某制药有限公司产品年度质量回顾(-)课件

产品年度质量回顾

阿斯利康制药有限公司

肖志坚

产品年度质量回顾

阿斯利康制药有限公司

肖志坚内容什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？实例分析内容什么是产品年度质量回顾？岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划总结什么？财务表现法规符合安全、环境状况各部门表现个人业绩表现…为什么要总结？与年初计划比较给股东（投资者）交待激励员工发现潜在问题制订改进计划…总结什么？财务表现为什么要总结？与年初计划比较产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺年度回顾的目的确认工艺的有效性产品标准工艺及控制手段再验证发现产品改进或成本降低的机会检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况年度回顾的目的确认工艺的有效性国外GMP对年度回顾的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5节PQR(ProductQualityReview)国外GMP对年度回顾的要求FDAEU产品质量年度回顾的内容概述产品批次原辅料、包装材料检验数据变更稳定性数据偏差返工批次报废批产品投诉召回退货相关设施设备的验证其他，如质量协议结论及建议产品质量年度回顾的内容概述返工批次概述年度回顾的时间段，包括的产品批数对第一次回顾报告中相关措施的落实情况本次回顾的结论以及建议的措施概述年度回顾的时间段，包括的产品批数产品批次范围回顾期间所有的批次不包括临床试验批次产品批次范围回顾期间所有的批次原辅料和包装材料回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况原辅料和包装材料回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装检验数据关键的中间控制和成品标准的检验项可进行统计学分析任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施检验数据关键的中间控制和成品标准的检验项有数据不是目的决策以知识为前提知识是多种信息源的综合结果信息用统计分析方法由数据得出数据从有代表性的样品，经验证的方法得出数据信息知识决策有数据不是目的决策数据信息知识决策示例：某产品的含量示例：某产品的含量工艺能力Cp=2T/6δ工艺能力Cp=2T/6δ工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工艺能力不够如>1.0,<1.5,工艺能力处于边缘如>1.5,工艺能力好工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工趋势趋势数据分析要回答两个问题工艺是否有能力？工艺是否受控？数据分析要回答两个问题工艺是否有能力？示例：某产品的释放度示例：某产品的释放度变更列出回顾期间的主要变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更评估这些变更对产品质量或验证状态的影响变更列出回顾期间的主要变更稳定性数据期间已完成及正在进行的稳定性试验数据任何稳定性数据的异常情况及措施任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响稳定性数据期间已完成及正在进行的稳定性试验数据偏差列出所有重大的偏差纠正及预防措施的有效性可参照相关的报告偏差列出所有重大的偏差返工批次主要返工批次措施及有效性返工批次主要返工批次不合格批次所有不合格批的列表各批不合格的原因措施及有效性不合格批次所有不合格批的列表投诉所有内外部的投诉分类，如医学、质量，假药投诉除外分析趋势，总结是否有共同原因措施及有效性投诉所有内外部的投诉歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损漏标签

漏标签歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损漏标签召回召回产品列表原因措施及有效性召回召回产品列表相关设施设备的验证状态关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气…进行数据分析可以按生产区域分可以参见其他的报告任何主要变更以及在验证情况相关设施设备的验证状态关键设施设备，如空调系统，水系统，环境结论和建议结论工艺过程受控推荐改进措施必需纠偏措施任何改变或再验证要求结论和建议结论FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）1概述2产品批次3原辅料/包材4检验数据5变更6稳定性7偏差8返工9不合格批FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药半成品和成品（美）半成品FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）10投诉11召回12退货13QA协议14相关设施设备验证15与前次回顾的对照16结论和建议FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药半成品和成品（美）半成品FDA与欧盟年度回顾要求的区别组织形式FDA–以产品分类EU–以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂FDA与欧盟年度回顾要求的区别组织形式年度回顾报告制定方法SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门制订协调负责人管理层的重视年度回顾报告制定方法SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，实例实例PQR带来的好处PQR是质量体系持续改进的一个手段减少OOS降低返工风险降低设备故障率，提高生产率减少召回风险法规的符合性增进生产、工程、质量等部门间的交流PQR带来的好处PQR是质量体系持续改进的一个手段作为结语只是针对产品/工艺的年度总结是工艺的年度回顾性验证功夫在平时，体现动态监控根据企业的情况，注重实效，多用图表作为结语只是针对产品/工艺的年度总结内部审计（GMP自检）肖志坚内部审计（GMP自检）肖志坚内容什么是GMP自检GMP规范对自检的要求自检的目的和原则自检的计划、组织、实施和跟踪自检人员和培训内容什么是GMP自检？由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP检查，用以监测所有可能影响产品质量或病人安全的生产活动，以保证质量管理体系的有效运作来达到公司在其相应的政策、标准或规程中所阐述的目标和要求什么是GMP自检？由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP中国GMP98版第十三章药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议中国GMP98版第十三章药品生产企业应定期组织自检。自检应按欧盟GMP第九章应进行自检以确保GMP的实施和符合性，并提出必要的整改措施应定期对人员、设施、设备、文件、生产、质量控制、产品分发、投诉和产品收回、自检等项目进行检查，以证实与质量保证原则的一致性自检应有企业内部特定的人员进行并保持一定的独立性，也可利用外部的独立检查员所有的自检活动应有文件记录，自检报告应记录自检中发现的所有问题并应有相应的整改措施和后续跟踪欧盟GMP第九章应进行自检以确保GMP的实施和符合性，并提出美国FDA（21CFRParts820.22）

各企业应建立质量审计（自检）的程序，以确保质量体系符合要求及其实施的有效程度。质量审计应由与被审计单位工作职责无直接相关的人员负责进行，对缺陷项目应有整改措施，必要时应进行再次审计。每次审计和再审计应有书面报告记录审计时间和结果，并呈报被审计单位的负责人。美国FDA（21CFRParts820.22）各企业GMP自检的发展背景适应“法规符合性”的要求法规符合–符合质量和法规的要求cGMP要求不断提高（管理层的要求，业务需求，法规环境，产品复杂度，企业对法规风险的承受度）企业的GMP符合程度需要通过自检进行不断评价，是一个持续改进的过程健全的质量体系能有效提高法规符合性，客户满意度以及企业运行利润GMP自检的发展背景适应“法规符合性”的要求质量管理生命周期图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方针管理策略；相关法规和标准；客户要求；行业环境企业运行特点；产品种类；工艺过程的可变性检查质量系统的缺陷；检查质量系统执行情况管理层对检查结果的承诺；对系统和资源的投资质量管理生命周期图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方针管三种质量体系审核名称审核类别执行者审核依据第一方审核内部质量审核供方自己的审核员或雇请人员内部或外部质量体系标准第二方审核外部质量审核需方对供方需方自己或其委托人质量体系标准和需方对供方的要求第三方审核独立第三方独立的认证机构或法规部门认证标准或法规要求三种质量体系审核名称审核类别执行者审核依据第一方审核内部质量GMP自检的目的检查质量体系与GMP规范以及企业内控标准的符合性检查质量体系运行的有效性通过指出差距，为被检部门提供质量的持续改进的动力和机会接受官方机构GMP检查的准备GMP自检的目的检查质量体系与GMP规范以及企业内控标准的符自检能带来的益处及早识别、消除和预防质量体系中的问题降低返工、损耗或召回降低客户的投诉持续改进争取资源（投资或人员）接受检查的部门是自检的最直接受益者自检能带来的益处及早识别、消除和预防质量体系中的问题接受检查GMP自检的原则客观法定的标准，企业内部标准，SOP，独立的自检人员专业质量管理，制药工艺，工程技术，分析技术交流良好沟通培训明确法规和企业的要求行动落实和跟踪GMP自检的原则客观GMP自检的范围涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所有方面，包括：人员，厂房和设备，原料、辅料、包装材料（包括标签）和成品的管理，生产及过程控制，质量控制，文件系统，清洁卫生，验证和再验证，校验，投诉和产品的召回有目的，有重点产品的特点偏差情况投诉情况趋势分析自检或官方检查发现的问题新的项目和设施设备新的法规或公司内部要求GMP自检的范围涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所GMP自检的频率每年一次？－依公司的需要和规模而定日常性的工作，是质量管理体系的重要一环以下情况应考虑增加自检严重的偏差或质量事故工艺、设备发生重大改变企业组织机构、质量政策及其他重大质量影响因素的重大改变接受官方GMP检查前GMP自检的频率每年一次？－依公司的需要和规模而定成功自检的两个要素具备足够技能的检查人员好的检查流程成功自检的两个要素具备足够技能的检查人员自检的流程计划和方案自检前的准备自检的实施总结报告整改措施跟踪自检的流程计划和方案自检前的准备自检的实施总结报告整改措施跟自检的计划年度自检计划年初制定年度自检计划，并经质量部门负责人和企业负责人批准确定自检的时间，部门/区域，各自检项目负责人自检方案明确自检的目的确定自检的范围（质量体系要素，物理位置…）确定自检小组成员，确认自检具体时间确定自检的流程，明确要求被检部门参与的人员和需准备的文件自检的计划年度自检计划自检前的准备至少在两周前将自检方案提供给受检部门自检小组成员的准备工作明确检查的范围、标准了解被检查部门的基本情况（组织机构，运行模式，主要职责）和相关规程（SOP，工艺规程，生产记录）历次自检和外部检查的结果，偏差发生情况任何的新的变化或特殊要求准备检查清单或备忘录自检前的准备至少在两周前将自检方案提供给受检部门自检小组组长授权经验可来自公司内部或外部成员，可包括熟悉相关领域熟悉GMP技术专家（微生物学专家，化学分析专家，工艺、设备或验证专家等）可来自公司内部或外部自检小组应包括质量管理部门的成员自检小组组长自检小组应包括质量管理部门的成员自检的实施开场会议进行自检自检小组的决议总结会议详尽了解，及时记录，全面沟通自检的实施开场会议详尽了解，及时记录，全面沟通开场会议向被检部门人员介绍自检小组成员确认范围和目的简述自检方法和程序确定每日会议和总结会议的时间特殊事项被检部门的简单介绍（包括安全和行政守则）开场会议是了解被检人员的机会（紧张或放松？合作或好挑战？经理占主导？）开场会议向被检部门人员介绍自检小组成员开场会议是了解被检人员进行自检现场检查（检查项目清单，相关活动的观察）面谈和提问文件检查自检问题的记录现场检查：确定缺陷或好的做法确定文件的缺陷确认前次自检整改措施的落实情况确认自检过程中人员的叙述真实度文件检查：

SOP检验报告验证报告偏差报告投诉……进行自检现场检查（检查项目清单，相关活动的观察）现场检查：文自检小组决议具体缺陷项目缺陷项目的分类（重大、严重或轻微）相对应的有关标准和要求其他的不符合要求的情况每日小结会：小结当日的结果，给与提供更多信息的机会检查小组内部小结取得一致意见审核检查进程自检小组决议具体缺陷项目每日小结会：总结会议对自检中观察到的较好的方面进行肯定解释发现的问题和程度（简述）回顾问题和意见如被检查人员要求，应提供建议和帮助避免重新产生讨论总结会议对自检中观察到的较好的方面进行肯定自检的报告应规定在一定的期限内提交自检报告自检报告的内容：自检中发现的缺陷以及任何需要书面回复的问题反馈时间表自检报告应分发给被检部门负责人必须详尽、客观，有依据序列号为31-83-000003的Pharmatest检测仪,其运行记录中记载2002年1月18日由于故障停止使用，但其维护记录中未见相关的信息和维修记录。质量管理部门对对照品的管理不规范自检的报告应规定在一定的期限内提交自检报告必须详尽、客观，有整改措施的落实和跟踪被检部门负责整改措施的落实自检负责人负责定期跟踪整改措施的实施情况自检报告和整改措施的提出并不是一次自检的结束整改措施的落实和跟踪被检部门负责整改措施的落实自检报告和整改自检中检查人员的技能要求面谈/提问分析观察记录聆听自检中检查人员的技能要求面谈/提问分析观察记录聆听面谈/提问始终礼貌，耐心，专业不表现出对立态度不感情用事使用开放性提问如果需要，要求举出具体事例不使用批评词语面谈结束时致以感谢面谈/提问始终礼貌，耐心，专业聆听和观察聆听给予时间思考和回答适当提问不先入为主观察一切尽可能了解流程兼顾细节和大局注意观察被检人员聆听和观察聆听观察一切记录和分析记录时间记录回答人员避免笔记内容泄露记录检查文件的标题或标号确定不符合GMP要求的项目保持客观判断严重程度始终依据法规或内部标准记录和分析记录时间确定不符合GMP要求的项目自检系统的组成三个层次的自检系统工厂层次，由法规规范部负责部门层次，由各部门自己负责日常检查，由质量部现场派驻人员进行定期接受全球法规规范组织的GMP检查自检系统的组成三个层次的自检系统自检职责法规规范部制订工厂层次的GMP自检年度计划对GMP自检人员进行资质认定保存自检文件，监督整改措施向管理层汇报GMP符合情况自检小组组长制订自检方案组成自检小组主导整个自检过程起草自检报告及跟踪整改措施自检职责法规规范部自检职责自检小组成员配合自检小组组长的工作根据自检方案实施自检报告发现的缺陷，并应有文件或证据作为依据接受检查部门同意自检时间和范围的安排并告知相关人员支持并安排必要的资源提供要求的相关信息对提出的缺陷制订整改措施按照商定的时间及时完成整改自检职责自检小组成员缺陷分类重大缺陷指与公司标准、GXP要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成立即的严重的风险。重大缺陷也可能是几个严重缺陷的组合或重复，反映出系统有重大的失误。重大缺陷应立即采取行动并汇报管理层，并通过相关程序汇报给高级管理层。严重缺陷指与公司标准、GXP要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成潜在的严重风险。严重缺陷也可能是几个轻微缺陷的组合或重复，反映出系统的失误并且可能导致在法规检查中发现有严重缺陷。严重缺陷应及时明确责任和纠偏时间计划。轻微缺陷指程度轻微或个别的、认定不属于重大或严重的缺陷。轻微偏差也应进行纠正，并提出改进系统或程序的建议。缺陷分类重大缺陷自检的实施整改措施的跟踪自检报告分发给被检部门及上一级领导，整改措施经批准后报送质量部自检小组组长负责跟踪整改措施的落实情况，一般在两个月后进行第一次跟踪检查，必须在所有的整改措施完成或已有整改计划并有后续跟踪后，自检才能宣告结束建立自检整改项目滚动跟踪表以定期进行措施落实情况的回顾自检的实施整改措施的跟踪自检报告分发给被检部门及上一级领导，自检人员的资质教育程度大学教育程度，化学，生物，制药或相关专业经历三年以上从事药品研发、生产和质量控制技能熟悉GMP体系和标准检查、观察、提问、分析、评价和报告等技能组织，沟通和指导的才能性格耐心，热诚外向自检人员的资质教育程度自检人员应注意避免傲慢、滥用职权避免任意改变检查时间、范围避免教条，对GMP理解僵化保持检查人员的独立性处理好交情、家庭关系、以前的岗位、服务年限等保持关注新法规或新的行业发展趋势自检人员应注意避免傲慢、滥用职权自检人员资质人员认证程序1）自检基础知识2）法规要求3）GMP自检要素质量系统模块各自检专题模块在具备资质的自检人员辅导下参与至少两次自检定期再培训评估和资质认证自检人员资质人员认证程序质量系统模块各自检专题模块在具备资质做一个专业的内审员很难……多方面的专业知识和技能

不难！……只不过是一个对比游戏做一个专业的内审员很难……多方面的专业知识和技能不难自检专题模块文件系统的审计包装与标签系统的审计微生物与无菌检测实验室的审计厂房设施系统的审计质量分析与稳定性检测实验室的审计仓储物料系统的审计设备验证系统的审计口服片剂/溶液生产区域的审计环境监测项目的审计计量、维护和清洁系统的审计自检专题模块文件系统的审计几点提示企业的价值观和社会责任质量方针与企业的价值观相对应是否真正实践企业质量方针直接反映企业的诚信度和价值观质量改进的动力与企业领导者直接相关自检首先不是建立一个完善的质量体系的途径自检有一定的局限性不够全面检查状态vs正常状态几点提示企业的价值观和社会责任参考资料参考资料问答问答39、把生活中的每一天，都当作生命中的最后一天。

40、机不可失，时不再来。

41、就算全世界都否定我，还有我自己相信我。

42、不为模糊不清的未来担忧，只为清清楚楚的现在努力。

43、付出才会杰出。

44、成功不是凭梦想和希望，而是凭努力和实践。

45、成功这件事，自己才是老板！

46、暗自伤心，不如立即行动。

47、勤奋是你生命的密码，能译出你一部壮丽的史诗。

48、随随便便浪费的时间，再也不能赢回来。

49、不要轻易用过去来衡量生活的幸与不幸！每个人的生命都是可以绽放美丽的，只要你珍惜。

50、给自己定目标，一年，两年，五年，也许你出生不如别人好，通过努力，往往可以改变%的命运。破罐子破摔只能和懦弱做朋友。

51、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。

52、上天完全是为了坚强你的意志，才在道路上设下重重的障碍。

53、没有播种，何来收获；没有辛苦，何来成功；没有磨难，何来荣耀；没有挫折，何来辉煌。

54、只要路是对的，就不怕路远。

55、生命对某些人来说是美丽的，这些人的一生都为某个目标而奋斗。

56、浪花总是着扬帆者的路开放的。

74、失败是什么？没有什么，只是更走近成功一步；成功是什么？就是走过了所有通向失败的路，只剩下一条路，那就是成功的路。

75、要改变命运，首先改变自己。

76、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。

77、在生活中，我跌倒过。我在嘲笑声中站起来，虽然衣服脏了，但那是暂时的，它可以洗净。

78、没有压力的生活就会空虚；没有压力的青春就会枯萎；没有压力的生命就会黯淡。

79、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。

80、最困难的时候，就是距离成功不远了。

81、知道自己要干什么，夜深人静，问问自己，将来的打算，并朝着那个方向去实现。而不是无所事事和做一些无谓的事。

82、出路出路，走出去了，总是会有路的。困难苦难，困在家里就是难。

83、人生最大的喜悦是每个人都说你做不到，你却完成它了！

84、勇士搏出惊涛骇流而不沉沦，懦夫在风平浪静也会溺水。

85、生活不是林黛玉，不会因为忧伤而风情万种。

86、唯有行动才能改造命运。

87、即使行动导致错误，却也带来了学习与成长；不行动则是停滞与萎缩。

88、光说不干，事事落空；又说又干，马到成功。

89、对于每一个不利条件，都会存在与之相对应的有利条件。

90、人的潜能是一座无法估量的丰富的矿藏，只等着我们去挖掘。

91、要成功，不要与马赛跑，要骑在马上，马上成功。

2、虚心使人进步，骄傲使人落后。

3、谦虚是学习的朋友，自满是学习的敌人。

4、若要精，人前听。

5、喜欢吹嘘的人犹如一面大鼓，响声大腹中空。

6、强中更有强中手，莫向人前自夸口。

7、请教别人不折本，舌头打个滚。

8、人唯虚，始能知人。满招损，谦受益。满必溢，骄必败。39、把生活中的每一天，都当作生命中的最后一天。80

产品年度质量回顾

阿斯利康制药有限公司

肖志坚

产品年度质量回顾

阿斯利康制药有限公司

肖志坚内容什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？实例分析内容什么是产品年度质量回顾？岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划总结什么？财务表现法规符合安全、环境状况各部门表现个人业绩表现…为什么要总结？与年初计划比较给股东（投资者）交待激励员工发现潜在问题制订改进计划…总结什么？财务表现为什么要总结？与年初计划比较产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺年度回顾的目的确认工艺的有效性产品标准工艺及控制手段再验证发现产品改进或成本降低的机会检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况年度回顾的目的确认工艺的有效性国外GMP对年度回顾的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5节PQR(ProductQualityReview)国外GMP对年度回顾的要求FDAEU产品质量年度回顾的内容概述产品批次原辅料、包装材料检验数据变更稳定性数据偏差返工批次报废批产品投诉召回退货相关设施设备的验证其他，如质量协议结论及建议产品质量年度回顾的内容概述返工批次概述年度回顾的时间段，包括的产品批数对第一次回顾报告中相关措施的落实情况本次回顾的结论以及建议的措施概述年度回顾的时间段，包括的产品批数产品批次范围回顾期间所有的批次不包括临床试验批次产品批次范围回顾期间所有的批次原辅料和包装材料回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况原辅料和包装材料回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装检验数据关键的中间控制和成品标准的检验项可进行统计学分析任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施检验数据关键的中间控制和成品标准的检验项有数据不是目的决策以知识为前提知识是多种信息源的综合结果信息用统计分析方法由数据得出数据从有代表性的样品，经验证的方法得出数据信息知识决策有数据不是目的决策数据信息知识决策示例：某产品的含量示例：某产品的含量工艺能力Cp=2T/6δ工艺能力Cp=2T/6δ工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工艺能力不够如>1.0,<1.5,工艺能力处于边缘如>1.5,工艺能力好工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工趋势趋势数据分析要回答两个问题工艺是否有能力？工艺是否受控？数据分析要回答两个问题工艺是否有能力？示例：某产品的释放度示例：某产品的释放度变更列出回顾期间的主要变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更评估这些变更对产品质量或验证状态的影响变更列出回顾期间的主要变更稳定性数据期间已完成及正在进行的稳定性试验数据任何稳定性数据的异常情况及措施任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响稳定性数据期间已完成及正在进行的稳定性试验数据偏差列出所有重大的偏差纠正及预防措施的有效性可参照相关的报告偏差列出所有重大的偏差返工批次主要返工批次措施及有效性返工批次主要返工批次不合格批次所有不合格批的列表各批不合格的原因措施及有效性不合格批次所有不合格批的列表投诉所有内外部的投诉分类，如医学、质量，假药投诉除外分析趋势，总结是否有共同原因措施及有效性投诉所有内外部的投诉歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损漏标签

漏标签歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损漏标签召回召回产品列表原因措施及有效性召回召回产品列表相关设施设备的验证状态关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气…进行数据分析可以按生产区域分可以参见其他的报告任何主要变更以及在验证情况相关设施设备的验证状态关键设施设备，如空调系统，水系统，环境结论和建议结论工艺过程受控推荐改进措施必需纠偏措施任何改变或再验证要求结论和建议结论FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）1概述2产品批次3原辅料/包材4检验数据5变更6稳定性7偏差8返工9不合格批FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药半成品和成品（美）半成品FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）10投诉11召回12退货13QA协议14相关设施设备验证15与前次回顾的对照16结论和建议FDA与欧盟年度回顾要求的区别原料药半成品和成品（美）半成品FDA与欧盟年度回顾要求的区别组织形式FDA–以产品分类EU–以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂FDA与欧盟年度回顾要求的区别组织形式年度回顾报告制定方法SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门制订协调负责人管理层的重视年度回顾报告制定方法SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，实例实例PQR带来的好处PQR是质量体系持续改进的一个手段减少OOS降低返工风险降低设备故障率，提高生产率减少召回风险法规的符合性增进生产、工程、质量等部门间的交流PQR带来的好处PQR是质量体系持续改进的一个手段作为结语只是针对产品/工艺的年度总结是工艺的年度回顾性验证功夫在平时，体现动态监控根据企业的情况，注重实效，多用图表作为结语只是针对产品/工艺的年度总结内部审计（GMP自检）肖志坚内部审计（GMP自检）肖志坚内容什么是GMP自检GMP规范对自检的要求自检的目的和原则自检的计划、组织、实施和跟踪自检人员和培训内容什么是GMP自检？由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP检查，用以监测所有可能影响产品质量或病人安全的生产活动，以保证质量管理体系的有效运作来达到公司在其相应的政策、标准或规程中所阐述的目标和要求什么是GMP自检？由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP中国GMP98版第十三章药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议中国GMP98版第十三章药品生产企业应定期组织自检。自检应按欧盟GMP第九章应进行自检以确保GMP的实施和符合性，并提出必要的整改措施应定期对人员、设施、设备、文件、生产、质量控制、产品分发、投诉和产品收回、自检等项目进行检查，以证实与质量保证原则的一致性自检应有企业内部特定的人员进行并保持一定的独立性，也可利用外部的独立检查员所有的自检活动应有文件记录，自检报告应记录自检中发现的所有问题并应有相应的整改措施和后续跟踪欧盟GMP第九章应进行自检以确保GMP的实施和符合性，并提出美国FDA（21CFRParts820.22）

各企业应建立质量审计（自检）的程序，以确保质量体系符合要求及其实施的有效程度。质量审计应由与被审计单位工作职责无直接相关的人员负责进行，对缺陷项目应有整改措施，必要时应进行再次审计。每次审计和再审计应有书面报告记录审计时间和结果，并呈报被审计单位的负责人。美国FDA（21CFRParts820.22）各企业GMP自检的发展背景适应“法规符合性”的要求法规符合–符合质量和法规的要求cGMP要求不断提高（管理层的要求，业务需求，法规环境，产品复杂度，企业对法规风险的承受度）企业的GMP符合程度需要通过自检进行不断评价，是一个持续改进的过程健全的质量体系能有效提高法规符合性，客户满意度以及企业运行利润GMP自检的发展背景适应“法规符合性”的要求质量管理生命周期图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方针管理策略；相关法规和标准；客户要求；行业环境企业运行特点；产品种类；工艺过程的可变性检查质量系统的缺陷；检查质量系统执行情况管理层对检查结果的承诺；对系统和资源的投资质量管理生命周期图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方针管三种质量体系审核名称审核类别执行者审核依据第一方审核内部质量审核供方自己的审核员或雇请人员内部或外部质量体系标准第二方审核外部质量审核需方对供方需方自己或其委托人质量体系标准和需方对供方的要求第三方审核独立第三方独立的认证机构或法规部门认证标准或法规要求三种质量体系审核名称审核类别执行者审核依据第一方审核内部质量GMP自检的目的检查质量体系与GMP规范以及企业内控标准的符合性检查质量体系运行的有效性通过指出差距，为被检部门提供质量的持续改进的动力和机会接受官方机构GMP检查的准备GMP自检的目的检查质量体系与GMP规范以及企业内控标准的符自检能带来的益处及早识别、消除和预防质量体系中的问题降低返工、损耗或召回降低客户的投诉持续改进争取资源（投资或人员）接受检查的部门是自检的最直接受益者自检能带来的益处及早识别、消除和预防质量体系中的问题接受检查GMP自检的原则客观法定的标准，企业内部标准，SOP，独立的自检人员专业质量管理，制药工艺，工程技术，分析技术交流良好沟通培训明确法规和企业的要求行动落实和跟踪GMP自检的原则客观GMP自检的范围涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所有方面，包括：人员，厂房和设备，原料、辅料、包装材料（包括标签）和成品的管理，生产及过程控制，质量控制，文件系统，清洁卫生，验证和再验证，校验，投诉和产品的召回有目的，有重点产品的特点偏差情况投诉情况趋势分析自检或官方检查发现的问题新的项目和设施设备新的法规或公司内部要求GMP自检的范围涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所GMP自检的频率每年一次？－依公司的需要和规模而定日常性的工作，是质量管理体系的重要一环以下情况应考虑增加自检严重的偏差或质量事故工艺、设备发生重大改变企业组织机构、质量政策及其他重大质量影响因素的重大改变接受官方GMP检查前GMP自检的频率每年一次？－依公司的需要和规模而定成功自检的两个要素具备足够技能的检查人员好的检查流程成功自检的两个要素具备足够技能的检查人员自检的流程计划和方案自检前的准备自检的实施总结报告整改措施跟踪自检的流程计划和方案自检前的准备自检的实施总结报告整改措施跟自检的计划年度自检计划年初制定年度自检计划，并经质量部门负责人和企业负责人批准确定自检的时间，部门/区域，各自检项目负责人自检方案明确自检的目的确定自检的范围（质量体系要素，物理位置…）确定自检小组成员，确认自检具体时间确定自检的流程，明确要求被检部门参与的人员和需准备的文件自检的计划年度自检计划自检前的准备至少在两周前将自检方案提供给受检部门自检小组成员的准备工作明确检查的范围、标准了解被检查部门的基本情况（组织机构，运行模式，主要职责）和相关规程（SOP，工艺规程，生产记录）历次自检和外部检查的结果，偏差发生情况任何的新的变化或特殊要求准备检查清单或备忘录自检前的准备至少在两周前将自检方案提供给受检部门自检小组组长授权经验可来自公司内部或外部成员，可包括熟悉相关领域熟悉GMP技术专家（微生物学专家，化学分析专家，工艺、设备或验证专家等）可来自公司内部或外部自检小组应包括质量管理部门的成员自检小组组长自检小组应包括质量管理部门的成员自检的实施开场会议进行自检自检小组的决议总结会议详尽了解，及时记录，全面沟通自检的实施开场会议详尽了解，及时记录，全面沟通开场会议向被检部门人员介绍自检小组成员确认范围和目的简述自检方法和程序确定每日会议和总结会议的时间特殊事项被检部门的简单介绍（包括安全和行政守则）开场会议是了解被检人员的机会（紧张或放松？合作或好挑战？经理占主导？）开场会议向被检部门人员介绍自检小组成员开场会议是了解被检人员进行自检现场检查（检查项目清单，相关活动的观察）面谈和提问文件检查自检问题的记录现场检查：确定缺陷或好的做法确定文件的缺陷确认前次自检整改措施的落实情况确认自检过程中人员的叙述真实度文件检查：

SOP检验报告验证报告偏差报告投诉……进行自检现场检查（检查项目清单，相关活动的观察）现场检查：文自检小组决议具体缺陷项目缺陷项目的分类（重大、严重或轻微）相对应的有关标准和要求其他的不符合要求的情况每日小结会：小结当日的结果，给与提供更多信息的机会检查小组内部小结取得一致意见审核检查进程自检小组决议具体缺陷项目每日小结会：总结会议对自检中观察到的较好的方面进行肯定解释发现的问题和程度（简述）回顾问题和意见如被检查人员要求，应提供建议和帮助避免重新产生讨论总结会议对自检中观察到的较好的方面进行肯定自检的报告应规定在一定的期限内提交自检报告自检报告的内容：自检中发现的缺陷以及任何需要书面回复的问题反馈时间表自检报告应分发给被检部门负责人必须详尽、客观，有依据序列号为31-83-000003的Pharmatest检测仪,其运行记录中记载2002年1月18日由于故障停止使用，但其维护记录中未见相关的信息和维修记录。质量管理部门对对照品的管理不规范自检的报告应规定在一定的期限内提交自检报告必须详尽、客观，有整改措施的落实和跟踪被检部门负责整改措施的落实自检负责人负责定期跟踪整改措施的实施情况自检报告和整改措施的提出并不是一次自检的结束整改措施的落实和跟踪被检部门负责整改措施的落实自检报告和整改自检中检查人员的技能要求面谈/提问分析观察记录聆听自检中检查人员的技能要求面谈/提问分析观察记录聆听面谈/提问始终礼貌，耐心，专业不表现出对立态度不感情用事使用开放性提问如果需要，要求举出具体事例不使用批评词语面谈结束时致以感谢面谈/提问始终礼貌，耐心，专业聆听和观察聆听给予时间思考和回答适当提问不先入为主观察一切尽可能了解流程兼顾细节和大局注意观察被检人员聆听和观察聆听观察一切记录和分析记录时间记录回答人员避免笔记内容泄露记录检查文件的标题或标号确定不符合GMP要求的项目保持客观判断严重程度始终依据法规或内部标准记录和分析记录时间确定不符合GMP要求的项目自检系统的组成三个层次的自检系统工厂层次，由法规规范部负责部门层次，由各部门自己负责日常检查，由质量部现场派驻人员进行定期接受全球法规规范组织的GMP检查自检系统的组成三个层次的自检系统自检职责法规规范部制订工厂层次的GMP自检年度计划对GMP自检人员进行资质认定保存自检文件，监督整改措施向管理层汇报GMP符合情况自检小组组长制订自检方案组成自检小组主导整个自检过程起草自检报告及跟踪整改措施自检职责法规规范部自检职责自检小组成员配合自检小组组长的工作根据自检方案实施自检报告发现的缺陷，并应有文件或证据作为依据接受检查部门同意自检时间和范围的安排并告知相关人员支持并安排必要的资源提供要求的相关信息对提出的缺陷制订整改措施按照商定的时间及时完成整改自检职责自检小组成员缺陷分类重大缺陷指与公司标准、GXP要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成立即的严重的风险。重大缺陷也可能是几个严重缺陷的组合或重复，反映出系统有重大的失误。重大缺陷应立即采取行动并汇报管理层，并通过相关程序汇报给高级管理层。严重缺陷指与公司标准、GXP要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成潜在的严重风险。严重缺陷也可能是几个轻微缺陷的组合或重复，反映出系统的失误并且可能导致在法规检查中发现有严重缺陷。严重缺陷应及时明确责任和纠偏时间计划。轻微缺陷指程度轻微或个别的、认定不属于重大或严重的缺陷。轻微偏差也应进行纠正，并提出改进系统或程序的建议。缺陷分类重大缺陷自检的实施整改措施的跟踪自检报告分发给被检部门及上一级领导，整改措施经批准后报送质量部自检小组组长负责跟踪整改措施的落实情况，一般在两个月后进行第一次跟踪检查，必须在所有的整改措施完成或已有整改计划并有后续跟踪后，自检才能宣告结束建立自检整改项目滚动跟踪表以定期进行措施落实情况的回顾自检的实施整改措施的跟踪自检报告分发给被检部门及上一级领导，自检人员的资质教育程度大学教育程度，化学，生物，制药或相关专业经历三年以上从事药品研发、生产和质量控制技能熟悉GMP体系和标准检查、观察、提问、分析、评价和报告等技能组织，沟通和指导的才能性格耐心，热诚外向自检人员的资质教育程度自检人员应注意避免傲慢、滥用职权避免任意改变检查时间、范围避免教条，对GMP理解