药理学-镇痛药(analgesics)课件

1镇痛药（analgesics）1镇痛药（analgesics）2概述疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛分类(痛觉冲动发生部位):

躯体痛:身体表面和身层组织--锐痛、钝痛内脏痛神经痛2概述疼痛3躯体疼痛的分类锐痛或快痛钝痛或慢痛定位

清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛传导纤维

A和有髓C和f无髓兴奋阈

低高3躯体疼痛的分类锐痛或快痛钝痛或慢痛定位清楚，尖锐，不明确4能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发展公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽镇痛药(analgesics)4能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发51.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药:3.局麻药4.解痉药5.抗心绞痛药作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识.镇痛作用强大,反复用易成瘾.

代表药：吗啡

抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。缓解疼痛药物分类(用途):

classification51.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药6

脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药。血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药。炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药。剧痛，锐痛－强镇痛药，麻醉性镇痛药。卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛。麦角胺－治疗偏头痛。镇痛药物的选择6镇痛药物的选择7阿片类镇痛药

作用于中枢神经系统的镇痛药分类（作用机制）：

1.阿片受体激动剂

2.阿片受体部分激动剂

3.其他阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。7阿片类镇痛药作用于中枢神经系统的8阿片受体激动剂来源及构效关系：阿片类生物碱:

按化学结构分为：菲类：吗啡，可待因－镇痛作用

异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶(morphine)吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表.

是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。8阿片受体激动剂来源及构效关系：是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆药理学-镇痛药(analgesics)课件1010药理学-镇痛药(analgesics)课件药理学-镇痛药(analgesics)课件13

历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。

吗啡（morphine）13吗啡（morphine）14吗啡结构A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮14吗啡结构A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B15

1口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低230％与血浆蛋白结合，少量进入中枢3部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙活性加强，T1/2延长4代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘吗啡体内过程15 吗啡体内过程16药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等平滑肌兴奋心血管系统其他16药理作用中枢作用17①镇痛，镇静慢性钝痛间断性锐痛②抑制呼吸

③镇咳：④其它中枢作用：镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感机制：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性抑制脑桥呼吸中枢抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素

1中枢作用：17镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感机制：降低呼吸中2平滑肌作用：①兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力，胃排空时间 肠平滑肌张力推进性蠕动回盲部肛门括约肌张力 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝

②胆道平滑肌痉挛胆绞痛③输尿管平滑肌收缩肾绞痛④膀胱括约肌张力

尿潴留⑤支气管平滑肌收缩，诱发哮喘3心血管作用：4.其他:免疫抑制血管扩张，血压下降2平滑肌作用：②胆道平滑肌痉挛胆绞痛19镇痛药激动阿片受体,激活脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导,产生中枢性镇痛作用体内抗痛系统,由脑啡肽神经元,脑啡肽,阿片受体组成.阿片受体在脑内分布广泛脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室,导水管周围灰质;疼刺激传入,疼整合和感受边缘系统和蓝斑核,情绪和精神活动有关

中脑盖前核,与缩瞳有关

延脑孤束核,镇咳,呼吸抑制,中枢交感张力降低脑干极后区,孤束核,迷走神经背核;与胃肠活动有关作用机理mechanismofaction19镇痛药激动阿片受体,激活脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导,20

药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制

吗啡的镇痛作用机制：20吗啡的镇痛作用机制：211镇痛①急性锐痛②心梗引起的心绞痛 ③内脏绞痛＋解痉药

2心源性哮喘

左心衰急性肺水肿肺换气功能CO2潴留呼吸困难吗啡镇静消除不安耗氧量外周血管扩张外周阻力回心血量心脏功能抑制呼吸中枢呼吸中枢对CO2的敏感性症状缓解3止泻心源性哮喘左心衰急性肺水肿,呼吸困难.需强心、利尿、扩血管等综合治疗除用强心苷,氨茶碱外,用吗啡临床应用211镇痛①急性锐痛②心梗引起的心绞痛2心源性哮喘心221.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.

耐受性,成瘾.一旦停药,有戒断症状.如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱戒断症状与蓝斑核NA能神经元活动增强有关可乐定

抑制蓝斑核放电,缓解吗啡戒断症状不良反应Adverseeffects221.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.

耐受性233.急性中毒acutetoxication昏迷,缩瞳,呼吸抑制,休克.纳洛酮对呼吸抑制有显效禁忌证禁用于分娩止痛,哺乳期妇女止痛,禁用支气管哮喘,肺心病,颅外伤不良反应Adverseeffects233.急性中毒acutetoxication昏迷241可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡2镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12),比解热镇痛药强3镇咳作用比吗啡弱(1/4).可待因(甲基吗啡)codeine24可待因(甲基吗啡)codeine25

哌替啶pethidine,度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding

人工合成的镇痛药25人工合成的镇痛药261中枢作用 ①镇痛，镇静，镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快。 ②抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③其它中枢作用：A轻度抑制咳嗽中枢

B兴奋CTZ C增强前庭器官的敏感性

药理作用26药理作用272心血管系统：体位性低血压3平滑肌作用：

①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，③对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响④对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程

药理作用272心血管系统：体位性低血压药理作用28 1镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术

后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等

2.心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。

3.麻醉前给药人工冬眠:和氯丙嗪、异丙嗪使用组

成冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用临床应用28临床应用29

1耐受性及成瘾性比吗啡弱

2剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药

不良反应Adverseeffects29不良反应Adverseeffects303.不良反应有眩晕,恶心,呕吐.抑制呼吸.成瘾

1.镇痛作用比吗啡强100倍;肌内注射维持1-2h,用于剧痛2.

与麻醉药合用,减少麻醉药用量芬太尼(fentanyl)303.不良反应有眩晕,恶心,呕吐.抑制呼吸.成瘾1311.具有与吗啡相似的镇痛作用,耐受性与成瘾性发生较慢2.多次用药:镇静作用强3.用于剧痛

美沙酮

(methadone)311.具有与吗啡相似的镇痛作用,耐受性与成瘾性发生较慢2.323.个别人有成瘾性

1.

镇痛作用为吗啡的1/32.

用于偏头痛,三叉神经痛,炎症,外伤性痛,关节痛强痛定(fortanodyn)323.个别人有成瘾性1.

镇痛作用为吗啡的1/32.

用33不良反应:

眩晕,恶心,大量引起呼吸抑制,血压上升;有时引起焦虑1.

合成镇痛药，主要激动κ,σ受体;又可拮抗μ受体2.

具有镇痛作用,呼吸抑制作用;兴奋胆道括约肌的作用较弱3.

大剂量可以加快心率，升高血压4.

成瘾性小喷他佐辛(pentazocine)-部分激动剂33不良反应:眩晕,恶心,大量引起呼吸抑制,血压上升;有时34第三节其他镇痛药第三节其他镇痛药曲马朵(tramadol)特点：镇痛作用强度与喷他佐新相似；不抑制呼吸，不影响心血管功能、不产生便秘等副作用；运用于中等程度及重度，急、慢性疼痛和外科手术；长期应用也会成瘾，不宜用于轻度疼痛；34第三节其他镇痛药第三节其他镇痛药曲马朵(tramad35延胡索乙素及罗通定特点：镇痛作用与阿片受体无关，无成瘾性；对慢性持续性钝痛效果较好，用于治疗胃肠及肝胆等内科疾病引起的钝痛等；也可用于分娩止痛和痛经，对产妇和胎儿均无不良影响；35延胡索乙素及罗通定特点：36纳洛酮naloxone

作用特点：1结构与吗啡相似

2与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，无内在活性

3iv或im小剂量可翻转阿片类的作用，成瘾者出现戒断症状

4应用：阿片类急性中毒、抗休克阿片受体的拮抗剂36阿片受体的拮抗剂37思考题1.吗啡的药理作用与应用2.哌替啶的临床应用37思考题1.吗啡的药理作用与应用谢谢!

谢谢!39镇痛药（analgesics）1镇痛药（analgesics）40概述疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛分类(痛觉冲动发生部位):

躯体痛:身体表面和身层组织--锐痛、钝痛内脏痛神经痛2概述疼痛41躯体疼痛的分类锐痛或快痛钝痛或慢痛定位

清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛传导纤维

A和有髓C和f无髓兴奋阈

低高3躯体疼痛的分类锐痛或快痛钝痛或慢痛定位清楚，尖锐，不明确42能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发展公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽镇痛药(analgesics)4能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发431.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药:3.局麻药4.解痉药5.抗心绞痛药作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识.镇痛作用强大,反复用易成瘾.

代表药：吗啡

抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。缓解疼痛药物分类(用途):

classification51.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药44

脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药。血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药。炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药。剧痛，锐痛－强镇痛药，麻醉性镇痛药。卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛。麦角胺－治疗偏头痛。镇痛药物的选择6镇痛药物的选择45阿片类镇痛药

作用于中枢神经系统的镇痛药分类（作用机制）：

1.阿片受体激动剂

2.阿片受体部分激动剂

3.其他阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。7阿片类镇痛药作用于中枢神经系统的46阿片受体激动剂来源及构效关系：阿片类生物碱:

按化学结构分为：菲类：吗啡，可待因－镇痛作用

异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶(morphine)吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表.

是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。8阿片受体激动剂来源及构效关系：是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆药理学-镇痛药(analgesics)课件4810药理学-镇痛药(analgesics)课件药理学-镇痛药(analgesics)课件51

历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。

吗啡（morphine）13吗啡（morphine）52吗啡结构A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮14吗啡结构A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B53

1口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低230％与血浆蛋白结合，少量进入中枢3部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙活性加强，T1/2延长4代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘吗啡体内过程15 吗啡体内过程54药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等平滑肌兴奋心血管系统其他16药理作用中枢作用55①镇痛，镇静慢性钝痛间断性锐痛②抑制呼吸

③镇咳：④其它中枢作用：镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感机制：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性抑制脑桥呼吸中枢抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素

1中枢作用：17镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感机制：降低呼吸中2平滑肌作用：①兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力，胃排空时间 肠平滑肌张力推进性蠕动回盲部肛门括约肌张力 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝

②胆道平滑肌痉挛胆绞痛③输尿管平滑肌收缩肾绞痛④膀胱括约肌张力

尿潴留⑤支气管平滑肌收缩，诱发哮喘3心血管作用：4.其他:免疫抑制血管扩张，血压下降2平滑肌作用：②胆道平滑肌痉挛胆绞痛57镇痛药激动阿片受体,激活脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导,产生中枢性镇痛作用体内抗痛系统,由脑啡肽神经元,脑啡肽,阿片受体组成.阿片受体在脑内分布广泛脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室,导水管周围灰质;疼刺激传入,疼整合和感受边缘系统和蓝斑核,情绪和精神活动有关

中脑盖前核,与缩瞳有关

延脑孤束核,镇咳,呼吸抑制,中枢交感张力降低脑干极后区,孤束核,迷走神经背核;与胃肠活动有关作用机理mechanismofaction19镇痛药激动阿片受体,激活脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导,58

药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制

吗啡的镇痛作用机制：20吗啡的镇痛作用机制：591镇痛①急性锐痛②心梗引起的心绞痛 ③内脏绞痛＋解痉药

2心源性哮喘

左心衰急性肺水肿肺换气功能CO2潴留呼吸困难吗啡镇静消除不安耗氧量外周血管扩张外周阻力回心血量心脏功能抑制呼吸中枢呼吸中枢对CO2的敏感性症状缓解3止泻心源性哮喘左心衰急性肺水肿,呼吸困难.需强心、利尿、扩血管等综合治疗除用强心苷,氨茶碱外,用吗啡临床应用211镇痛①急性锐痛②心梗引起的心绞痛2心源性哮喘心601.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.

耐受性,成瘾.一旦停药,有戒断症状.如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱戒断症状与蓝斑核NA能神经元活动增强有关可乐定

抑制蓝斑核放电,缓解吗啡戒断症状不良反应Adverseeffects221.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.

耐受性613.急性中毒acutetoxication昏迷,缩瞳,呼吸抑制,休克.纳洛酮对呼吸抑制有显效禁忌证禁用于分娩止痛,哺乳期妇女止痛,禁用支气管哮喘,肺心病,颅外伤不良反应Adverseeffects233.急性中毒acutetoxication昏迷621可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡2镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12),比解热镇痛药强3镇咳作用比吗啡弱(1/4).可待因(甲基吗啡)codeine24可待因(甲基吗啡)codeine63

哌替啶pethidine,度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding

人工合成的镇痛药25人工合成的镇痛药641中枢作用 ①镇痛，镇静，镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快。 ②抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③其它中枢作用：A轻度抑制咳嗽中枢

B兴奋CTZ C增强前庭器官的敏感性

药理作用26药理作用652心血管系统：体位性低血压3平滑肌作用：

①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，③对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响④对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程

药理作用272心血管系统：体位性低血压药理作用66 1镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术

后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等

2.心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。

3.麻醉前给药人工冬眠:和氯丙嗪、异丙嗪使用组

成冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用临床应用28临床应用67

1耐受性及成瘾性比吗啡弱

2剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用