中枢神经系统感染白色念珠菌病-病例分享课件

病例分享内一病房病例介绍—病例1男婴，3月间断抽搐2d入院前2d突然出现抽搐，表现为头向右转，右上肢抖动，拳紧握，意识丧失，持续约5~10min缓解，抽搐后精神差，嗜睡。后又频繁出现抽搐发作，表现形式同上体格检查查体：T38℃，神志清，精神反应可前囟平，张力不高，颈无抵抗右侧眼裂稍大，右侧鼻唇沟变浅四肢肌张力偏高，肌力正常。布氏征、克氏征和巴氏征均阴性。病例1—附图入院后诊断及治疗诊断为化脓性脑膜炎，并给予了联合的抗生素治疗病例2女婴，5月间断发热、咳嗽6周，抽搐4次患儿病初发热，最高38.5℃，伴有咳嗽、咳痰。起病1周后出现抽搐，表现为全身大发作。抽搐后反应尚可。外院辅助检查当地医院检查：脑脊液:常规WBC1100×106/L，N0.61，L0.39生化糖2.3mmol/L，蛋白350mg/L，氯化物117.1mmol/L头颅CT未见明显异常外院诊治经过外院诊断为化脓性脑膜炎。先后予头孢吡肟、阿莫西林舒巴坦钠及万古霉素治疗，但体温始终未降至正常，峰值未见下降入院后辅助检查血常规WBC9.29×109/L，N0.21，Hb111g/L，PLT514×109/L脑脊液:常规WBC920×106/L，N0.80，L0.20生化糖0.72mmol/L，氯化物111mmol/L蛋白3516.77mg/L病例3男婴，5月发热67d，发现脑脊液异常63d，病中精神反应好，脑征（-）院外脑脊液:常规WBC870×106/L，N0.53，L0.47生化糖1.56mmol/L，蛋白1650mg/L，氯化物117.7mmol/L头颅核磁未见明显异常病例3--附图外院诊治经过

外院诊断为化脓性脑膜炎先后给予美罗培南、罗氏芬、舒普深和万古霉素抗感染，甘露醇降颅压及地塞米松抗炎治疗。但疗效不佳，体温未得到有效控制，监测脑脊液始终异常。病例总结临床表现及入院时的检查见表1脑脊液的改变见表3化脓性脑膜炎与例1的比较见表2分析，考虑？？这类疾病与化脑的相同与不同之处？是否需要进行进一步的检查？中枢神经系统白色念珠菌病

简介属条件致病菌寄生于体表，上呼吸道，消化道等部位白色念珠菌是念珠菌属中引起人类感染的主要病原内源性感染是主要的感染途径，也存在人与人之间的传播。简介常发生于：播散性念珠菌病脑室分流腰穿神经外科手术

常见的易患因素广谱抗生素的应用导管相关胃肠外营养存在基础病变中性粒细胞减少小婴儿的易患因素免疫系统的不健全贫血广谱抗生素的应用导管相关存在基础病变病理改变可侵犯脑膜、脑实质可侵犯血管而出现血栓、梗塞及出血—更为突出可出现脑软化与坏死病例1--附图病例2--附图附图临床表现发热、烦躁、头痛、腹泻、纳差、呕吐、惊厥等

非特异性表现辅助检查脑脊液----类似化脑的改变炎性指标：血常规，血沉，CRP的检查临床表现再与化脑进行比较特有的表现

①病程多迁延，精神反应相对较好，感染中毒症状不严重。②颅内压增高症状不明显。

特有的表现③脑脊液改变与化脓性脑膜炎相似，但容易反复，表现为细胞数升高，以轻至中度升高为主，分类以多核为主，糖常降低显著，蛋白常显著升高，而同时患儿精神反应可无异常改变。

特有的表现④炎性指标无显著升高，WBC正常或轻度升高，CRP及血沉无明显升高。⑤抗生素治疗无效。容易出现血管的受累需要进行的检查反复多次的血及脑脊液真菌培养血清及脑脊液的G实验脑脊液中反复涂片找孢子菌丝其它部位的真菌感染证据易患因素的寻找鉴别诊断化脓性脑膜炎结核性脑膜炎治疗—药物三唑类药物：氟康唑（不建议用于光滑及克柔念珠菌）伊曲康唑伏立康唑作用机制：抑制细胞色素P450酶，影响真菌细胞膜，使其功能改变。治疗—药物氟胞嘧啶：

5-氟胞嘧啶----对克柔念珠菌以外的念珠菌敏感

作用机制---干扰真菌DNA的合成治疗—药物多烯类：两性霉素B及其脂质体

作用机制--与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,损伤细胞膜的通透性,破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长治疗—药物棘白菌素类：

卡波芬净，米卡芬净

由于脑脊液浓度低不作为中枢神经系统感染的用药用药选择对于重症病例可考虑联合应用：

两性霉素B+氟胞嘧啶+氟康唑如病原菌为耐药菌株：

则可选用伏立康唑

治疗上参考2009IDSA的念珠菌病治疗指南并借鉴成人中枢神经系统念珠菌病用药选择用药选择儿科目前常用方案：氟康唑、两性霉素B加用5-氟胞嘧啶(后两者有协同作用）。但因两性霉素B不良反应较大，部分患儿无法耐受，可考虑应用两性霉素B脂质体，效果肯定，且副作用小，耐受性好。疗程目前主张联合用药至少4周以上，病情控制稳定后，即临床症状和体征恢复后可逐渐减量，并单药维持治疗至症状、体征、脑脊液恢复及颅内病灶消失为止

经验治疗考虑脑脊液培养的阳性率低，对一些难治性慢性脑膜炎的患者，经过正规的抗菌、抗结核治疗无效，而病情仍有反复及加重时，即使脑脊液未有明确的真菌感染依据，仍可尝试诊断性抗真菌治疗

其它治疗对于有置管的患儿，如非必需，建议拔管预后真菌脑膜炎病死率高，治疗效果差疗程较长，病情易反复，预后不良

预后取决于：起病特点就诊的时间诊断及治疗是否及时有无严重的颅脑损伤

提高认识，早期发现

及时诊断，尽早干预随访监测脑脊液监测头颅影像监测生长发育参考文献参考文献：ChenTL，ChenHP，FungCP，etal.Clinicalcharacteristics，treatmentandprognosticfactorsofcandialmeningitisinateachinghospitalinTaiwan[J].ScandJInfectDis，2004，36，（2）：124-130.GursesN，KalayciAG.Fluconazolemonotherapyforcandidalmeningitisinaprematureinfant.ClinInfectDis1996，23：645-6.HopeWW,SmithPB,ArrietaA,BuellDN,RoyM,KaibaraA,WalshTJ,Cohen-WolkowiezM,BenjaminDKJr.Populationpharmacokineticsofmicafungininneonatesandyounginfants.AntimicrobAgentsChemother.2010Jun;54(6):2633-7.Epub2010Mar22.NakayamaH,ShibuyaK,KimuraM,UedaM,IwabuchiS.Histopathologicalstudyofcandidalinfectioninthecentralnervoussystem.NipponIshinkinGakkaiZasshi.2010;51(1):31-45.BaradkarVP,MathurM,KumarS.CerebralCandidaabscessinaninfant.IndianJMedMicrobiol.2009Jan-Mar;27(1):70-2.刘金荣，赵顺英，江载芳，中枢神经系统白色念珠菌病1例.中国实用儿科杂志,，2007，22(7):555-556.何永忠.白色念珠菌性脑膜脑炎一例误诊报告.临床误诊误治杂志.2005，18（5）：334.Sanchez-PortoacarreroJ，Perez-CeciliaE，CorralO，etal.Thecentralnervoussystemandinfectionbycandidaspecies[J].DiagnMicrobiolinfectDis，2000，37(3):169-179.PappasPG，kauffmanCA，AndesD，etal.Clinicalpracticeguidelinesforthemanagementofcandidiasis：2009updatebytheInfectiousDiseaseSocietyofAmeriea[J].CinInfectDis，2009,48（5）：503-535.吴绍熙，郭宁如，廖万清.现代真菌病诊断治疗学[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997:60264.NesrinGülez，FerahGenel，FüsunAtlıhan，ŞerefTarganMarmara，etal.Candidaalbicansmeningitisassociatedwithintracranialhemorrhage.MedicalJournal2007，20(1);37-42.FriedmanS.Systemiccandidainfectioninextremelylowbirthweightinfants:shorttermmorbidityandlongtermneurodevelopmentaloutcome[J].PediatInfectDisJ,2000,19(6):4992504.张璋，新生儿白色念珠菌败血症误诊10例分析，中国误诊学杂志，2005，5（4）：726.段菊屏，李春辉.侵袭性真菌感染诊断与治疗进展.中国感染控制杂志.2007，6（5）：359-364.吴湘兰，杨军.先天性白色念珠菌败血症2例报告.临床儿科杂志.2006，24（2）：146-149.NguyenMH，YuVL.MeningitiscausedbyCandidaspecies：anemergingprobleminneurosurgicalpatients.ClinInfectDis1995，21：323-7.-------GeersTA，G