抗癫痫药18课件

第18章抗癫痫和抗惊厥药AntiepilepticandanticonvulsiveDrugsYangbin2010.10第一节抗癫痫药

一、癫痫（epilepsy）

是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调.

特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波病因原发性癫痫继发性癫痫二、病因遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）三、抗癫痫药作用机制①增加脑内γ-GABA能的递质系统②阻断钠通道③抑制钙通道三、抗癫痫药作用机制

抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h注意：剂量个体化；最好血浓监测临床应用1、抗癫痫治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛3、抗心律失常3、过敏反应粒细胞缺乏，血小板减少，再障。4、其他静注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药---可畸胎；5、慢性毒性反应①齿龈增生20%，多见青少年，胶原代谢改变引起。②抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。③低钙血症加速VD代谢小儿可引起软骨症。药物相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：皮质激素、避孕药、左旋多巴等－－药效2、＋卡马西平－－血浓3、促苯妥英钠灭活的药：水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。

苯巴比妥（phenobarbital）鲁米那（luminal）体内过程

口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10μg/ml，>60μg/ml可见毒性。30％由肾以原形排出。药理作用2、高浓度阻断钠和钙通道1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散4、阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放临床应用5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。各型癫痫都有效。持续状态iv

（iv戊巴比妥钠）3、增强GABA的抑制效应优点：缺点：起效快、疗效好、价廉中枢抑制作用明显，不作为首选。乙琥胺

ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作,首选；3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。苯二氮卓类

1、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静注。2、硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。3、氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。二、新型抗癫痫药拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用：①抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电②稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放③抑制电压门控性钙通道妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯体内过程：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监测。药理作用：①阻断钠离子通道；②增加γ氨基丁酸A受体的活性；③阻断海藻酸/AMP亚型谷氨酸受体。三、抗癫痫药的应用原则1、对症选药2、剂量渐增3、过渡交替4、久用慢停癫痫用药选择大发作：苯妥英、卡马西平或苯巴比妥小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮

精神运动性发作：同大发作癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥局限性发作：卡马西平、苯妥英或

苯巴比妥第三节抗惊厥药惊厥（convulsion）是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地强直与阵挛性抽搐，并引起关节运动，常为全身性、对称性，伴有或不伴有意识丧失。（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸镁

硫酸镁MgSO4特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1．口服：下泻利胆：泻药（驱虫、排毒）。2．注射：抗惊厥、降压，用于子痫等