免疫答辩(细胞因子类药物)课件

细胞因子类药物第2小组：梁文孙璐王小亮杨春辉只运通郑晖细胞因子(cytokine)

是由机体免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的具有多种生物活性的小分子蛋白质物质的统称，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。

其主要生物学活性有：①免疫应答的调节剂。②细胞凋零的诱导剂。③造血细胞刺激剂。④炎症反应的促进剂。⑤参与非免疫系统的一些功能。主要细胞因子的分类1.白细胞介素 白细胞介素(IL)最初指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的一些细胞因子，并以阿拉伯数字排列，如IL-1，IL-2，IL-3，后来发现IL亦可由其他细胞产生，也可作用于其他细胞。迄今已正式命名到IL-30。主要细胞因子的分类3.干扰素干扰素是最先发现的细胞因子，可抵抗病毒感染，干扰病毒复制。根据结构可将其分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ。不同型别的IFN各有独特的性质和生物学活性，临床适应症和疗效有所不同。主要细胞因子的分类4.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子是一类直接造成肿瘤细胞凋亡的细胞因子。根据其来源和结构分为TNF-α和TNF-β。TNF-由于其全身应用副作用严重且疗效差，目前多倾向于将其局部应用，如瘤灶内注射治疗某些肿瘤和直肠癌，其确切疗效尚待进一步评价。细胞因子临床运用促进新生血管形成；降低血胆固醇，刺激破骨细胞、软骨细胞的生长；促进肝细胞产生急性期蛋白等。目前，利用基因工程技术生产的重组细胞因子作为生物应答调节剂(BRM)治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效，并且细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。中国药监局已批准的用于临床的细胞因子类药物：1.IL-2

在体内，IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与炎症反应、抗肿瘤反应和移植排斥反应。IL-2是I临床应用最成熟的一种白细胞介素。目前多将1L-2与LAD/TIL合用治疗实体肿瘤，对肾细胞癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌有显著的疗效，应用IL-2(或与干扰素合用)治疗感染疾病亦取得了一定疗效。中国药监局已批准的用于临床的细胞因子类药物：3.IL-11IL-11主要功能是刺激骨髓造血干细胞增殖、成熟、形成集落；刺激依赖于T细胞、抗体形成B细胞的发育：协同IL-3促进多系祖细胞扩增和分化，刺激IL-6依赖的浆细胞瘤细胞增殖；作为脂肪产生抑制因子，可抑制脂肪细胞分化。重组IL-11主要用于多种情况引起的血小板减少症：用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗，同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)。中国药监局已批准的用于临床的细胞因子类药物：

5.EPOEPO能刺激骨髓内红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位，使红细胞前体细胞增殖分化为成熟红细胞。在人体内90%由肾小球基膜外侧肾小管周围毛细血管的内皮细胞产生，因此在治疗肾性贫血取得了非常显著的疗效。中国药监局已批准的用于临床的细胞因子类药物： 7.目前应用IFN-γ治疗风湿性关节炎、慢性肉芽肿瘤取得了一定疗效。虽然IFN-γ的免疫调节作用强于IFN-α，但其治疗肿瘤的疗效较差。中国药监局已批准的用于临床的细胞因子类药物：8.IFN-β在复发型多发性硬化症的临床治疗方面取得了一定进展。

即将进入临床的细胞因子类药物；1.IL-18IL-18具有多样生物学活性：参与机体抗感染免疫，参与炎症反应，参与抗瘤效应及缓解慢性移植抗宿主病。目前IL-18正在进行抗肿瘤、抗过敏、抗病毒、抗结核分枝杆菌及抗自身免疫等疾病的临床试验。即将进入临床的细胞因子类药物；2IL-21IL-21是IL-2细胞因子家族成员之一，通过诱导或增强自然免疫与适应性免疫反应，在机体防御肿瘤机制中发挥重要作用。美国以进展肾细胞癌患者和恶性黑色素瘤患者作为研究对象进行了I期临床试验研究，