《解热镇痛抗炎药》课件

解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎机制不同于糖皮质激素类药（甾体抗炎药），故此类药物也称为非甾体抗炎药。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。1.

解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风解热镇痛抗炎药的共同作用解热作用镇痛作用抗炎作用抑制COX活性，减少体内PG合成机制2.解热镇痛抗炎药的共同作用解热作用抑制COX活性，减少体内PG3.3.第一节概述药理作用及作用机制（1）解热作用作用机制：抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX)，从而使该部位PG合成减少，使体温调定点回归正常，而发挥解热作用。4.第一节概述药理作用及作用机制4.机体发热及NSAIDs的解热作用机制调定点上移5.机体发热及NSAIDs的解热作用机制调定点5.作用特点：降低发热病人的体温，对正常人体温无影响。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。只是抑制中枢COX，减少中枢PG的合成，因而对已经存在的PG无作用。仅影响散热过程，不影响产热过程6.作用特点：6.

解热和降温的区别药物阿司匹林氯丙嗪对正常体温-+物理降温不必需必需降至正常以下否可机制抑制PG生成抑制体温调节中枢

体温调节点恢复正常用途退烧低温、人工冬眠7.解热和降温的区（2）镇痛作用作用机制：抑制炎症局部PG合成，减轻PG致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。8.（2）镇痛作用8.各种病理因素，如组织损伤、炎症）产生释放致痛物质(+)痛觉感受器→疼痛缓激肽组胺5-HTPGs↑痛觉感受器敏感性→放大疼痛此类药物(-)镇痛作用机制9.各种病理因素，如组织损伤、炎症）产生释放致痛物质(+)痛觉感作用特点：镇痛部位在外周。为非麻醉性镇痛药，无耐受性、成瘾性及欣快感。镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对剧痛、内脏绞痛无效。10.作用特点：10.吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：11.吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：11.（3）抗炎、抗风湿作用（苯胺类药物无抗炎作用）炎症的病理表现：红、肿、热、痛、功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG等。作用机制：抑制COX→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。作用特点：控制症状，不能根治12.（3）抗炎、抗风湿作用（苯胺类药物无抗炎作用）12.抗炎、抗风湿作用机制炎症组织中存在大量PGs与组胺、缓激肽协同致炎本身可扩张血管→毛细血管通透性↑(一)合成(-)白细胞趋化→稳定溶酶体膜→↓炎症反应加重炎症反应此类药物13.抗炎、抗风湿作用机制炎症组织中存在大量PGs与组胺、缓激肽NSAIDs的临床应用解热镇痛：各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。抗炎抗风湿：治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等14.NSAIDs的临床应用解热镇痛：14.环氧酶(COX)

COX-1

COX-2结构型（固有型）诱导型生成固有的，诱导产生，存在于正常组织中存在于受损伤（血管、胃、肾）的组织中功能稳定细胞功能具有强烈的致保护细胞炎、致痛作用如被抑制

不良反应治疗作用15.环氧酶(COX)15.NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少不良反应解热、镇痛、抗炎结构酶生理作用诱导酶致炎作用16.NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用CNSAIDs的分类依椐NSAIDs对COX的选择性不同，分为：非选择性COX抑制剂对COX-1和COX-2均有抑制作用选择性COX-2抑制剂主要抑制COX-217.NSAIDs的分类依椐NSAIDs对COX的选择性不同，第二节常用药物阿司匹林药理作用与临床应用解热镇痛抗炎抗风湿抑制血小板聚集TXA2和PGI2是生理对抗物低剂量:（－）血小板COX→TXA2↓→抗血小板聚集大剂量:（－）血管壁COX→PGI2↓→促血小板聚集阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。18.第二节常用药物阿司匹林18.不良反应胃肠道反应机制：直接刺激胃粘膜；刺激延髓催吐化学感受器（CTZ）；抑制COX-1→抑制PGs对粘膜的保护作用（PGs：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，↑胃粘膜血流）。预防饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。溃疡患者禁用。19.不良反应19.过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见“阿司匹林哮喘”某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。20.过敏反应20.凝血障碍与抑制血小板聚集凝血酶原合成有关Vitk可预防。水杨酸反应剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现过度换气、酸碱平衡失调、意识模糊甚至昏迷。立即停药，碱化尿液。21.凝血障碍21.Reyes综合征(瑞夷综合征)：少数小儿在病毒感染发热后使用Aspirin，可引起肝损伤合并脑病；虽少见，但可致死。慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者22.Reyes综合征(瑞夷综合征)：22.对乙酰氨基酚/扑热息痛/醋氨酚解热镇痛作用与Aspirin相当；几乎无抗炎抗风湿作用；临床仅用于解热镇痛；无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。过量误服可致急性中毒性肝坏死。长期应用导致依赖和肾损害。23.对乙酰氨基酚/扑热息痛/醋氨酚23.保泰松抗炎抗风湿作用强，而解热镇痛作用弱。临床上主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。较大剂量可促进尿酸排泄，可用于治疗急性痛风。不良反应多且严重。24.保泰松24.布洛芬胃肠道反应小，易于耐受。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。其缓释胶囊称“芬必得”。25.布洛芬25.吲哚美辛/消炎痛环氧酶抑制作用强大。具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用.用于前述疗效不显著的病例。不良反应多，发生率高。26.吲哚美辛/消炎痛26.选择性COX-2抑制剂高度选择性的COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。代表药物：罗非考昔塞来昔布尼美舒利27.选择性COX-2抑制剂高度选择性的COX-2抑制剂是提供高临床应用用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、胃肠道反应较轻且少等优点。但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证。28.临床应用28.COX-2抑制药暂时措施：缺血性心脏病、脑卒中禁用心脏病危险因素、外周血管疾病慎用建议最低有效量、短疗程29.COX-2抑制药暂时措施：29.使用解热镇痛药应注意的问题诊断不明的患者应避免使用。因为这类药物多属对症治疗，随便使用易掩盖症状而影响诊断。避免长期使用。除用于风湿热及风湿性或类风湿性关节炎外，一般疗程以不超过一周为宜。老年体弱，幼儿及体温在40℃以上的发热病人，剂量宜小，以免高热骤降，大量出汗等而引起虚脱。30.使用解热镇痛药应注意的问题诊断不明的患者应避免使用。因为这类对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。故消化道溃疡患者应避免使用或慎用。本类药物对肝肾有不同程度的毒性。故肝肾功能不全者应慎用或禁用，尤其是扑热息痛可引起急性肝坏死。阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎，故孕妇应禁用。31.对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。故消化道溃32.32.氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15mg

33.氨基比林150mg、非那西丁150mg、33.两种解热镇痛药（氨基比林，非那西丁）解热镇痛抗炎一种中枢神经兴奋药（咖啡因）兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。一种镇静催眠药（苯巴比妥）

具有镇静、催眠、抗惊厥作用，可增强氨基比林和非那西丁的镇痛作用，并预防发热所致之惊厥。34.两种解热镇痛药（氨基比林，非那西丁）34.速效伤风胶囊对乙酰氨基酚+人工牛黄+马来酸氯苯那敏+咖啡因35.速效伤风胶囊35.对乙酰氨基酚解热镇痛作用；咖啡因中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；马来酸氯苯那敏抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状；人工牛黄牛科动物干燥的胆结石，具有解热、镇惊作用。36.对乙酰氨基酚36.康泰克盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏）37.康泰克37.盐酸伪麻黄碱拟肾上腺素药，药理作用与麻黄碱相同但相对较弱。具有收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状的作用；马来酸氯苯那敏抗组胺药，能进一步减轻感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。38.盐酸伪麻黄碱38.白加黑片白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明39.白加黑片39.对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬为中枢性镇咳药，通过作用于延脑咳嗽中枢而起镇咳作用。作用强度与可待因相等或稍强，但无成瘾性，治疗剂量不抑制呼吸中枢，不良反应少。盐酸苯海拉明镇静抗过敏药，为H1受体拮抗剂。通过作用于上呼吸道毛细血管上的H1受体，对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，减轻上呼吸道卡他症状（包括咳嗽、流涕、打喷嚏、鼻塞等）。同时治疗量的盐酸苯海拉明还可以产生中枢抑制作用，引起头晕、嗜睡和乏力。40.对乙酰氨基酚40.儿童发热的退热药选择问题布洛芬退热快而平稳，退热持续时间可达8小时。胃肠道刺激等不良反应明显低于阿司匹林，且易耐受，认为是安全可靠的解热镇痛药物。布洛芬可单用，也常与其他一些药物配伍以增强疗效。常用的复方锌布颗粒剂含有葡萄糖酸锌，以促进人体的新陈代谢活力美林（布洛芬混悬液），臣功再欣(锌布颗粒)

41.儿童发热的退热药选择问题布洛芬41.42.42.葡萄糖酸锌、布洛芬、马来酸氯苯那敏43.葡萄糖酸锌、布洛芬、马来酸氯苯那敏43.对乙酰氨基酚很少引起胃肠道不良反应。因具有起效快、作用强和安全的特点，世界各国广泛推荐与使用的退热药物。两个月以上儿童可首选该药，用于退热一般不超过3天。治疗剂量一般不会引起肝肾功能损害。对乙酰氨基酚给小儿应用安全有效，是美国最广泛使用的非处方退热药。制剂：泰诺林等44.对乙酰氨基酚44.45.45.

解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎机制不同于糖皮质激素类药（甾体抗炎药），故此类药物也称为非甾体抗炎药。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。46.

解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风解热镇痛抗炎药的共同作用解热作用镇痛作用抗炎作用抑制COX活性，减少体内PG合成机制47.解热镇痛抗炎药的共同作用解热作用抑制COX活性，减少体内PG48.3.第一节概述药理作用及作用机制（1）解热作用作用机制：抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX)，从而使该部位PG合成减少，使体温调定点回归正常，而发挥解热作用。49.第一节概述药理作用及作用机制4.机体发热及NSAIDs的解热作用机制调定点上移50.机体发热及NSAIDs的解热作用机制调定点5.作用特点：降低发热病人的体温，对正常人体温无影响。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。只是抑制中枢COX，减少中枢PG的合成，因而对已经存在的PG无作用。仅影响散热过程，不影响产热过程51.作用特点：6.

解热和降温的区别药物阿司匹林氯丙嗪对正常体温-+物理降温不必需必需降至正常以下否可机制抑制PG生成抑制体温调节中枢

体温调节点恢复正常用途退烧低温、人工冬眠52.解热和降温的区（2）镇痛作用作用机制：抑制炎症局部PG合成，减轻PG致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。53.（2）镇痛作用8.各种病理因素，如组织损伤、炎症）产生释放致痛物质(+)痛觉感受器→疼痛缓激肽组胺5-HTPGs↑痛觉感受器敏感性→放大疼痛此类药物(-)镇痛作用机制54.各种病理因素，如组织损伤、炎症）产生释放致痛物质(+)痛觉感作用特点：镇痛部位在外周。为非麻醉性镇痛药，无耐受性、成瘾性及欣快感。镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对剧痛、内脏绞痛无效。55.作用特点：10.吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：56.吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：11.（3）抗炎、抗风湿作用（苯胺类药物无抗炎作用）炎症的病理表现：红、肿、热、痛、功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG等。作用机制：抑制COX→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。作用特点：控制症状，不能根治57.（3）抗炎、抗风湿作用（苯胺类药物无抗炎作用）12.抗炎、抗风湿作用机制炎症组织中存在大量PGs与组胺、缓激肽协同致炎本身可扩张血管→毛细血管通透性↑(一)合成(-)白细胞趋化→稳定溶酶体膜→↓炎症反应加重炎症反应此类药物58.抗炎、抗风湿作用机制炎症组织中存在大量PGs与组胺、缓激肽NSAIDs的临床应用解热镇痛：各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。抗炎抗风湿：治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等59.NSAIDs的临床应用解热镇痛：14.环氧酶(COX)

COX-1

COX-2结构型（固有型）诱导型生成固有的，诱导产生，存在于正常组织中存在于受损伤（血管、胃、肾）的组织中功能稳定细胞功能具有强烈的致保护细胞炎、致痛作用如被抑制

不良反应治疗作用60.环氧酶(COX)15.NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少不良反应解热、镇痛、抗炎结构酶生理作用诱导酶致炎作用61.NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用CNSAIDs的分类依椐NSAIDs对COX的选择性不同，分为：非选择性COX抑制剂对COX-1和COX-2均有抑制作用选择性COX-2抑制剂主要抑制COX-262.NSAIDs的分类依椐NSAIDs对COX的选择性不同，第二节常用药物阿司匹林药理作用与临床应用解热镇痛抗炎抗风湿抑制血小板聚集TXA2和PGI2是生理对抗物低剂量:（－）血小板COX→TXA2↓→抗血小板聚集大剂量:（－）血管壁COX→PGI2↓→促血小板聚集阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。63.第二节常用药物阿司匹林18.不良反应胃肠道反应机制：直接刺激胃粘膜；刺激延髓催吐化学感受器（CTZ）；抑制COX-1→抑制PGs对粘膜的保护作用（PGs：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，↑胃粘膜血流）。预防饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。溃疡患者禁用。64.不良反应19.过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见“阿司匹林哮喘”某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。65.过敏反应20.凝血障碍与抑制血小板聚集凝血酶原合成有关Vitk可预防。水杨酸反应剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现过度换气、酸碱平衡失调、意识模糊甚至昏迷。立即停药，碱化尿液。66.凝血障碍21.Reyes综合征(瑞夷综合征)：少数小儿在病毒感染发热后使用Aspirin，可引起肝损伤合并脑病；虽少见，但可致死。慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者67.Reyes综合征(瑞夷综合征)：22.对乙酰氨基酚/扑热息痛/醋氨酚解热镇痛作用与Aspirin相当；几乎无抗炎抗风湿作用；临床仅用于解热镇痛；无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。过量误服可致急性中毒性肝坏死。长期应用导致依赖和肾损害。68.对乙酰氨基酚/扑热息痛/醋氨酚23.保泰松抗炎抗风湿作用强，而解热镇痛作用弱。临床上主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。较大剂量可促进尿酸排泄，可用于治疗急性痛风。不良反应多且严重。69.保泰松24.布洛芬胃肠道反应小，易于耐受。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。其缓释胶囊称“芬必得”。70.布洛芬25.吲哚美辛/消炎痛环氧酶抑制作用强大。具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用.用于前述疗效不显著的病例。不良反应多，发生率高。71.吲哚美辛/消炎痛26.选择性COX-2抑制剂高度选择性的COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。代表药物：罗非考昔塞来昔布尼美舒利72.选择性COX-2抑制剂高度选择性的COX-2抑制剂是提供高临床应用用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、胃肠道反应较轻且少等优点。但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证。73.临床应用28.COX-2抑制药暂时措施：缺血性心脏病、脑卒中禁用心脏病危险因素、外周血管疾病慎用建议最低有效量、短疗程74.COX-2抑制药暂时措施：29.使用解热镇痛药应注意的问题诊断不明的患者应避免使用。因为这类药物多属对症治疗，随便使用易掩盖症状而影响诊断。避免长期使用。除用于风湿热及风湿性或类风湿性关节炎外，一般疗程以不超过一周为宜。老年体弱，幼儿及体温在40℃以上的发热病人，剂量宜小，以免高热骤降，大量出汗等而引起虚脱。75.使用解热镇痛药应注意的问题诊断不明的患者应避免使用。因为这类对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。故消化道溃疡患者应避免使用或慎用。本类药物对肝肾有不同程度的毒性。故肝肾功能不全者应慎用或禁用，尤其是扑热息痛可引起急性肝坏死。阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎，故孕妇应禁用。76.对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。故消化道溃77.32.氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15mg

78.氨基比林150mg、非那西丁150mg、33.两种解热镇痛药（氨基比林，非那西丁）解热镇痛抗炎一种中枢神经兴奋药（咖啡因）兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。一种镇静催眠药（苯巴比妥）

具有镇静、催眠、抗惊厥作用，可增强氨基比林和非那西丁的镇痛作用，并预防发热所致之惊厥。79