药理学g04-5第五节-NO供体药物课件

第五节NO供体药物NODonorDrugs第五节NO供体药物NODonorDrugs1简述NODonorDrug扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。简述NODonorDrug扩血管的作用机制。2NO供体药物提供NO分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管NO供体药物提供NO分子3NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压是一种血管内皮舒张因子（EDRF）NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子4NO生理作用的研究..18000篇论文研究NO（1993--1998）92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家伊格纳罗IgnarroL.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖NO生理作用的研究..18000篇论文研究NO（1993--598年获诺贝尔生理医学奖科学家98年获诺贝尔生理医学奖科学家6NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子为治疗心绞痛的主要药物与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子与细胞7分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油8用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用一、硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites亚硝酸异戊酯用于治疗心绞痛已有百多年历史一、硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitr9药理学g04-5第五节-NO供体药物课件10作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸异山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯11作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）S-亚硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（血管内皮细胞和S-亚硝基化合物血12硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）硝酸甘油Nitroglycerin13硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体bp.145℃有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定加热或强烈碰撞会爆硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体bp.145℃14碱性下迅速水解为醇、烯或醛碱性下迅速水解为醇、烯或醛15鉴定反应..加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体鉴定反应..加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成16吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）17应用及不良反应经典的血管扩张药，主要用于心绞痛药物代谢动力学特点–吸收快，起效快可能引起偏头痛耐受性应用及不良反应经典的血管扩张药，主要用于心绞痛18二、非硝酸酯类药物－吗多明Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构）需在体内代谢后才能释放出NO分子吗多明二、非硝酸酯类药物－吗多明Molsidomine吗多明19结构特点..Molstdomine的化学结构为–斯德酮亚胺（sydnonimine）–1，2，3-恶二唑的衍生物结构特点..Molstdomine的化学结构为20体内代谢..在肝脏内代谢生成SIN-1..然后经碱催化与分子氧反应..自发释放出NO分子体内代谢..在肝脏内代谢生成SIN-121作用..Molstdomine具扩张血管作用–能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷–扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量–作用迅速且持久..舌下给药后2~4min即可起效..持续有效时间为6~7hr，..疗效可靠，首过效应较低作用..Molstdomine具扩张血管作用22作用..比Nitroglycerin作用优越–无头痛、眩晕等中枢副作用..Molstdomine还有抗血小板聚集的作用–可预防血栓的形成作用..比Nitroglycerin作用优越23非硝酸酯类药物－硝普钠SodiumNitroprusside为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效非硝酸酯类药物－硝普钠SodiumNitroprussid24抗心绞痛药

Antianginaldrugs硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites钙拮抗剂

Calciumantagonists-受体阻断剂-Blockers抗心绞痛药

Antianginaldrugs硝酸酯及亚硝25主要学习内容..重点药物–硝酸甘油..NO供体药物的作用机制NO供体药的分类及代表药主要学习内容..重点药物26简述NODonorDrug扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。简述NODonorDrug扩血管的作用机制。27VIAGRA（万艾可）

“伟哥”枸橼酸西地非尔VIAGRA（万艾可）

“伟哥”枸橼酸西地非尔28Viagra（万艾可）“伟哥”是英文Viagra音译，它的化学名称是枸橼酸西地非尔（SildenafilCitratc）。原是由美国辉瑞（Pfizer）制药公司研制生产的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果，以后专家们对4000多例各种类型的阳痿病人进行了研究。FDA于1997年3月27日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。“伟哥”于1997年3月上市，该药上市头3个月的纯利润就达13．2亿美元。Viagra（万艾可）“伟哥”是英文Viagra音译，它29美国伟哥VIAGRA的作用机制是保持c-GMP在阴茎的浓度，加强NO（一氧化氮）松弛肌肉的作用。NO是一种促使平滑肌松弛的化学物质，平滑肌一但松弛，血液就会流入阴茎，阴茎才会因为充满血液而直挺。服用硝化甘油舌下锭剂或贴片的病患，也绝对不能使用VIAGRA。美国伟哥VIAGRA的作用机制是保持c-GMP在阴茎的浓度，30已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过()起作用

A.降低心肌收缩力B.减慢心率

C.降低心肌需氧量D.降低交感神经兴奋的效应

E.延长动作电位时程C硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于

A.减少回心血量B.减少了氧消耗量

C.扩张血管作用

D.缩小心室容积

E.增加冠状动脉血量C已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过()起作用31三、比较选择题［4-21~4-25］DBACAA.硝酸甘油 B.硝苯地平C.两者均是D.两者均不是4-21.用于心力衰竭的治疗 4-22.黄色无臭无味的结晶粉末4-23.浅黄色无臭带甜味的油状液体 4-24.分子中含硝基4-25.具挥发性，吸收水分子成塑胶状三、比较选择题32多项选择题4-34.NO供体药物吗多明在临床上用于：A.扩血管 B.缓解心绞痛C.抗血栓 D.哮喘E.高血脂多项选择题33第五节NO供体药物NODonorDrugs第五节NO供体药物NODonorDrugs34简述NODonorDrug扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。简述NODonorDrug扩血管的作用机制。35NO供体药物提供NO分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管NO供体药物提供NO分子36NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压是一种血管内皮舒张因子（EDRF）NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子37NO生理作用的研究..18000篇论文研究NO（1993--1998）92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家伊格纳罗IgnarroL.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖NO生理作用的研究..18000篇论文研究NO（1993--3898年获诺贝尔生理医学奖科学家98年获诺贝尔生理医学奖科学家39NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子为治疗心绞痛的主要药物与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子与细胞40分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油41用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用一、硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites亚硝酸异戊酯用于治疗心绞痛已有百多年历史一、硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitr42药理学g04-5第五节-NO供体药物课件43作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸异山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯44作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）S-亚硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（血管内皮细胞和S-亚硝基化合物血45硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）硝酸甘油Nitroglycerin46硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体bp.145℃有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定加热或强烈碰撞会爆硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体bp.145℃47碱性下迅速水解为醇、烯或醛碱性下迅速水解为醇、烯或醛48鉴定反应..加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体鉴定反应..加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成49吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）50应用及不良反应经典的血管扩张药，主要用于心绞痛药物代谢动力学特点–吸收快，起效快可能引起偏头痛耐受性应用及不良反应经典的血管扩张药，主要用于心绞痛51二、非硝酸酯类药物－吗多明Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构）需在体内代谢后才能释放出NO分子吗多明二、非硝酸酯类药物－吗多明Molsidomine吗多明52结构特点..Molstdomine的化学结构为–斯德酮亚胺（sydnonimine）–1，2，3-恶二唑的衍生物结构特点..Molstdomine的化学结构为53体内代谢..在肝脏内代谢生成SIN-1..然后经碱催化与分子氧反应..自发释放出NO分子体内代谢..在肝脏内代谢生成SIN-154作用..Molstdomine具扩张血管作用–能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷–扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量–作用迅速且持久..舌下给药后2~4min即可起效..持续有效时间为6~7hr，..疗效可靠，首过效应较低作用..Molstdomine具扩张血管作用55作用..比Nitroglycerin作用优越–无头痛、眩晕等中枢副作用..Molstdomine还有抗血小板聚集的作用–可预防血栓的形成作用..比Nitroglycerin作用优越56非硝酸酯类药物－硝普钠SodiumNitroprusside为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效非硝酸酯类药物－硝普钠SodiumNitroprussid57抗心绞痛药

Antianginaldrugs硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites钙拮抗剂

Calciumantagonists-受体阻断剂-Blockers抗心绞痛药

Antianginaldrugs硝酸酯及亚硝58主要学习内容..重点药物–硝酸甘油..NO供体药物的作用机制NO供体药的分类及代表药主要学习内容..重点药物59简述NODonorDrug扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。简述NODonorDrug扩血管的作用机制。60VIAGRA（万艾可）

“伟哥”枸橼酸西地非尔VIAGRA（万艾可）

“伟哥”枸橼酸西地非尔61Viagra（万艾可）“伟哥”是英文Viagra音译，它的化学名称是枸橼酸西地非尔（SildenafilCitratc）。原是由美国辉瑞（Pfizer）制药公司研制生产的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果，以后专家们对4000多例各种类型的阳痿病人进行了研究。FDA于1997年3月27日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。“伟哥”于1997年3月上市，该药上市头3个月的纯利润就达13．2亿美元。Viagra（