性早熟诊治(2006修改)

性早熟的诊治中山大学附属一院儿科杜敏联性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第1页!

概况

定义：第二性征提前呈现（女8岁，男9.5岁）

正常青春发动年龄年代提前

趋势和性早熟年龄的界定性早熟性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第2页!正常青春发动的机制下丘脑GnRH脉冲释放性腺发育性甾体合成↑第二性征呈现性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第3页!青春发育的临床判断

性腺增大

卵巢B超见容积＞1ml容积（ml）＝长×宽×深（或宽2）(cm)2睾丸容积＞4ml性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第4页!青春发育的临床判断

乳房发育

女性首现副性征

男性50％有小乳腺结节（Ⅱ期）性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第5页!青春发育的临床判断

外生殖器发育为性激素作用阴道粘膜增厚肿胀大小阴唇着色，小阴唇增厚性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第6页!青春发育的临床判断

性毛阴毛腋毛女孩的阴毛分期性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第7页!青春发育的临床判断

青春期线性生长（身高）突增—促生长轴－性腺轴的协同调控—是青春期重要特征—突增峰速度（PHV）性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第8页!性早熟分类

中枢性（真性）－GnRH依赖性完全性部分性单纯性乳房早发育单纯性阴毛早发育外周性（假性）－非GnRH依赖性同性性早熟异性性早熟－大部分器质性性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第9页!●特殊类型原发性甲状腺功能减退-TSH与

LH，FSH的同源性（细胞及α-亚基）T3↓→TSH↑细胞肥大

α-亚基↑LH↑(但激发后不↑)

●特发性中枢性性早熟性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第10页!遗传性疾病●先天性肾上腺皮质增生症：21-羟化酶，

11-羟化酶缺陷

●家族性高睾酮血症●McCure-Albright综合征

性早熟皮肤咖啡斑，骨囊性纤维变外周性性早熟性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第11页!后天性疾病

●

性腺肿瘤卵巢颗粒细胞瘤，性索瘤，卵巢囊肿，睾丸肿瘤

●肾上腺皮质肿瘤：分泌皮质醇为主分泌雄激素/雌激素为主●外源性性激素误服：避孕药，中药制剂，“口服液”外用：皮肤吸收

外周性性早熟性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第12页!Ⅱ鉴别中枢性或外周性

●临床中枢性：性征发育呈进行性呈现生长加速

性腺增大：男孩睾丸＞4ml女孩B超下卵巢＞1ml，有多个

卵泡，直径≥4m

外周性：女孩乳晕、阴唇深着色阴道分泌物与乳房发育不相称性早熟的诊断

性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第13页!Ⅲ

明确有无器质病变

●中枢性

鞍区CT，MRI对所有男孩

和＜6岁女孩或成熟速度过快者

●外周性

女孩同性–卵巢肿瘤

异性–肾上腺，卵巢

男孩下丘，垂体，肝，睾丸，

纵隔，肺（分泌HCG肿瘤）●临床随访

性征进展性早熟的诊断

性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第14页!生长/成熟平衡

●开始发育时基础身高

●身高突增速度广州地区

PHV年龄10.8±0.8岁

8.4cm/年峰后1年6.2±1.9cm

2年4.1±2cm

3年＜2cm（BA＞14）

成年身高决定因素性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第15页!有效药物：实现生长/成熟正平衡

●抑制BA不抑制生长

●促进生长而不促进BA增长

真性性早熟的药物治疗性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第16页!延长半衰期，增加受体、亲和力

↓↓作用时间延长生物活性增强

受体降调节受体后转录抑制

LH↓→性腺发育抑制→E2↓要求：抑制力强，持续，稳定E2低水平进展缓慢的CPP不需治疗性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第17页!GnRHa治疗CPP剂量首剂80～100μg/kg2周加强1次（有初潮者与首剂同量）以后每4周1次，60～100μg/kg或＞30kg3.75mg＜30kg1.88mg停药BA=12岁性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第18页!

2年疗程终身高增加5cm

90％左右≥遗传身高停药后半～2年月经来潮GnRHa治疗CPP疗效性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第19页!GnRHa致GV减速对策●生长激素联合GnRHarhGH1.0IU/kg·wk使骨龄相应GV加倍BA=13岁6～7cm/yrBA≤11岁8～10cm/yr性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第20页!剂量与生长/成熟关系开始治疗的骨龄（对剩余生长潜能判断）＞12.5岁不用

生长潜能（遗传，骨龄）

疗程至少2年

停药女BA≈12.5y，男BA≈13.5～14y影响疗效因素掌握性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第21页!GnRHa对生殖轴的远期影响

LH激发值LH/FSH卵巢MBI活产(停药4～5年)(SDS)分娩异构瘤(18)正常青春2.7±0.314.9±12.9(11例)2ICPP(32)期范围2.6±0.17.6±2.22±5.22正常＞上2组5.2±4.85.4±2.5JClinEndocrinolMetab1999,84(1):44-9结论：对LH反应低，卵巢大，肥胖远期影响应进一步观察性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第22页!达那唑抑制LH合成，分泌

抑制E2合成，抗E2受体弱雄激素作用肝毒性剂量依赖性其它抑制性激素的药物性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第23页!正常青春发动的机制GnRH神经元激活机制GABA神经元谷氨酸神经元昼夜信号NE神经元NPY神经元内啡肽神经元兴奋性信号抑制性信号GnRH神经元门静脉星形细胞垂体性腺青春前期青春期性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第24页!睾丸容积测量模具图性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第25页!乳房分期性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第26页!在雌激素作用下处女膜肿涨、增厚性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第27页!青春发育的临床判断

性毛、阴毛、腋毛男孩的阴毛分期性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第28页!青春期身高生长突增性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第29页!病因●

器质性：肿瘤，炎症先天性下丘脑异构瘤，

蛛网膜囊肿●长期性激素接触

假性（外周性）早熟：先天性肾上腺皮质增生症睾丸，卵巢自律性疾病外源性性激素？中枢性性早熟性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第30页!临床表现—性征发育—PHV—骨龄增长加速—成年身高受损

中枢性性早熟性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第31页!McCure-Albright综合征性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第32页!步骤Ⅰ确定早熟

●副性征早现（女＜8岁，男＜9.5岁）

●骨龄超前一岁以上(可以正常)

●同性性早熟：副性征为原性别的副性征

●

异性性早熟：与原性别矛盾的副性征

性早熟的诊断

性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第33页!●辅助诊断

1、GnRH激发试验

3μg/kg或100μg/M2

皮下注射0，60，120分钟测LH，FSH。次晨测性激素中枢性—LH峰＞12IU/L（放免）LH/FSH≥1外周性—LH，FSH极度低下

2、基础LH，FSH↑男孩必查HCG3、IGF-1↑

性早熟的诊断

性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第34页!目的

最大程度减少患儿与同龄人的差距

●改善成年身高

●控制和减慢副性征和骨龄的进展

●预防初潮早现

●恢复实际生活年龄应有心理行为

女孩真性性早熟的药物治疗性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第35页!●

发育至停止生长（骨骺闭合）的年限

骨龄－成熟度简明标志

改善成年身高的治疗要求实现二个追赶

●身高年龄（HA）对骨龄（BA）的追赶

●生活年龄（CA）对BA的追赶成年身高决定因素性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第36页!天然GnRH—10肽降解部位—第6位甘氨酸GnRHa—人工置换甘氨酸抑那通：D-亮氨酸L-甘氨酸达菲林：D-色氨酸L-甘氨酸

GnRHa类似物对真性早熟治疗性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第37页!GnRHa治疗ICPP指征生长潜能严重损害，有剩余生长潜能●BA＞CA2年●

发育进程过快（慢者不用）●

预测成年身高：男＜160cm女＜150cm●BA：男＜13岁女＜12岁性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第38页!注意：

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操作

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早期撤退性出血

监测指标

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性征进展：乳房、睾丸大小、卵巢大小

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身高：2～3个月1次（头6个月），6月以后合适的生长速度4～5cm/年

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骨龄：4～6月1次

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垂体-性腺轴抑制LH，E2、MI、卵巢B超GnRHa治疗CPP性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第39页!GnRHa对生长影响●

头6个月生长速度（GV）改变小●6个月后GV↓●GV＜4cm/年影响终身高●

GV↓影响因素遗传BA（＞11岁开始）生长板衰老GnRHa剂量性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的是第40页!

●年龄对骨龄追赶：△BA/△CA＜1

●身高年龄对骨龄追赶：△HA/△BA＞1身高SDSba↑

●预测成年身高增长

●如△BA/△CA≤1/22年改善成年身高5cm

实现生长/成熟正平衡GnRHa疗效判断性早熟诊治(2006修改)共44页，您现在浏览的