自己制作的药理学6课件

LOGO第六章拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物

胆碱受体激动药拟胆碱药抗胆碱酯酶药（CholinergicDrugs）拟胆碱药拟胆碱药

M、N-R激动药Ach

M-R激动药毛果芸香碱

N-R激动药烟碱

易逆性新斯的明难逆性有机磷类直接作用（受体）间接作用（抑制AchE）拟胆碱药（cholinomimeticdrugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物

分类拟胆碱药PilocarpineNitrate又名匹鲁卡品胆碱受体激动药硝酸毛果芸香碱

易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值,但制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为多少？为什么？单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。课堂活动胆碱受体激动药

缩瞳眼睛降低眼压调节痉挛【药理作用】括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。瞳孔括约肌M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品类药物中毒【临床应用】吸收后主要为M样症状应用注意:滴眼时压住内眦，防止吸收中毒。【不良反应】胆碱受体激动药急性闭角型青光眼的治疗药物主要为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐酶抑制剂（布林佐胺）和高渗透剂（甘露醇）。原发性开角型青光眼首选药物治疗，如倍他洛尔、卡替洛尔、左布诺洛尔、噻马洛尔、地匹福林、拉坦前列腺素等。.滴眼液：1%、2%；片剂：每片5mg。注射液：每只10mg(ml).胆碱受体激动药【制剂及规格】胆碱酯酶的生理作用：ACh胆碱

+复合物AChE乙酰化的胆碱酯酶(二)抗AChE药的药理作用药物+AChE复合物（AChE失活）ACh堆积与受体结合(M样、N样作用)乙酸AChE抗胆碱酯酶药二.抗胆碱酯酶药兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。直接兴奋N2受体。促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。

兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。

药理作用及临床应用抗胆碱酯酶药新斯的明过量引起M及N样症状。禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞抗胆碱酯酶药不良反应【来源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【特点】脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。抗胆碱酯酶药毒扁豆碱(physostigmine,依色林).【作用特点】脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。【不良反应】睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等。刺激性强，选择性低，一般不全身用药。水溶性不稳定，氧化成红色不用。（滴眼剂应以pH4～5的缓冲液配制，并置于棕色瓶内避光保存）抗胆碱酯酶药药用类：很少杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩称神经毒气

抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类②中毒机制有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收①中毒途径(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状抗胆碱酯酶药④中毒治疗

清除毒物解救原则对症治疗及早使用特异性解毒药

M受体阻断剂（阿托品）药物

AChE复活剂（解磷定）抗胆碱酯酶药(2)特异性解毒药①M受体阻断药（阿托品）迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化对抗一部分中枢抑制症状对N2受体无兴奋作用不能复活AChE

必须与胆碱酯酶复活药合用使用阿托品的目的不能只用阿托品抗胆碱酯酶药阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，皮肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善，意识障碍减轻或意识恢复1、能使AChE复活2、迅速解除N样症状3、解除部分中枢症状4、对Ach无直接对抗作用，对M样症状效果差。抗胆碱酯酶药解磷定【作用机制】①解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。②直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤。使用原则：及早、足量、反复用药.抗胆碱酯酶药【临床应用】解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差对乐果中毒无效

【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。抗胆碱酯酶药患者，男性，27岁。因眼睑下垂、腿部肌肉无力而就诊，经相关检查诊断为重症肌无力，医生处方如下，分析该处方是否合理，为什么？RP

甲硫酸新斯的明1mg×60Sig.2mg/次i.m.T.i.d处方分析分析：该处方不合理原因：①本药注射剂的极量是肌内注射1mg/次，5mg/d，过量使用可致严重不良反应；②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且在不超过极量的情况下依病情缓解程度决定每日给药次数，故不应一次开具10天的注射制剂且固定每日给药3次患者，女性，25岁。重症肌无力伴泌尿系感染，医生处方如下，请分析是否合理，为什么？Rp：新斯的明片15mg×100Sig.15mgp.o.

t.i.dVitB110mg×60Sig.10mgp.o.

t.i.d阿米卡星注射液200mg×10Sig.200mgi.m.b.i.d处方分析分析：该处方不合理.重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼吸肌麻痹、呼吸衰竭等氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用上述药物抗感染患者，女性，35岁，因与家人生气，1h前自服药水100ml，家人发现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临床表现为：口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷，神志尚清晰。既往身体健康。查体：T：36.4℃，P：60次/min，R:24次/min，BP：130/76mmHg，瞳孔明显缩小，约0.10cm，对光反射减弱诊断:急性有机磷农药中毒课堂讨论：1.针对此患者的抢救治疗原则和措施是什