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文档简介

糖皮质激素临床应用此PPT下载后可自行编辑修改医者人之司命,如大将提兵,必谋定而后战。糖皮质激素临床应用此PPT下载后可自行编辑修改医者人之司命,开始啦!请将手机调成静音,如有疑问可以随时打断我!开始啦!请将手机调成静音,如有疑问可以随时打断我!主要内容糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的种类及差别糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的副作用糖皮质激素在特殊人群中的应用主要内容糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用四抗一抑制抗炎抗毒抗过敏抗休克免疫抑制糖皮质激素的药理作用四抗一抑制糖皮激素的生理作用糖代谢促进糖异生:抑制外周组织对葡萄糖的利用,提供糖异生所需底物,促进糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量。减慢葡萄糖氧化分解过程。减少对葡萄糖的利用。肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应糖皮激素的生理作用糖代谢糖皮激素的生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成,导致负氮平衡脂肪代谢促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解,增加血中游离脂肪酸含量另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内总脂肪量糖皮激素的生理作用蛋白质代谢糖皮激素的生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进远肾曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收,使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。糖皮激素的生理作用水和电解质代谢糖皮质激素的体内过程90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素结合球蛋白(CBG)结合,15%与白蛋白结合雌激素↓,肝肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用的如氢-考或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时需加大GCS用量。糖皮质激素的体内过程90%以上与血浆蛋白结合糖皮质激素作用机制1.GC进入细胞内,与胞浆中特异性受体GR结合,形成GC-GR复合物。2.该复合物进入核内,通过直接和间接两种方式参与基因转录调节:直接:与DNA上特定序列—糖皮质激素反映元件(gluco-corticoidreactionelement,

GRE)间接:抑制NF-κB、AP-1等转录活性因子,抑制炎性基因的表达受体介导的基因转录调控作用

糖皮质激素作用机制1.GC进入细胞内,与胞浆中特异性受体G糖皮质激素作用机制(1)受体介导的非基因作用:GC与GR结合除形成GC-GR复合物以外,还可能启动一系列胞内信号转导过程。(2)除了cGR以外,细胞膜上还可能同样存在GC的特异性受体mGR,其作用可能与诱导淋巴细胞凋亡有关。糖皮质激素作用机制(1)受体介导的非基因作用:GC与GR结合糖皮激素的分类短效--作用时间为8-12h氢化可的松、可的松中效药物--作用时间为12-36h泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙长效--作用时间为36-54h地塞米松、倍他米松糖皮激素的分类短效--作用时间为8-12h糖皮质激素临床应用课件糖皮质激素分泌的节律性:8-10am最高,22点至深夜1点最低;在清晨前后各2小时的时间内,分泌量约为全日量的一半应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍糖皮质激素分泌的节律性:糖皮质激素的临床应用(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。1.对糖皮质激素类药物过敏;2.严重精神病史;3.癫痫;4.活动性消化性溃疡;5.新近胃肠吻合术后;6.骨折;7.创伤修复期;8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;9.严重高血压;10.严重糖尿病;11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);12.活动性肺结核;13.较严重的骨质疏松;14.妊娠初期及产褥期;15.寻常型银屑病糖皮质激素的临床应用(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。8.(二)慎重使用糖皮质激素的情况库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者近期手术后的患者急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋血症、高血压重症肌无力严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用儿童也应慎用。(二)慎重使用糖皮质激素的情况库欣综合征、重症肌无力糖皮质激素给药途径全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药关节内给药眼内局部给药滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径全身给药局部给药全身用糖皮质激素常用药物内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物内源性外源性可的松与氢化可的松

可的松氢化可的松肝脏无活性有活性药效学与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑制作用可的松与氢化可的松肝脏无活性有活性药代动力学特征改变血浆半衰期延长代谢降低蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长药理学作用改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用水钠潴留外源性糖皮质激素药代动力学特征改变血浆半衰期延长代谢降低蛋白结合降低抗炎作用糖皮质激素糖盐代谢作用氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg糖皮质激素糖盐代谢作用氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)短效激素与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。适用于急性肾上腺皮质功能减退、慢性患者发生严重应激状况肝功能不全者选用氢化可的松短效激素中效激素用于抗炎治疗,HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙:糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定,适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。泼尼松(龙):糖/盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。中效激素长效激素生物半衰期长,HPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用抗炎治疗指数高,用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合长效激素糖皮质激素使用剂量小剂量中剂量大剂量冲击治疗糖皮质激素使用剂量小剂量糖皮质激素使用疗程短程不超过1月中程用药2-3月,可分为治疗和减量阶段),长程用药3月以上糖皮质激素使用疗程短程糖皮质激素的副作用短期系统使用情绪改变、失眠胃肠道不耐受血糖升高钠水潴留食欲增强、体重增加痤疮样皮损感染增加闭经肌无力对伤口愈合的影响糖皮质激素的副作用短期系统使用糖皮质激素的副作用长期系统使用骨骼肌肉系统:骨质疏松、骨坏死等眼:白内障、青光眼等胃肠道:溃疡、穿孔、胰腺炎等代谢:高糖、高脂、肥胖等心血管:高血压、周围性水肿等妇产科:闭经等血液:白细胞增高、感染等神经系统:情绪改变、精神病、癫痫等皮肤:萎缩、痤疮、多毛、感染等HPA轴:抑制糖皮质激素的副作用长期系统使用糖皮质激素临床应用课件激素停用综合征当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时,突然停药后24~48小时,可出现情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状,系体内糖皮质激素水平突然下降所致。如出现此种情况,应恢复使用糖皮质激素,待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。激素停用综合征当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时,突然停药后反跳现象如减量太快或突然停药,原有疾病的病情可加剧或恶化,是谓“反跳”。这不是肾上腺皮质机能不全,而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的非甾体治疗药,如消炎痛。布洛芬等,在症状缓解后再徐徐减量。反跳现象如减量太快或突然停药,原有疾病的病情可加剧或恶化,是糖皮质激素类药物老年患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重糖皮质激素类药物老年患者用药警惕高血压糖皮质激素类药物儿童用药全身用药须十分慎重,可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用短效或中效制剂,避免使用长效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。局部用药外用及吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置,保证剂量准确吸入后漱口并吐出糖皮质激素类药物儿童用药全身用药糖皮质激素类药物妊娠期用药糖皮质激素类药物妊娠期用药糖皮质激素类药物哺乳期用药糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌,乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%,经乳汁摄入的药量<0.1%的母体剂量,不足婴儿内源性激素分泌量的10%。短效激素:内源性短效激素在母乳中有微量分泌,人工合成短效激素无相关数据。中效激素:在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日,甲泼尼龙≤8mg/日,乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出,可于服药3-4小时后哺乳,以减少婴儿摄入量。长效激素:未见在哺乳期使用的报道,因此没有相关数据,但推测地塞米松分子量低,完全可分泌进入乳汁,应避免长期使用,或用药期间停止哺乳。糖皮质激素类药物哺乳期用药糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌,感谢观看感谢观看糖皮质激素临床应用此PPT下载后可自行编辑修改医者人之司命,如大将提兵,必谋定而后战。糖皮质激素临床应用此PPT下载后可自行编辑修改医者人之司命,开始啦!请将手机调成静音,如有疑问可以随时打断我!开始啦!请将手机调成静音,如有疑问可以随时打断我!主要内容糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的种类及差别糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的副作用糖皮质激素在特殊人群中的应用主要内容糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用四抗一抑制抗炎抗毒抗过敏抗休克免疫抑制糖皮质激素的药理作用四抗一抑制糖皮激素的生理作用糖代谢促进糖异生:抑制外周组织对葡萄糖的利用,提供糖异生所需底物,促进糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量。减慢葡萄糖氧化分解过程。减少对葡萄糖的利用。肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应糖皮激素的生理作用糖代谢糖皮激素的生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成,导致负氮平衡脂肪代谢促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解,增加血中游离脂肪酸含量另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内总脂肪量糖皮激素的生理作用蛋白质代谢糖皮激素的生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进远肾曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收,使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。糖皮激素的生理作用水和电解质代谢糖皮质激素的体内过程90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素结合球蛋白(CBG)结合,15%与白蛋白结合雌激素↓,肝肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用的如氢-考或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时需加大GCS用量。糖皮质激素的体内过程90%以上与血浆蛋白结合糖皮质激素作用机制1.GC进入细胞内,与胞浆中特异性受体GR结合,形成GC-GR复合物。2.该复合物进入核内,通过直接和间接两种方式参与基因转录调节:直接:与DNA上特定序列—糖皮质激素反映元件(gluco-corticoidreactionelement,

GRE)间接:抑制NF-κB、AP-1等转录活性因子,抑制炎性基因的表达受体介导的基因转录调控作用

糖皮质激素作用机制1.GC进入细胞内,与胞浆中特异性受体G糖皮质激素作用机制(1)受体介导的非基因作用:GC与GR结合除形成GC-GR复合物以外,还可能启动一系列胞内信号转导过程。(2)除了cGR以外,细胞膜上还可能同样存在GC的特异性受体mGR,其作用可能与诱导淋巴细胞凋亡有关。糖皮质激素作用机制(1)受体介导的非基因作用:GC与GR结合糖皮激素的分类短效--作用时间为8-12h氢化可的松、可的松中效药物--作用时间为12-36h泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙长效--作用时间为36-54h地塞米松、倍他米松糖皮激素的分类短效--作用时间为8-12h糖皮质激素临床应用课件糖皮质激素分泌的节律性:8-10am最高,22点至深夜1点最低;在清晨前后各2小时的时间内,分泌量约为全日量的一半应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍糖皮质激素分泌的节律性:糖皮质激素的临床应用(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。1.对糖皮质激素类药物过敏;2.严重精神病史;3.癫痫;4.活动性消化性溃疡;5.新近胃肠吻合术后;6.骨折;7.创伤修复期;8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;9.严重高血压;10.严重糖尿病;11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);12.活动性肺结核;13.较严重的骨质疏松;14.妊娠初期及产褥期;15.寻常型银屑病糖皮质激素的临床应用(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。8.(二)慎重使用糖皮质激素的情况库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者近期手术后的患者急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋血症、高血压重症肌无力严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用儿童也应慎用。(二)慎重使用糖皮质激素的情况库欣综合征、重症肌无力糖皮质激素给药途径全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药关节内给药眼内局部给药滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径全身给药局部给药全身用糖皮质激素常用药物内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物内源性外源性可的松与氢化可的松

可的松氢化可的松肝脏无活性有活性药效学与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑制作用可的松与氢化可的松肝脏无活性有活性药代动力学特征改变血浆半衰期延长代谢降低蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长药理学作用改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用水钠潴留外源性糖皮质激素药代动力学特征改变血浆半衰期延长代谢降低蛋白结合降低抗炎作用糖皮质激素糖盐代谢作用氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg糖皮质激素糖盐代谢作用氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)短效激素与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。适用于急性肾上腺皮质功能减退、慢性患者发生严重应激状况肝功能不全者选用氢化可的松短效激素中效激素用于抗炎治疗,HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙:糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定,适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。泼尼松(龙):糖/盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。中效激素长效激素生物半衰期长,HPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用抗炎治疗指数高,用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合长效激素糖皮质激素使用剂量小剂量中剂量大剂量冲击治疗糖皮质激素使用剂量小剂量糖皮质激素使用疗程短程不超过1月中程用药2-3月,可分为治疗和减量阶段),长程用药3月以上糖皮质激素使用疗程短程糖皮质激素的副作用短期系统使用情绪改变、失眠胃肠道不耐受血糖升高钠水潴留食欲增强、体重增加痤疮样皮损感染增加闭经肌无力对伤口愈合的影响糖皮质激素的副作用短期系统使用糖皮质激素的副作用长期系统使用骨骼肌肉系统:骨质疏松、骨坏死等眼:白内障、青光眼等胃肠道:溃疡、穿孔、胰腺炎等代谢:高糖、高脂、肥胖等心血管:高血压、周围性水肿等妇产科:闭经等血液:白细胞增高、感染等神经系统:情绪改变、精神病、癫痫等皮肤:萎缩、痤疮、多毛、感染等HPA轴:抑制糖皮质激素的副作用长期系统使用糖皮质激素临床应用课件激素停用综合征当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时,突然停药后24~

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