2017年胰岛素研究解读-基础全程

123AllOSIRIS588.708OADs+vsOADs+vsOADs+餐时188111+3血糖控制不佳的106维持甘精胰岛素+OADsvs241/123三组的HbA1c次/d//AlltoG+0-1组和G+0-3HbA1c（HbA1c<7.0%）和血糖＜2.8mmol/l的患始组的HbA1c/第1组///HbA1c达标率（≤7%低似OPAL研2型患者胰岛素治疗的简化方案：甘精胰岛素联OAD治疗，并于早餐前或主餐前追加1 R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-R,R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-而且是医师提倡的最佳选择，R,R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-

患者中，于制不佳2型患者主餐组甘精胰岛素+OAD+每天主餐前0-15min注射1针谷赖胰岛（谷赖胰岛素24周内注射时间保持不变早餐组甘精胰岛素+OAD+每天早餐前0-15min注射1针谷赖胰岛主餐定义为三餐中，餐后2hR,R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-总数特患者总数早餐组主餐组（岁（男发病（岁病程（年降糖治疗时间（年胰岛素治疗时间（年降糖药物使用情磺脲类双胍类其它口服降糖药口服降糖药噻唑烷二酮类4226420

早餐 主餐OPAL研 R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-OPAL研R,R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-患者比例患者比例

++**++空 早餐后+午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后++睡+**空 早餐后 午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后 睡血糖血糖与基线相比主餐：主餐：早主餐：午主餐：晚基 终0早餐 主餐

基 终50早餐 主餐两组体重比 体重体重0

基 终

基 终 50 早餐 主餐50

R,R,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-

LankisR,etal.DiabetesObesMetab2008,10(12):1178-123研DavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-餐时胰岛素）12322谷赖胰岛素（谷赖胰岛素（2次/d）谷赖胰岛素（1次/d）+2或筛选期 导入期

随机

治疗期周-16- - - - - - -

2天的平均空腹血糖6.1-+25.5-3.8--2-4IU（由研究者决定根据餐前血糖水平调整谷赖胰岛素剂量（每周调整一次剂量2-1+110--2+2-3+3DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-1次2次3次（岁病程（年DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-访结束时的HbA1c较随机化时的降幅与3次/d

1次 2次 3次

1次 2次 3次

--------8

-- 6

---导入 随机化 治第8

第16

第24

-

PP=P=1次21次2次3次DavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-体重增加值与3次/d5体重增加值体重增加值3210DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-60.060.027.89.67.0低血低血糖发生率02.7-有症

2-有症

2.7-无症

2-无症

无症状低血

严重低血

1次2次3次组均无显著差异；率显著高于1次/d组，其他类型低血糖的发生率与1次/d1次2次3次6.71.70.450.190.450.340.280.89864202.7-有症

2-有症

2.7-无症

2-无症

严重低血DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-

DavidsonDavidsonMB,etal.EndocrPract2011,17(3):395-123All 研每日2RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-PolonskyWH,etal.DiabetesObesMetab2014,16(11):1121-RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-All 目前方

门冬胰岛素30Bid+二甲双胍（met）和/或噻唑烷二酮•••588例2•••588例2确≥230-80•BMI<45过去1年中使用胰岛素1周的患者排1个甘精胰岛素+2种口服

甘精胰岛素1针谷赖胰岛met和/G+0-1组3-6

甘精+1针谷met甘精+2针谷(

3

met

甘精+3针谷如果HbA1c没有好转)HbA1c

3HbA1c>

met3G+0-3组G+0-3组RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-之前的降糖治疗磺脲类/磺脲类/噻唑烷二酮/RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396- 接受1针甘精胰岛素+1研究终点时， 要每日4

时间（周

0

G+1vs.PM−2：*p<0.05,**p<0.01,G+3vs.PM−2：#p<0.05,##p<0.01,PM-2 ＜2.8mmol/l的患者比例相当，均显著优于PM-2

患者比例患者比例

＜2.8mmol/l RiddleMC，etalDiabetesObesMetab201416(5):396- G+1 G+1vs.PM−2：*p<0.05, G+3vs. G+1vs.RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-胰岛胰岛素剂量（IU/kg·天时间（周

胰岛胰岛素剂量（IU/kg·天

体重变体重变化时间（周

体重体重变化86420RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-均显著低于PM-2校正后的低血糖发生率校正后的低血糖发生率

32.6%PM- 86420

显著，且PM-2组较其它两组更严DQoL增加值显著优于PM-2与PM-2

P=0.0105

4 0

PolonskyWH,etal.DiabetesObesMetab2014,16(11):1121-RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-Allto HbA1c从基线下降趋势更明显此外，无论是HbA1c<7.0%的患者比例还是HbA1c<7.0%且未发生低RiddleRiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-4-T研2型患者OAD治疗失效，使基础、预混、餐时三种胰岛素起始治疗方案的3HolmanRR,etal.NEnglJMed2007,357(17):1716-HolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-HolmanRR,HolmanRR,etal.NEnglJMed2007,357(17):1716-1730HolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-HolmanRR,HolmanRR,etal.NEnglJMed2007,357(17):1716-1730HolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-4-T研究（Treatingto inType2Diabetesstudy）是一项为期3年的多中在研究第1年，患者随机分为3HolmanHolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-若血若血控制不若血控制不控制不增加睡前的基础胰岛OADs+餐时胰岛（3次/日增加午餐前的餐时胰岛OADs+预混胰岛（2次/日增加三餐前的餐时胰岛OADs+基础胰岛（1-2次/日708主要评价指标：HbA1c水次要评价指标：HbA1c≤6.5%的患者比例；HbA1c≤6.5%血管血糖水平；需使用第二种胰岛素的患者比例；白蛋白/肌酐比率；生活质HolmanHolmanRR,etal.NEnglJMed2007,357(17):1716-，例病程中位数（9（6-9（6-9（6-9（6-40268二甲双胍磺脲类合并症，例a.m.除外316（10-18（9-16（10-16（10-HolmanHolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-

餐时起始随机化后的时间（年

基础起始 预混起始 餐时起始

患者患者比例

患者比例基础起始 预混起始 餐时起始

基础起始 预混起始 餐时起始始组的PPG降幅均显著大于预混起始组基础起始 预混起始 餐时起始-----空腹血糖------

0餐后血餐后血糖----

---基础起始 预混起始 --- 每日胰岛素剂量随每日胰岛素剂量

餐时起始中位胰岛素剂量

基础起始 预混起始 餐时起始 患者比例患者比例基础起始 预混起始 餐时起始

餐时起始体重体重增加值体重体重

随机化后的时间（年

基础起始 预混起始 餐时起始患者比例患者比例基础起始 HolmanHolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-

起始基础胰岛素或餐时胰岛素方案，并逐步强化础餐时方案，可使约2/3的患者HbA1c达标预混起始方案由于灵活性更差，达标率更4T研究提示在口服药治疗失效的2型患者中起始基础胰岛素并逐HolmanHolmanRR,etal.NEnglJMed2009,361(18):1736-OSIRIS研RaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-随着疾病的进展，大多数随着疾病的进展，大多数2 患者需接受胰岛素联合治疗方RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-墨西哥共18个国家、103甘甘精胰岛素+二甲胍+3针谷赖胰岛甘精胰岛素+二甲胍+2针谷赖胰岛导入期（导入期（6个月治疗期（12个月 第1 甘精胰岛素+二甲双胍+3 第2 甘精胰岛素+胍+1 第3 甘精胰岛素+胍++1入选标准：18-75 血糖控制目标FPG达标，但甘精胰岛素+二甲胍+胰岛素促分泌+3甘精胰岛素+二甲胍+胰岛素促分泌+3针谷赖胰岛甘精胰岛素+二甲胍+胰岛素促分泌+2针谷赖胰岛RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-第1第2第3平均，岁58.512058.657.7158466646382，30.1163，29.8100，30.5病程，年12.513.012.611.9OAD治疗持续时间，N，年100，10.7胰岛素治疗持续时间，N，年384，3.0120，2.8164，2.9100，3.5385，8.4120，8.5165，8.4100，8.3385，5.8120，5.8165，5.8100，5.9RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-近，但校正后的降幅差异未达非劣效性标准（0.228，95% 86543210第1 第2 第3

准（(0.087，95%CI：−RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-谷赖胰岛素注射次数少于3针的患者中，第2组和第3组的HbA1c≤7%

第1 第2 第3

患者比例患者比例

第2 第RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-较随机化时的降幅显著大于第2组和第3平均平均血糖

第3空腹早餐后2h第3

平均平均血糖

*第3*第3 *P=0.033RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-状性低血糖发生率显著低于第3

第2第3

发生发生率（次/人-年0

第1第2第3RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-第2组第2组vs.第1体重体重第1 第2第3 访 访 访 访 访 访 访 终 RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507-50第1

第2

第3RaccahRaccahD,etal.DiabetesMetab2012,38(6):507- 方案的非劣效性，但是基础胰岛素逐步追加1-3针餐时胰岛素的方案HbA1cHbA1c8%的人群中，基础胰岛素逐步追加1-3Proof-of-Concept研OwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-2 当

并于每餐前追加餐时胰岛素，即基础餐时方案

尚不充OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-3治疗3个入选3治疗3个入选标准：18–75岁，BMI：25-7.5–9.5%，接受基础胰岛素联合二甲双胍治疗3月以导入期治疗：甘精胰岛素导入期血糖控制目标135例T2DM的患者进入随机基础追加组于主餐前追加1针谷赖胰岛素（基础追加组于主餐前追加1针谷赖胰岛素（餐后血糖最高的一餐）谷赖胰岛素剂量调整方案：每周调整1英国与俄罗7.5mmol/LPPBG≤8.5mmol/L：谷赖胰岛素+1PPBG10mmol/L：谷赖胰岛素6.7mmol/LBG*≤7.8mg/dl：谷赖胰岛素+17.8mmol/LBG*≤10mg/dl：谷赖胰岛素+2BG*>10mmol/L：谷赖胰岛素1:1随机分BG*：餐前或睡前血PPBG：餐后血OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-基础组基础追加组所有患者，岁7-7.5-8.5-—病程，年基础组所有患者————OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-

基础 基础追加

日平日平均血糖降幅

基础 基础追加-OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-血糖每日变化4 10

OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-

基础

早餐 午餐 晚餐

OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-随机化 研究终随机化 研究终血糖血糖

随机化 研究终随机化 研究终血糖

早

基础组7点血糖谱变OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-发生发生频次（次/人-年50

所有低 低血

OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020-

OwensOwensDR,etal.DiabetesObesMetab2011,13(11):1020- ELEONOR研2型患者追加1针谷赖胰岛素，比NicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-

NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-较医疗与常规SMBG的疗241例35-70病程≥1服用最大剂OADs≥3个HbA1c：7.5-

48-1648-1648122（甘精胰岛素医疗常规SMBG

访视

访视

访视

访视

访视

访视6或86或8SMBG组和医疗组，2hPPG10>10+68.9–10+57.8–8.8+46.7–7.7+25.6–6.6+13.9–5.5<3.9-0.05>7.8+27.8–5.6<5.6-2NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-6066，岁体重每日餐中位33摄取卡路病程，联合治疗101114二甲双胍治疗7669单药治1412磺脲类治疗3832TZD治疗1012胰岛素治疗95 医疗组和SMBG组患者HbA1c自基线至终点的降幅相似（-0.7±0.06%vs.0.7±0.06%医疗医疗SMBG 周 周 NicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-2526DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-HbA1c达标率（HbA1c7%）达标率达标率 NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-疗组FPG为6.2±0.8mmol/LvsSMBG组FPG为医疗SMBG医疗SMBG9876544

20

32

44NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,34(12):2524-DelPratoS,etal.DiabetesTechnolTher2012,14(2):175-医疗 SMBG504 20

32

44 NicolucciNicolucciA,etal.DiabetesCare2011,