压敏胶基质的结构与药物经皮渗透间的构效关系课件

高分子压敏胶结构对药物经皮渗透的影响董岸杰天津大学化工学院TianjinUniversity化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@研究方向：药用高分子材料及给药系统1、可降解聚合物纳米药物及核酸载体2、药物控释和组织工程用水凝胶材料3、经皮给药系统基质材料与药物传递开环聚合

酸酐缩聚阴离子聚合蒸发沉淀聚合ATRP(原子转移自由基聚合)RAFT(可逆加成断裂链转移聚合化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@功能性聚合物结构设计和制备高分子压敏胶结构与药物经皮渗透的构效关系一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系三、改性淀粉压敏胶的研究主要内容国家自然科学基金（药剂学）：“高分子多层次性结构对经皮给药功能性的调控作用”，30672554，起止年月：2007.1～2009.12；28万元

化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@（一）压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响压敏胶的结构设计和制备

RAFT聚合方法软段硬段亲水段模型药物的物理化学性质

药物名称缩写熔点(℃)logKMng/mol溶解度g/100mLδc(J/cm3)1/2布洛芬IBU743.94206.30.0120.91烟酸甲酯MN400.8145-氟尿嘧啶5-FU283-0.86130.11.562.72嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用

STMAMA-HEMA软段相同时，聚苯乙烯为硬段有利于布洛芬释放，加入亲水段，布洛芬释放大大下降IBU水中溶解度很低（0.01g/100mL）PST比PMA有更多的自由体积亲水性增强，对IBU在压敏胶中的溶解、扩散阻力增大硬段相同时，聚丙烯酸丁酯为软段比聚异辛酯有利于布洛芬释放。嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用

δBA=20.7δEHA=18.2δIBU=20.7嵌烟酸甲酯（MN）的经膜释放软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对MN释放没有影响；硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于MN释放。亲水段的加入，对MN的释放与软段结构有关。MN水中溶解度（0.1g/100mL）布洛芬的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。5-FU的存在抑制IBU的经皮渗透布洛芬释放亲水性辛酸酯淀粉压敏胶IBU经皮渗透IBU释放IBU从亲水压敏胶中释放速率越大，经皮渗透速率也越大。小结：聚丙烯酸酯压敏胶中的软硬段结构、亲疏水性等性质对药物从压敏胶中的释放有较大的影响，这种影响也与药物性质有关。药物从压敏胶中的释放速率越快，经皮渗透速率越大。压敏胶结构对促透剂的作用效果也有影响。压敏胶结构—促透剂—药物间的作用关系直接影响贴剂的药物经皮渗透效果，这种作用关系比较复杂，值得深入系统的研究。（二）压敏胶结构与促透剂的促透作用乳酸酯对药物经皮渗透的促透效果和乳酸酯脂肪醇半族碳原子数的关系

丙二醇溶液中国民淀粉TURO-TAK压敏胶

自制PVP-DLLAO压敏胶中乳酸十二酯对IBU促透效果较好

氮酮对IBU促透效果较好

国民淀粉TURO-TAK压敏胶

自制PVP-DLLAO压敏胶中氮酮对5-FU促透效果较好

乳酸十二酯对5-FU促透效果较好

二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系

PVP/PVA/甘油/水、PVP/PDLLA/甘油/水IBU经皮渗透专利（1）亲水性多组分混合物压敏胶及其应用”，专利号：ZL200410059667.5，2005（2）聚乙二醇-b-聚乳酸两亲性二嵌段共聚物的制备”，专利号：ZL02124114.7,2006（3）亲水性聚氨酯压敏胶及其制备方法”，专利号：ZL03119102.9，2006（4）聚N-乙烯基吡咯烷酮与聚乙烯醇共混压敏胶及其应用”，专利号：200410059668.X，2006（5）有机硅交联的聚乙烯醇涂膜剂和制备方法及应用，申请号：200710060352.6（6）亲水性热熔型聚氨酯压敏胶和制备方法及应用，申请号：200710059997.8论文1.JournalofBiomaterialsScience,21,pp1-15,2010.2.PharmaceuticalResearch,26(6),pp1398-1406,2009/63.InternationalJournalofNanomedicine,4:pp227-232,20094.Langmuir,24(7),pp3122-3126,2008/4/15.JofNanosciandNanotech,9(3),pp2030-2037,20096.JofBiomaterialsSci-PolymEdi,20(7-8),pp923-934,20097.ChemJChineseUniv,30(8),pp1668-1673,2009/8/108.EuropeanPolymerJournal,44(4),pp1071-1080,2008/49.Reactive&FunctionalPolym,68(10),pp1415-1421,2008/1010.科学通报(英文版),54(17),pp2918-2924,2009/911.中医外治杂志,05期,2007(中国期刊网数据库).12.中国胶粘剂,02期,2007(中国期刊网数据库).小结：1、促透剂的促透作用与所用的压敏胶基质有较大关系。2、通过合理的利用高分子材料的结构与性能的多样性特点，能够促进或改善经皮给药的效果。3、经皮给药制剂是一复杂的体系，高分子材料的功能性还有待于进一步的发挥，作用机理非常值得深入的研究。1“组合聚合物药物纳米粒及其制备方法”，ZL021535973。2“聚乙二醇-b-聚乳酸两亲性二嵌段共聚物的制备”，ZL02124114.73“可再分散含酸碱基团的pH敏感型聚合物水凝胶亚微米粒及制备方法”，申请号：200610130501.74可再分散pH敏感型阳离子聚合物水凝胶亚微米粒及制备方法”，申请号：200610130502.15温敏性可生物降解聚酸酐共聚物及其水凝胶体系和应用，申请号：200610129256.86.含环醚侧基的可生物降解两亲性嵌段共聚物及其制备方法和应用，申请号201010200249.9，申请日：2010.6.137.两亲性可生物降解聚酯梳型接枝共聚物及其温敏原位凝胶体系，申请号200910143234.0,申请日：2009.5.218.聚乙二醇嵌段可生物降解聚酯梳型接枝共聚物及其制备方法和应用，200910070601.9,2009.9.25本课题组在纳米药物传递、基因传递以及可注射原位凝胶方面也进行了大量的研究工作，相关专利：化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@谢谢大家！请多指教！化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@致谢河南羚锐制药股份有限公司成都隆迪药业有限公司天津大学：邓联东、邢金峰副教授