# Pharmacology Chapter 十四-抗精神失常药课件

第14章抗精神失常药

Chapter14DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders

精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物(psychotropicdrugs)。

根据其临床用途分为抗精神病药物（antipsychoticdrugs）或神经安定剂（neuroleptics）抗躁狂症药物（antimanicdrugs）抗抑郁症药物（antidepressants）抗焦虑症药物（antianxiolytics）(二)精神分裂与DA神经系统人类中枢DA通路可分为3个系统①中脑-边缘系统和中脑-皮质系统

中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。②黑质-纹状体系统

是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的DA功能均可导致帕金森症。反之，系统的功能亢进时，则出现多动症③结节-漏斗系统

主要调控垂体激素的分泌。脑内DA能神经1．中脑边缘系统通路主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断：缓解精神症状．中脑皮质DA通路主要功能：与认知、交往、应激反应有关阻断：缓解精神症状过度阻断：可能产生静坐不能2．黑质——纹状体DA通路主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状3．结节——漏斗DA通路

主要功能：调节某些激素的释放阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓DA受体分型（5型）D1型：激活D1型受体→经Gs蛋白激活Ac酶+AMP→cAMP↑ 激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2型：激活D2型受体→经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成↓开放钾通道 激动中枢D2受体→精神失常第二节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症（schizophrenia）及其他精神失常的躁狂症状。抗精神病药也称作神经安定药（neurolepticdrugs）,这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。

一、

吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。氯丙嗪chlorpromazineChlorpromazine又名冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。

抗精神病作用机制DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。

(2)镇吐作用

Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡(apomorphine)引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。大剂量直接抑制呕吐中枢。可治疗顽固性呃逆，其机制是抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。但是，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。镇吐作用强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效。机制：小量抑制延脑催吐化学感受区大量抑制呕吐中枢（3）对体温调节的作用

Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazine不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。

抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降

氯丙嗪解热止痛药 解热 + + 降低正常体温+（4）加强中枢抑制药的作用（5）对锥体外系的影响：2.对植物神经系统的作用Chlorpromazine能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体。阻断α受体可致血管扩张、血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗；阻断M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。3.内分泌系统：下丘脑不良反应1.常见不良反应

M样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等α受体阻断症状：鼻塞、直立性BP↓、心率↑结节漏斗系统D2受体阻断症状：乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢、体重增加其他：嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞↓等2．锥体外系不良反应：(1)帕金森综合征（tardivedyskinesia，TD）(2)急性肌张力障碍（parkinsonism）(3)静坐不能（akathisia）(4)迟发性运动障碍（acutedystonia）

（1）～（3）为DAR阻断引起Ach能神经功能亢进所致，用安坦防治（4）为长期阻断DAR导致DAR↑所引起急性中毒一次吞服大剂量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常，此时应立即对症治疗。其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表14-2其他类药物氯普噻吨（Chlorprothixene）：又名泰尔登（Tardan）抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪镇静作用强有较弱抗抑郁作用适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症四、五氟利多（Penfluridol）疗效好无明显镇静作用长效：qw锥体外系症状常见适应证：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者六、二苯氧氮平氯氮平Clozapine

属于苯二氮类，为新型抗精神病药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效锥体外系症状轻缺点：可引起粒细胞↓利培酮Risperidone

是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。

第三节抗抑郁症药常用抗抑郁药为三环类：米帕明（丙米嗪）、地昔帕明、阿米替林、多塞平（多虑平）等一.米帕明药理作用与应用：正常人：安静、思睡、头晕、BP稍↓、口干、视力模糊抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用2~3周才起效第四节抗躁狂症药物

（antimanicdrugs）本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫药如卡马西平(carbamazepine)和丙戊酸钠(sodiumvalproate)抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。躁狂抑郁症躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。表现：躁狂或抑郁反复发作躁狂抑郁交替发作发病机制：均有脑组织5-HT↓，

脑NA↑：躁狂——情绪高涨，联想敏捷，活动增多脑NA↓：抑郁碳酸锂（LithiumCarbonate）正常人：对精神运动几无影响躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为80％。用于治疗躁狂抑郁症机理：1．抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放，促进其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙NA、DA浓度。2．抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢。适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂与轻度躁狂疗效好，有效率达80%。不良反应：胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用1～2周后，上述症状减轻或消失抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿急性中毒：昏迷、震颤、癫发作等第五节抗焦虑药镇静催眠药和抗