不同人群碘安全水平研究

不同人群碘安全水平研究报告人：张万起博士教授博士生导师中国营养学会微量元素分会医

学公共卫生学院微量营养素与

健康研究团队主要内容一、研究背景二、成人碘安全水平研究三、孕妇

碘安全水平研究四、项目的创新点五、

及被

情况六、学术影响与应用碘的生理功能必需微量元

一参与甲状腺激素的

，以甲状腺激素的形式实现其生理功能：调节能量代谢促进体格生长发育、脑发育一、研究背景3碘摄入量与健康EAR（平均需要量）：满足人群中50% 的需要RNI（ 摄入量）：满足人群中97.5% 的需要UL（可耐受最高摄入量）：终生 也不引起机体异常的 最高摄入剂量——《中国营养科学全书》4Geographic

distribution

of

goiter

caused

by

iodinedeficiencyand

excess

in

China(1980-1984)Iodine

deficiency

was

a

serious

problem.Universal

Salt

Iodization

(USI)2005年儿童智商测定表明低碘地区儿童智商由补碘前的90上升到补碘后的1037食盐加碘（USI）的实施对社会发展的贡献WHO将我国列为碘适宜国家全民食盐加碘(USI)实施10年后陈祖培教授朱宪彝教授

马泰教授我校几代学者致力于碘缺乏病防治领域研究50余年，从低碘地区流行病学

、低碘动物模型建立及相关动物实验、碘补充剂的筛选、到人群干预的实施，为国家制定全民食盐加碘政策作出了重大贡献。我校对于碘缺乏病防治领域的贡献8Global

Iodine

Status

in

2013（Pearce

EN,

Andersson

M,

Zimmermann

MB.

Global

Iodine

Nutrition-Where

do

we

stand

in

2013?

Thyroid.2013

May;

23(5):

523-8.

）Geographic

Distribution

of

National

High

Water

Iodine

Areas

in

ChinaHongmei

Shen*,

Shoujun

Liu,

Dianjun

Sun,

et

al.

British

Journal

of

Nutrition

(2011),

106,

243–247Come

to

the

Question:What

is

the

Safe

Upper

Level

ofIodine

Intake

Per

Day?二、成人碘安全摄入量的RCT研究中国营养学会基金资助（200401）国家自然基金项目（30840066）Thirty

normal

men

aged

22-40

years

were

randomly

assigned

toreceive

500,

1500,

and

4500

μg

iodide

per

day

for

2

weeks.Normal

volunteers(9

men,

23

women)

received

250,

500

or1500

μg

supplemental

iodine

daily

for

14

days.GardnerPaulT.

Paul,

et

al.

Metabolism,

Vol

37,

No

2

(February),

1988:

pp

121-124D.

F.

Gardner,et

al.

Clinical

Endocrinology

(1988),

28,

283-288Period:Both

are

2weeks5005001500μg/dayμg/dayWhat

happensbetween

500

μg/day

and1500

μg/day?Phase

I

TrialPhase

II

Trial4weeksGardnerPauly300

400μg/dayBoth

are

2weeksSo

we

didanadditional

explorationPhase

I

trial240

volunteers

aged

from

19

to

25

yearsCriterion

of

Exclusion:Positive

anti-thyroid

peroxidase

antibodies

(TPOAb)Positive

thyroglobulin

antibodies

(TGAb)or

low

urinary

iodine

levels

(<100μg/L)161

euthyroid

participants

met

the

inclusioncriteria18-30

participants

per

groupSupported by

Chinese

NutritionSociety

Founding

(2004)ParticipantsThe

Goal,

Importance,

Risks

and

Procedure

of

the

trail.This

study

wasapproved

by

theEthical

Committee

ofthe

CoordinatingCenter

ofTianjinMedical

UniversityIntroductionInformed

consentConsecutive

self-administered24-hour

foodconsumption

data

in

aweekwererecordeddailybyallparticipants.169

samples

from

36commonlyconsumedfoods

were

taken

todetermine

dietary

foodiodinecontents.15

drinking

water

and

saltsamples

were

collected

todetermine

theiodineconcentration.Estimation

of

Iodine

Intake

from

Food

and

WaterParticipants

took

iodinesupplements

distributed

bythe

investigator

at

afixedtime

andlocation

daily

toensure

good

compliance.Participants

received

their

medication

withoutbeing

informed

the

dosage

level.All

iodine

supplement

tablets

ofdifferent

doses

were

identicalin

shape,

size,

andcolor.Randomization

and

MaskingFastingbloodandurinesampleswereobtainedinthe

morning

atthe day,

14th

day,

and

28th

day.Follow-up

in

both

phaseIandII

wasconductedafter

the1st

and3rdmonth.Thyroidultrasound

testswereperformedatdayand

thelastdaybyatrainedspecialist.The

specialist

was

not

awaredetail

of

this

assignment

whenhe

was

performing

thyroidultrasound

test

to

determinethyroid

size.Laboratory

ysisIodineThe

National

standard

method

(Ammonium

persulfate

digestion

withspectrophotometric

detection

of

the

Sandell-Kolthoff

reaction)Free

Thyroxine

(FT4)Free

Triiodothyronine

(FT3)Thyroid

Stimulating

Hormone

(TSH)Automated

chemiluminescent

immunoassay

using

the

diagnostic

kitsfrom

the

Bayer

Company

(Bayer

Healthcare, ,

Berlin,

Germany).The

normal

ranges

were

as

follows:

FT4:

11.5~23.5pmol/L;FT3:

3.5~6.5pmol/L;TSH:

0.3~5mIU/L.Laboratory

ysisThyroid

Peroxidase

Antibody

(TPO

Ab)Thyroglobulin

Antibody(TGAb)Measured

with

RIA

using

the

kits

from

the

Beijing

NorthInstitution

(Beijing

North

Institution,

Beijing，China)Thyroid

volume

(Tvol)7.5

MHz/40

mm

probeThyroid

volume

(Tvol)

:

volume

of

one

lobe

(mL)

=0.479

×um

thickness×

um

width

×

um

length

(cm)So

we

need

an

additional

explorationPhase

II

TailPeriod:

4weeksGardnerPhase

I

Trail500

1007500

1250

0500Pμg/dayμg/dayμg/dayPhase

II

trial115

participants

aged

from

19

to

25

yearsThe

same

Criterion

of

Exclusion

was

applied95

euthyroid

participants19

participants

per

groupParticipantsSupported by

National

NatureScience

Foundation

of

ChinaResultsTable

1 The

baseline

characteristics

for

Phase

I

and

IItrial1PhaseI(n=161)4Phase

II(n=95)5Age(yr)

222.0±1.021.1±1.5Body

weight

(kg)

259.3±8.960.27±10.3Height(cm)

2162.2±15.0163.6±16.2Median

urine

iodine(μg/L)

3272.3(131.1~421.5)304.4(176.4~575.3)TSH(μUI/ml)

22.5±1.92.1±1.0FT4(pmol/l)

217.5±1.317.3±2.1FT3(pmol/l)

25.1±0.24.9±0.51

No

significantdifferences

were

found

betweendifferent

phases;

Kruskal-Wallis

test

for

median

urineiodineconcentration

andtwo

independent-samples

t

test

for

othernormal

variances.2

Mean

±

SD.3

Median;interquartile

range

in

parentheses.4

Iodine

supplementation

intervention

with

500μg/d,

750μg/d,

1000μg/d,1250μg/d,

1500μg/d,

1750μg/d

and

2000μg/d.5

Iodinesupplementation

intervention

with0μg/d,

100μg/d,

200μg/d,

300μg/dand

400μg/d.trailStage

GroupnIodine

intakefromfoodIodineintakefrom

saltIodineintakefrom

waterIodinesupplementationTotaliodineintakeA(2000μg)31116.80±72.43258±1019.8820002384.68B(1750μg)28114.35±75.36258±1019.8817502132.23C(1500μg)25110.75±58.91258±1019.8815001878.63Phase

1

D(1250μg)20104.28±50.66258±1019.8812501622.16E(1000μg)18114.50±71.23258±1019.8810001392.26F(750μg)19110.15±48.70258±1019.887501128.03G(500μg)20111.38±56.13258±1019.88500879.26x

sTable2-1trailStage

GroupnIodine

intakefrom

foodIodineintakefrom

saltIodineintakefromwaterIodinesupplementationTotaliodineintakeH(400μg)19103.64±27.83258±1019.88400771.62I(300μg)19100.14±20.22258±1019.88300668.02Phase

2

J(200μg)19105.63±27.75258±1019.88200573.51K(100μg)19100.64±28.76258±1019.88100468.52L(0μg)1993.35±19.26258±1019.880361.23x

sTable2-2Phase

II

TailPeriod:

4weeksGardnerPhase

I

TrailPauly300

400μg/dayDiscovered

from

DataSubclinical

hypothyroidism

persisted

for

atleastone

month

inmore

than

5%of

theparticipants

with

300μg/day

iodinesupplement

(or

total

658μg

per

day)

orhigher.Subclinical

hypothyroidism

can

happen

at

alower

threshold

than

previously

suggested.Total Iodine

IntakeMore

safer三、孕妇碘安全水平研究国家自然基金项目（30972465）达能青年基金资助项目孕、乳、婴是发生碘缺乏的易感人群孕妇是发生碘缺乏的高风险人群Wu

Y,

Li

X,

Chang

S,

Liu

L,

Zou

S,

Hipgrave

DB.

Variable

iodine

intake

persistsin

the

context

ofuniversal

salt

iodization

in

China.

J

Nutr.

2012;142(9):1728-34.2011年

第六次碘营养监测在碘盐覆盖率98.0%，合格碘盐食用率95.3%，达到了碘盐覆盖率大于95%，合格碘盐食用率大于90%的

；8~10岁儿童尿碘中位数238.6ug/L，儿童尿碘小于50ug/L的比例为4.5%，处于基本适宜的碘营养水平；8-10岁儿童甲肿率为2.4%，达到了国家水平上的消除标准。需要注意的是:、

、

等地非碘盐率上升较明显；江苏、、、江西和

的儿童尿碘水平偏高；、福建、

、广西和

的孕妇尿碘水平偏低。孕妇乳母碘营养现状青岛三个县市区孕妇和哺乳期妇女尿碘中位数均未达

标准150ug/L,应提高此类人群碘营养补充情况。---王璐

《山东内陆沿海非高碘地区居民碘营养状况研究》20132012年下调盐碘浓度后，广州市孕妇的尿碘中位数为137.0μg/L，孕妇的尿碘中位数比2011年调整盐碘标准前的154.3μg/L下降了11.2%。2011年的人群尿碘水平从199.0μg/L下降至2012年166.0μg/L，下降幅度达16.6%。---陈继峰《广州市2012年下调盐碘浓度后人群碘营养水平状况

》2013Sarah

C

Bath,

Colin

D

Steer,

Jean

Golding,

Pauline

Emmett,

Margaret

P

Rayman.Vol382

July

27,

2013AlexStagnaro-Green,Elizabeth

N

Pearce.

Vol

382

July

27,

20132020/11/2444Excessive

dietary

iodine

increased

the

prevalence

rate

of

thyroid

diseaseand

the

positive

rate

of

thyroid

autoantibodiesBoth

the

FT3

and

FT4

levels

of

pregnant

women

were

lower

than

that

ofcontrols孕妇碘安全水平初步研究孕妇自身对碘的利用度降低、碘的肾排出率升高、以及需要向运送部分碘，对碘的需求量增加，因此需要摄入比正常成人多的碘。2000年，我国规定孕妇碘的可耐受最高摄入量（UL）为1000μg/d。参考国外普通成人的标准，由于缺乏孕妇的高碘 数据，暂用成人安全上限值。孕妇碘安全水平初步研究本研究利用我国天然的地理条件，在我国天然的不同水碘 的基础上对孕晚期孕妇进行流行病学 。寻找孕妇碘的安全摄入水平。地区47国家水源性高碘地区划定标准及沧州市疾控中心水碘监测数据河北省沧州市海兴县（高碘地区）水碘含量(900.00~2840.40)μg/L市（适碘地区）水碘含量(1.90~10.50)μg/L孕妇静脉血5ml，新生儿脐带血3ml放射免疫法测定TPOAb和TGAb化学免疫发光法FT3、FT4和sTSH孕妇中段尿液5ml18~45岁待产孕妇记录基本资料根据纳入标准选择

对象210名（高碘地区）174名（适碘地区）批准签署知情同意书砷-铈催化分光光度法尿碘水平整理所有数据，进行统计学分析，得出研究结论研究对象的选择与实验方法纳入标准：无内

疾病及其他自身免疫性疾病、无心脏病及 遗传病等、在当地居住5年以上，饮食 无特殊、孕期未使用碘剂。检测指标的正常值范围：FT3、FT4和sTSH：化学发光法（妊娠晚期孕妇）FT3：3.52～5.20pmol/L；FT4：9.20~16.70pmol/L；sTSH：0.47~4.54

mIU/L。TPOAb和TGAb：放射免疫分析法TPOAb≥15%为抗体阳性；TGAb≥30%为抗体阳性。妊娠晚期孕妇甲状腺疾病的具体 标准：甲状腺功能亢进：有甲状腺机能亢进的临床表现；

sTSH＜0.47mIU/L，且FT4＞16.70mol/L（或FT3＞5.20mol/L）；亚临床甲状腺功能亢进：无甲状腺机能亢进的临床表现，sTSH＜0.47mIU/L，9.20≤FT4≤16.70pmol/L且3.52≤FT3≤5.20pmol/L；甲状腺功能减退：

sTSH＞4.54mIU/L且FT4＜9.20pmol/L；亚临床甲状腺功能减退：

sTSH＞4.54mIU/L且9.20≤FT4≤16.70pmol/L。研究对象的选择与实验方法统计方法：采用SPSS16.0统计

进行数据处理，检验水准α=0.05。正态分布资料（FT3、FT4）用均数及标准差（

x

s）表示，两样本均数比较采用t检验；相关性分析采用线性相关。非正态分布资料（sTSH和尿碘）用中位数（M）和四分位数间距（P25~P75）表示，非正态分布资料的比较采用秩和检验；相关性分析采用秩相关。两组或多组率的比较采用χ2检验，不满足卡方检验条件的采用Fisher确切概率法。尿碘浓度大于250μg/L

时，可出现亚临床甲减的流行。当孕妇膳食碘摄入达到500μg/d

左右时可能引起相应的健康危害。Zhang

W（CorrespondingAuthor）.

JClinEndocrinolMetab.

2012

Aug;97(8):E1363-9.

5YIF

=6.374碘过量对孕妇甲状腺功能影响的初步探讨达能青年基金、国家自然基金项目资助（30972465）2020/11/2453儿童碘安全水平初步研究国家自然基金项目资助（30972465）Results

of

epidemiological

study

in

1980s

in

China:UL=800µg/dLi

M,

Liu

DR,

Qu

CY,

Zhang

PY,

Qian

QD,

Zhan

,

Jia

QZ,

Wang

HX,

Eastman

CJ,

BoyagesSC,

et

al.

Endemic

goitre

in

central

China

caused

by

excessiveiodine

intake.

Lancet

1987;2(8553):257-9UL

for

Chinese

childrenRecent

study

indicated:When

UIC>500µg/L,

Tvol

in

children

with

excessive

iodineintake

increasedUL=500µg/d?Zimmermann

MB

et

al.

High

thyroid

volume

in

children

with

excess

dietary

iodine

intakes.

Am

J

Clin

Nutr.儿童碘安全水平初步研究国际没有儿童的直接碘安全限值数据，多为成人按体重折算。本研究利用我国天然的地理条件，在我国天然的不同水碘

的基础上对7-11岁儿童进行流行病学

。初步探究该

段儿童的碘安全摄入水平。59地区60技术路线61高碘地区（371人）适碘地区（150人）河北省沧州市CDC水碘监测数据按照纳入标准采用整群抽样法儿童的生物样本地区水样和盐样空腹血空腹晨尿甲状腺功能

甲状腺自身抗体（FT4、FT3和sTSH）（TGAb和TPOAb）测定尿碘浓度测定水碘和盐碘浓度汇总整理数据，最终得出研究目标对象和方法纳入标准：8-12岁儿童、健康的，无甲状腺疾病史，且在当地连续居住5年以上人群；知情同意：对所有研究对象详细讲述本研究目的、内容、需要的生物样本和可能的受益和风险，并在受试者充分了解的基础上，与其签署知情同意书；问卷：一般情况、本地居住史、甲状腺疾病患病史以及甲状腺疾病史等。62样品测定方法及参考值尿碘、水碘：砷铈催化分光光度法（WS/T107-2006）盐碘：直接滴定法FT3、FT4和sTSH：化学发光法TGAb和TPOAb：放射免疫分析法TPOAb<15%为抗体TGAb<30%为抗体；。63甲状腺

标准甲状腺功能亢进：有甲状腺机能亢进的临床表现，

sTSH＜1.02μIU/ml，且FT4＞20.6pmol/L（或FT3＞6.96pmol/L）；亚临床甲状腺功能亢进：无甲状腺机能亢进的临床表现，

sTSH＜1.02μIU/ml，13.4≤FT4≤20.6pmol/L且4.78≤FT3≤6.96pmol/L；甲状腺功能减退：

sTSH＞8.43μIU/ml且FT4＜13.4pmol/L；亚临床甲状腺功能减退：

sTSH＞8.43μIU/ml且13.4≤FT4≤20.6pmol/L。64统计方法65采用SPSS

13.0统计 进行数据处理，正态分布资料（FT3、FT4）采用

x

s表示，非正态分布资料（sTSH和尿碘）采用中位数和四分位数间距表示。正态分布资料两样本均数间比较用t检验；多组间均数比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验；非正态分布资料均数比较采用秩和检验。率的比较采用χ2检验，进一步两两比较采用χ2分割，并调整检验水准α=0.05/3=0.017。碘过量对儿童甲状腺功能影响的初步探讨国家自然基金项目资助（30972465）9碘过量对儿童甲状腺功能影响的初步探讨国家自然基金项目资助（30972465）73碘过量对儿童甲状腺功能影响的初步探讨国家自然基金项目资助（30972465）Zhang

W（Corresponding

Author）.

TheJournal

of

Nutrtion.2013Sept.97(8):E1363-9.IF

=4.913妇幼仍碘缺乏与碘过量的双重风险适碘地区仍存在孕妇轻度或中度碘

缺乏的风险,且盐碘含量的不断下调、食盐摄入量的减少等因素将会使孕妇处于更大的风险之中。水源性高碘地区的孕妇存在碘过量

的风险。当前碘营养状况下孕妇及其子代为碘营养不良最主要的易感人群，是碘营养状况重点监测和保护的对象。四、项目发现、发明及创新点1、首次确定了中国成人碘的最低毒副反应水平和未发现毒副反应摄入水平，以此制定出成人碘的UL为600µg/d。四、项目发现、发明及创新点2、儿童尿碘在300µg/L时甲状腺体积轻度增大。尿碘大于600µg/L亚临床甲减的危险因素，首次提出中国儿童碘的上限值800μg/d偏高。3、首次提出了孕晚期孕妇尿碘>250µg/L可造成亚临床甲状腺功能减退的流行，结合膳食碘摄入，建议孕妇碘摄入不超过500µg/d。四、项目发现、发明及创新点五、与被收录、及被 情况情况：中华预防医学杂志文章3篇，中华老年医学杂志文章1篇，中国食品卫生杂志1篇，

医

学学报1篇。本

的5篇

被

情况如下：被中国生物医学期刊引文查询系统(CMCI)、中国引文数据库共收录5篇，被引文献5篇，共计被他人40次，自2次。六、学术影响与应用6.1

研究成果被6.2

国际和和应用情况性会议报告交流情况6.1

研究成果被和应用情况81成人碘安全摄入量的RCT研究中国营养学会基金资助（200401）；国家自然基金项目（30840066）张万起

Zhang

W（Corresponding

Author）.Am

JClin

Nutr,

2012,95(2):367-373.

5Y

IF=7.366尿碘浓度大于250μg/L

时，可出现亚临床甲减的流行。当孕妇膳食碘摄入达到500μg/d

左右时可能引起相应的健康危害。Zhang

W（CorrespondingAuthor）.

JClinEndocrinolMetab.

2012

Aug;97(8):E1363-9.

5YIF

=6.374碘过量对孕妇甲状腺功能影响的初步探讨达能青年基金、国家自然基金项目资助（30972465）六、学术影响六、学术影响92碘过量对儿童甲状腺功能影响的初步探讨国家自然基金项目资助（30972465）Logistical

ysis:UIC>600µg/L

是亚临床甲减的。UIC≈300µg/L

时甲状腺体积增加。Zhang

W（Corresponding

Author）.

TheJournal

of

Nutrtion.2013Sept.97(8):E1363-9.IF

=4.913Cited

by

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NEWSLETTER

VOLUME

40

NUMBER1

FEBRUARY

2012IDD

NEWSLETTER

VOLUME

40NUMBER3

AUGUST

2012IDD

NEWSLETTER

VOLUME

42NUMBER1

FEBRUARY

20142013版中国居民碘膳食参考摄入量（DRIs）中国居民碘营养状况风险评估2010中国居民碘营养状况风险再评估20156.2国际和性会议报告交流情况