内分泌系统生理学

甲状腺王会平

浙江大学医学院The

Thyroid

Gland甲状腺甲状腺由几百万个腺/滤泡构成甲状腺激素由腺泡上皮细胞，于腺泡腔。滤泡旁细胞：降钙素胶状质：甲状腺球蛋白（TG）,内含甲状腺激素腺泡细胞：甲状腺激素甲状腺激素四碘甲腺原氨酸（甲状腺素，T4

）占总量90%浓度：85～142nmol/L三碘甲腺原氨酸（

T3

）浓度：1.2～3.4nmol/L活性比T4大5倍甲状腺激素是酪氨酸碘化的衍生物甲状腺激素经甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘（食物）化而成①腺泡聚碘→②I－的活化→③酪氨酸碘化和偶联甲状腺激素的碘的活化是酪氨酸碘化的先决条件摄入腺泡上皮的碘在顶端膜微绒毛处由TPO催化被H2O2氧化为活性形式甲状腺过氧化物酶Thyroperoxidase,TPO活性受TSH

调控；硫氧嘧啶与硫脲类药物可抑制TPO

活性。I-甲状腺激素的甲状腺激素细胞外：滤泡腔量大可利用2-4月TSH刺激游离激素才真正具备激素的活性。游离T4、T3蛋白质结合T4、T399％组织效应激素代谢粪便排出甲状腺激素与血浆蛋白结合而被转运反馈调节甲状腺甲状腺激素的甲状腺激素的代谢主要降解部位肝、肾、垂体、骨骼肌主要降解方式脱碘：脱碘酶80％T4T3rT3甲状腺激素的生理作用促进生长发育：骨、脑调节新陈代谢（1）产热效应→BMR↑促进蛋白质

（过多时为分解作用）促进糖的吸收及糖原分解→血糖↑促进脂肪分解和胆固醇降解其它作用↑中枢神经系统的兴奋性、↑食欲↑心率、心缩力、心输出量（3）…….甲状腺激素几乎作用机体所有组织产热效应甲状腺激素最显蓍的生物效应是增加机体产热量，提高基础代谢率甲状腺激素促进机体的生长和发育胚胎期甲状腺激素

不足或出生后甲状腺功能低下，表现为身材矮小、智力低下－呆小症（出生后3个月内补甲状腺激素）Cretinism

克汀病骨脑甲状腺功能低下13岁儿童正常13岁儿童成人甲状腺机能减退症Hypothyroidsm细胞间粘蛋白增多粘液性水肿

MyxedemaHyperthyroidism甲状腺机能亢进症状症状烦躁、易怒出汗神经系统紧张、焦虑失眠代谢增高体重减轻怕热精神失常乏力手部细颤食欲亢进循环心悸消化腹泻系统气急系统便秘胸闷甲状腺激素作用机制甲状腺激素的调节下丘脑－腺垂体－甲状腺轴调节系统甲状腺功能的自身调节神经调节下丘脑腺垂体甲状腺T3,

T4TSHTRH下丘脑-腺垂体-甲状腺轴血中激素的反馈性调节I-饮食缺碘可引起地方性或单纯性甲状腺肿缺碘↓T3、T4↓↓负反馈抑制↓↓TSH↑↓甲状腺细胞增生↓甲状腺肿大甲状腺自身调节食物中缺碘甲状腺摄碘能力

不至于过少的甲状腺激素Wolff-Charkoff效应：体内Ⅰ过多，甲状腺泡内Ⅰ量过多，自身抑制碘泵活动及对TSH的敏感性，产生抗甲状腺效应甲亢

术前服碘甲状腺缩小，变硬，血流减少，甲状腺素↓，降低代谢率甲状腺功能的神经调节交感神经兴奋NE

+

、受体

甲状腺激素

、

副交感神经兴奋ACh

+

M受体

甲状腺激素

、

肾上腺Adrenal

Glands肾上腺髓质：儿茶酚胺类激素肾上腺皮质：类固醇激素肾上腺皮质由外向内可分为球状带、束状带和网状带盐皮质激素Mineralocorticoid糖皮质激素Glucocorticoid少量Sex

hormone肾上腺皮质激素胆固醇是肾上腺皮质激素的前体肾上腺皮质激素盐皮质激素醛固酮糖皮质激素皮质醇

cortisol（又称氢化可的松

hydrocortisone）脱氧异雄酮，雌二醇。（如仅去切除动物双侧肾上腺，1-2周内髓质可活较长时间）缺乏盐皮质激素，大量水盐丧失，血压下降，循环衰竭。缺乏糖皮质激素，糖、蛋白质、脂肪代谢严重紊乱，抵抗力极度下降，极小有害刺激即不能承受，血糖严重降低，可致虚脱。肾上腺皮质激素是维持生命所必需的激素肾上腺皮质激素糖皮质激素作用糖皮质激素作用非常广泛，在物质代谢、免疫反应和应激反应中起着非常重要的作用调节物质代谢影响水盐代谢影响

系统功能参与应激糖皮质激素的生理作用对物质代谢的影响糖代谢：升血糖促进糖异生蛋白质分解

肝糖异生抗胰岛素作用肌肉和脂肪等组织对胰岛素的反应性G利用（心、脑除外）蛋白质糖原G-6-P糖异生葡萄糖脂肪组织脂肪游离脂肪酸葡萄糖氨基酸肌肉组织糖皮质激素的生理作用对物质代谢的影响脂肪代谢分解，脂肪酸肝内氧化皮质醇敏感性：四肢>面、肩、颈、躯干（胰岛素敏感性高）糖皮质激素过多（柯兴氏综合征）脂肪重新分布：满月脸、水牛背、向心性肥胖糖皮质激素的生理作用对物质代谢的影响蛋白质代谢促进肝外组织（肌肉）蛋白分解糖皮质激素过多

肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤菲薄、紫纹、伤口不易愈合血液：↑红细胞、血小板、中性粒细胞；↓淋巴细胞、嗜酸粒细胞循环：可使心输出量增加，并可提高外周血管紧张性（允许作用），有利于维持血压；维持毛细血管壁的正常通透性，减少血浆滤出，有利于维持血容量。呼吸：促进 肺泡Ⅱ型细胞形成及肺表面活性物质的

。消化：提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性、增加胃酸及胃蛋白酶

；骨骼：抑制骨的形成而促进其分解作用；肌肉：增强骨骼肌收缩力泌尿：兼有保钠、排钾作用，但比醛固酮微弱；增加肾血浆流量和肾小球滤过率，促进水的排泄。神经：维持CNS正常功能，但过多或少都会显著改变行为和认知功能…………糖皮质激素对

系统功能的影响糖皮质激素的生理作用参与应激（

stress

）反应应激机体受

、、缺氧、饥饿、寒冷、

、疼痛等有害刺激（应激刺激）时，ACTH，糖皮质素

↑，以加强机体的适应机能以ACTH和糖皮质素

↑为主，多种激素（交感肾上腺髓质系统、生长素、催乳素等）参与的非特异性反应（应激反应）提高机体对应激刺激的耐受力和生存能力大剂量治疗作用抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出抗过敏：抑制抗原抗体反应 的组织胺抗毒：提高对细菌内毒素耐受力抗休克：防止血压下降CUSHING’S

SYNDROME皮质醇增多症库欣/柯兴综合征受下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴调控下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素应激刺激CRHACTHACTH长反馈短反馈糖皮质激素

的调节应激状态下，下丘脑－腺垂体对反馈刺激敏感性ACTH和糖皮质激素具有昼夜节律性糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，

ACTH

减少，

往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量，间断给予ACTH糖皮质激素肾上腺素

Epinepherime

：80％去甲肾上腺素Norepiepherine：20％多巴胺

Dopamine肾上腺髓质激素嗜铬细胞交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，交感神经兴奋时肾上腺髓质

增多应急反应Emergency

reaction在紧急情况下，交感-肾上腺髓质系统发生适应性兴奋，肾上腺素和去甲肾上腺素

大量增加。↑中枢兴奋性升高，↑呼吸，↑心跳，↑血压；全身血液重新分配，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张；糖原分解↑，血糖↑；脂肪分解↑，血中游离脂肪酸↑；葡萄糖和脂肪酸氧化↑，保证能量供应。应急和应激相辅相成，共同保证对不利环境的适应Linguohua.

HZNUPancreatic

islets胰腺兼有外和内双重功能Pancreatic

isletA

cell（20%）→胰高血糖素GlucoganB

cell（75%）→胰岛素InsulinD

cell（5%）

→生长抑素Somatostain……胰岛胰岛素insulin胰岛素是含有51个氨基酸残基的小分子蛋白质，由A链（21肽）与B链（30肽）组成，两链之间借二硫键相连我国首先

牛胰岛素半衰期：5～6min正常成人空腹

浓度：35～145pmol/L胰岛素的生物学作用促进 代谢糖代谢：↓血糖↑G摄取、利用↑糖原（-）糖异生脂肪代谢：↑蛋白质代谢：↑胰岛素缺乏↓葡萄糖摄取↑蛋白质分解↑脂肪分解高血糖症糖尿

渗透性利尿电解质丢失↑血氨基酸↑尿氮↑血浆FFA↑酮血症酮尿脱

水酸Glucose

Tolerance葡萄糖耐量血糖水平是调节胰岛素的基本因素胰岛素的调节多种因素调节或影响胰岛素的氨基酸脂肪酸

HCl胰岛B细胞生长抑素（D细胞）交感神经迷走N抑胃肽↑血糖胰高血糖素生长素皮质醇甲状腺激素促胃液素促胰液素肾上腺素去甲肾上腺素CCK

VIP

TRH

GHRH

ACTH胰岛A细胞

的29个氨基酸残基组成的直链多肽胰高血糖素肝脏是胰高血糖素的主要靶↑肝糖异生↑肝糖原分解↑脂肪分解氧化、生成血糖↑胰高血糖素是全面促进分解代谢的激素葡萄糖Bcell交感神经迷走神经氨基酸（尤其是生糖氨基酸）胃肠激素（CCK,

gastrin)生长抑素脂肪酸糖皮质激素？A

cell血糖水平是调节胰高血糖素的主要因素胰岛素和胰高血糖素共同维持血糖相对稳定甲状旁腺激素,PTH降钙素,CT维生素D3钙平衡血Ca2+血钙浓度的高低直接关系到可兴奋组织的兴奋

体的

以及骨代谢的平衡低钙甲状旁腺主细胞↓甲状旁腺素Parathyroid

hormonePTH甲状旁腺素Parathyroid

hormone甲状旁腺素是含84个氨基酸的直链肽↑肾小管（远曲）对钙的重吸收、↓肾小管（近曲）对磷的重吸收↑(+)肾1α羟化酶→↑1,25-(OH)2

D3

→↑小肠钙吸收↑骨钙入血，溶骨甲状旁腺激素的作用

—

↑血钙、↓血磷血钙↓PTH↑(＋)肾内1α羟化酶骨钙入血1,25-(OH)2-D3↑小肠吸收钙↑血钙↑肾重吸收钙↑PTH的主要受血钙水平调节parafollicular

cellCalcitonin,

CT甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的32肽降钙素PTHCa2+作用：抑制破骨细胞介导的溶骨作用，增强成骨过程。抑制肾小管对钙、磷的重吸收CTCalcitonin降钙素调节主要受血[Ca2+]的控制。CT与PTH在钙稳定的调节作用方面相互对抗，从而形成双重激素调节VitD需要经过活化才具有激素的活性主要活性形式为1,25(OH)2D3维生素D3活化的维生素D能升高血钙和血磷水平并促进骨质的矿化过程促进小肠粘膜对钙的吸收。VitD→核受体→

转录→钙结合蛋白→肠道钙转运↑调节骨钙沉积和

。VitD→成骨细胞→骨钙素等骨基质蛋白→成骨VitD→间接作用→破骨细胞↑→溶骨促进肾小管对钙、磷的重吸收维生素D3rachitic

rosary佝偻病褪黑素Melatonin褪黑素是松果体的激—促进睡眠抑制下丘脑-腺垂体-甲状腺轴和肾上腺皮质功能调节衰老过程调整生物节律褪黑素的生物学作用Discovery

of

Leptin（瘦素）Leptin

wasdiscovered

in

1994

by

Dr.

JeffreyFriedman

(Rockefeller

University