原理葡聚糖凝胶在水中膨胀成球形颗粒，具有三维空间的网状结构。由于凝胶网孔半径的限制，大分子将不能渗入凝胶颗粒内部（即被排阻在凝胶粒子外部），故在颗粒间隙移动，并随溶剂一起从柱底先行流出；小分子因可自由渗入并扩散到凝胶颗粒内部，故通过色谱柱阻阻力增大、流速边缓，将较晚流出。样品混合物中各个成分因分子大小各异，渗入至凝胶颗粒内部的程度也不尽相同，故在经历一段时间流动并达到动态平衡后，即按分子由大到小顺序先后流出并得到分离。

⑴凝胶过滤法分离原理葡聚糖凝胶在水中膨胀成球形颗粒，具有三⑵凝胶的种类与性质①葡聚糖凝胶（SephadexG）②羟丙基葡聚糖凝胶（SephadexLH-20）③丙烯酰胺凝胶（Bio-GelP）④琼脂糖凝胶（SepharoseBio-GelA）⑤羧甲基交联葡聚糖凝胶（SP-Sephadex）⑥苯胺乙基交联葡聚糖凝胶（QAe-Sephadex）

⑵凝胶的种类与性质①葡聚糖凝胶（SephadexG①葡聚糖凝胶由平均分子量一定的葡聚糖及交联剂交联聚合而成。凝胶颗粒网孔大小取决于交联剂的用量及反应条件。交联剂用量越多，即交联度越高，则网孔越紧密，孔径越小，吸水膨胀越小；交联度越低，则网孔越稀疏，孔径越大，吸水膨胀也越大。商品型号即按交联度大小分类，并以吸水量多少表示。以SephadexG-25为例，G为凝胶（Gel），后附数字=吸水量×10，故G-25示该葡聚糖凝胶吸水量为2.5ml/g。SephadexG型只适用于在水中应用，不同规格适合不同分子量的物质。①葡聚糖凝胶由平均分子量一定的葡聚糖及交联剂交联聚合而成②羟丙基葡聚糖凝胶为SephadexG经羟丙基化处理后得到的产物。其分子中的葡萄糖部分与羟丙基以醚键形式结合。与SephadexG比较，SephadexHL-20分子中-OH基总数虽无改变，但碳原子所占比例却相对增加。因此与SephadexG仅具亲水性不同，不仅可在水中应用，也可在极性有机溶剂或它们与水组成的混合溶剂中膨润使用。SephadexLH-20除保留有SephadexG原有的分子筛特性，可按分子量大小分离物质外，在由极性与非极性溶剂组成的混合溶剂中常常起到反相分配色谱的效果，适用于不同类型有机化合物的分离。②羟丙基葡聚糖凝胶为SephadexG经羟丙基化处理后第四单元发展社会主义市场经济第十课第二框贯彻新发展理念，建设现代化经济体系第四单元发展社会主义市场经济第十课第二框党的十八大以来，我国经济社会发展取得了历史性成就，但是，经济社会发展依然面临不少难题。发展不平衡问题和一些领域的发展不充分问题依然突出。发展的质量和效益还不够高，创新能力不够强，实体经济结构性供求失衡，新产业和新动能成长还不够快。生态环境保护依然任重道远，资源约束趋紧，环境污染严重。启发：必须坚持新发展理念！党的十八大以来，我国经济社会发展取得了历史性中药化学成分提取分离方法课件

一、坚持新发展理念1、原因：

中国特色社会主义进入新时代，我国经济发展已由高速增长阶段转向高质量发展阶段。推动高质量发展，破解发展难题，厚植发展优势，必须牢固树立并切实贯彻创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念。

一、坚持新发展理念中兴之殇中兴之殇中兴事件最全分析：中国软肋被击中，国产芯片现状几何2018年4月16日，美国商务部宣布立即重启对中兴通讯的制裁禁令中兴通讯将被禁止以任何形式从美国进口商品。这意味着中兴通讯在2017年3月认罪并签署的和解协议宣告失败，已缴纳的8.92亿美元罚款仍不足以息事宁人，甚至可能还要进一步补缴缓期执行的3亿美元罚款。而更可怕的是，被美全面封杀后，对于严重依赖从美国进口芯片等元器件的中兴通讯来说，无疑是一场灾难。（1）从中兴事件看，中国的软肋是什么？新闻在线合作探究中兴事件最全分析：中国软肋被击中，国产芯片现状几何2深扒现状：国产芯片自给率不足

（2）对此，你得到了什么启发？合作探究深扒现状：国产芯片自给率不足（2）对此，你得到了什么启发？2、基本内容（1）坚持创新发展①任务：创新发展注重的是解决

问题。②地位和作用：创新是引领发展的

，是建设现代化经济体系的

，是发展的

。③要求：坚持创新发展，必须把创新摆在国家发展全局的

，让创新贯穿党和国家一切工作，让创新在全社会蔚然成风。发展动力第一动力战略支撑基点核心位置2、基本内容发展动力第一动力战略支撑基点核心位置中药化学成分提取分离方法课件

（2）坚持协调发展①任务：协调发展注重的是解决

问题。②要求：坚持协调发展，必须牢牢把握中国特色社会主义事业总体布局，正确处理发展中的重大关系，重点促进

发展，促进

发展，促进

同步发展，不断增强发展的整体性。

发展不平衡城乡区域协调经济社会协调新型工业化、信息化、城镇化、农业现代化

（2）坚持协调发展发展不平衡城乡区域协调经济社会协调新观看视频，谈谈感受视频链接：人与自然和谐共生http:///v_show/id_XMzgyODE1MDkxMg==.html?firsttime=52观看视频，谈谈感受视频链接：人与自然（3）坚持绿色发展①任务：绿色发展注重的是解决

问题。

②要求：A.国家：坚持绿色发展，必须坚持

的基本国策，坚持可持续发展，坚定走生产发展、生活富裕、生态良好的文明发展道路，形成节约资源和保护环境的空间格局、产业结构、生产方式、生活方式，建设

的现代化。B.社会和个人：推进绿色发展，要倡导简约适度、绿色低碳的生活方式，反对奢侈浪费和不合理消费，创建节约型机关、绿色家庭、绿色学校和绿色社区。人与自然和谐共生节约资源和保护环境人与自然和谐共生（3）坚持绿色发展人与自然和谐共生节约资源和保护环境人与自然

（4）坚持开放发展①任务：开放发展注重的是解决

问题。

②要求：坚持开放发展，必须顺应我国经济深度融入世界经济的趋势，奉行

的开放战略，遵循

原则，发展更高层次的开放性经济体系。发展内外联动互利共赢共商共建共享

（4）坚持开放发展发展内外联动互利共赢共商共建共享

（5）坚持共享发展①任务：共享经济注重的是解决

问题。

②要求：坚持共享发展，必须坚持发展为了人民、发展依靠人民、发展成果由人民共享，必须多谋民生之利，多解民生之忧，不断满足人民日益增长的

，使全体人民在共建共享发展中有更多

，让改革成果更多更公平惠及全体人民，朝着

方向不断迈进。社会公平正义美好生活需要获得感共同富裕

（5）坚持共享发展社会公平正义美好生活需要获得感共同富

深化认识：五大发展理念的地位创新是核心；协调是关键；绿色是基础；开放是保障；共享是根本。深化认识：五大发展理念的地位二、建设现代化经济体系——是我国发展的战略目标地位二、建设现代化经济体系地位二、建设现代化经济体系1、含义：现代化经济体系，是由社会经济活动各个环节、各个层面、各个领域的相互关系和内在联系构成的一个有机整体。包括：①创新引领、协同发展的产业体系②统一开放、竞争有序的市场体系③体现效率、促进公平的收入分配体系④彰显优势、协调联动的城乡区域发展体系⑤资源节约、环境友好的绿色发展体系⑥多元平衡、安全高效的全面开放体系⑦充分发挥市场作用、更好发挥政府作用的经济体制。二、建设现代化经济体系包括：今年以来，有关互联网所代表的虚拟经济与实体经济矛盾的消息不绝于耳。实体经济的发展受到巨大冲击，格力董事长董明珠等实体经济的代表与阿里巴巴董事局主席马云更是直接在网络上“互呛”，两方阵营自动战队，火药味越来越浓。董明珠PK马云（珠海格力电器股份有限公司董事长）实体经济代表阿里巴巴集团董事局主席互联网经济代表今年以来，有关互联网所代表的虚拟经济与实体经济矛盾的消息对此，北京大学网络经济研究中心主任、著名经济学家张维迎首先表示，互联网和实体经济是一个互补关系，不是一个替代关系，“所有的互联网都建立在实体经济的基础上，离开了实体经济，互联网什么都不是。比如，互联网都要有光纤，光纤是玻璃，谁能生产这种玻璃？如果没有这样的制造业，没有光纤，现在搞什么互联网。没有铜线，听音乐、看视频，连电话都打不了那么多。例如芯片对制造业的要求高于任何其他的制造业，包括汽车、电视，制造要求非常高，卫生条件比医院做手术的卫生条件高出100倍。”大力发展实体经济，筑牢现代化经济体系的坚实基础对此，北京大学网络经济研究中心主任、著名经济学家张维名次点击实体经济第一产业农牧渔业生产的供人们吃的粮食、蔬菜以及工业原材料等，第二产业的生产了供人们使用的工业制成品，三产业的为人们生产提者了休闲娱乐或者精神食粮的餐饮等服务业；虚拟经济第三产业的金融业以及部分服务业，等。当实体经济高度发达的时候必然会产生虚拟经济。

比如：为了生产我们就需要投资，投资需要货币也就是需要钱。为了给工厂企业等实体经济更好更快更多的募集资金进行扩大投资规模再生产，那就需要一个融资渠道。因此，产生了银行、股票、期货、债券等金融虚拟经济。名次点击实体经济

3、要求：（1）建设现代化经济体系，要大力发展实体经济，筑牢现代化经济体系的坚实基础。①地位：实体经济是一国经济的立身之本，是财富创造的根本源泉，是国家强盛的重要支柱。②措施：要深化供给侧结构性改革，加快发展先进制造业，推动互联网、大数据、人工智能和实体经济深度融合，营造脚踏实地、勤劳创业、实业致富的发展环境和社会氛围，显著增强我国经济质量优势。

视频链接：供给侧结构性改革http:///v_show/id_XMzg0MTQyMjk5Mg==.html?firsttime=85

3、要求：视频链接：供给侧结构性改革中药化学成分提取分离方法课件

（2）建设现代化经济体系要实施乡村振兴战略。①地位：农业农村农民问题是关系国计民生的根本性问题，必须始终把解决好“三农”问题作为全党工作重中之重。②措施：要坚持农业农村优先发展，按照产业兴旺、生态宜居、乡风文明、治理有效、生活富裕的总要求，建立健全城乡融合发展体制机制和政策体系，加快推进农业农村现代化。

（2）建设现代化经济体系要实施乡村振兴战略。“十三五”期间中国各区域发展定位

“十三五”期间中国各区域发展定位

（3）建设现代化经济体系要实施区域协调发展战略。①地位：实施区域协调发展战略，是建设现代化经济体系的重要保障，是打赢精准脱贫攻坚战的强大支撑。②措施：加大力度支持革命老区、民族地