人卫版药理学第8版36甲状腺激素与抗甲状腺药jwl课件

第三十六章

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS第三十六章

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMO目的要求1、掌握抗甲状腺药物分类、抗甲状腺的作用原理、临床应用，不良反应和应用注意。2、了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节，作用于临床应用。目的要求1、掌握抗甲状腺药物分类、抗甲状腺的作用原理、临床应甲状腺甲状腺（Thyroid）是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故名。随着社会的发展，生活水平的不断提高，现在女性患甲状腺疾病不断攀升，据统计以每年0.3%的比例增加(男女比例是1:4)。甲状腺甲状腺（Thyroid）是脊椎动物非常重要的腺体，属于甲状腺人体甲状腺重20～30g，是最大的内分泌腺，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢。每日食物中约有100-200

μg无机碘化合物，经胃肠道吸收入血循环，为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘约为全身的1/5。碘化物进入细胞后，经过氧化酶的作用，产生活性碘迅速与胶质腔中的甲状腺球蛋白分子上的酪氨酸基结合，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），生成甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。甲状腺人体甲状腺重20～30g，是最大的内分泌腺，女性略大甲状腺的组织结构

甲状腺的组织结构

甲状腺素的形成甲状腺素的形成经过合成、贮存、碘化、重吸收、分解和释放六个过程：1.滤泡上皮细胞从血液中摄取氨基酸，在粗面内质网合成甲状腺球蛋白的前体，继而在高尔基复合体加糖并浓缩形成分泌颗粒，再以胞吐方式排放到滤泡腔内贮存。2.滤泡上皮细胞能从血液中摄取I-，I-经过过氧化物酶的作用而活化。3.活化后的I-进入滤泡腔与甲状腺球蛋白结合，形成碘化的甲状腺球蛋白。甲状腺素的形成甲状腺素的形成经过合成、贮存、碘化、重吸收、分甲状腺素的形成4.滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的作用下，胞吞滤泡腔内的碘化甲状腺球蛋白，成为胶质小泡。5.胶质小泡与溶酶体融合，碘化甲状腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲状腺原氨酸（T3）和大量四碘甲状腺原氨酸（T4），即甲状腺素。6.T3和T4于细胞基底部释放入血。甲状腺素的形成4.滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的甲状腺激素的调控甲状腺素分泌由垂体细胞分泌和促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）通过腺苷酸环化酶-cAMP系统调节。TSH则由下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）控制，从而形成下丘脑—垂体—甲状腺轴，调节甲状腺功能。甲状腺激素的调控甲状腺素分泌由垂体细胞分泌和促甲状腺激素（t第一节甲状腺激素

ThyroidHormones是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。甲状腺激素包括:①T3：三碘甲状腺原氨酸

(3,5,3’-triiodothyroxine)

，每日释放量15~30µg②T4：四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素(thyroxine)，每日释放量70~90µg第一节甲状腺激素

ThyroidHo【合成、贮存、释放】1、聚碘2、碘活化、酪氨酸碘化3、碘化酪氨酸缩合（偶联）4、水解与释放

【合成、贮存、释放】1、聚碘11MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸TG：甲状腺球蛋白血液中I-

过氧化物酶I0TG上的酪氨酸残基MITDITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4I-碘泵负反馈甲状腺细胞过氧化物酶TRH下丘脑TSH垂体11MIT：一碘酪氨酸血液中I-过氧化物酶I0TG上的酪氨【药理作用】1维持生长发育促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育甲状腺激素↓:儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿2.促进代谢、产热↑、基础代谢率（BMR）

↑3.提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能机制:与肾上腺素受体上调有关甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳↑、BP↑【药理作用】1维持生长发育呆小病呆小病呆小病呆小病粘液性水肿胫前粘液性水肿粘液性水肿胫前粘液性水肿

甲状腺功能亢进面容甲状腺功能亢进面容人卫版药理学第8版36甲状腺激素与抗甲状腺药jwl课件【作用机制】基因效应：

T3

与核受体结合，启动基因转录，加速蛋白质和酶的合成。非基因作用：与核蛋白体、线粒体、C膜受体结合，影响转录后过程、能量代谢及C膜功能，增加GS、aa摄入C内→多种酶和细胞活性↑。【作用机制】基因效应：【体内过程】吸收：可口服，生物利用度T3>T4

分布：蛋白结合率T4>T3T3游离量为T410倍

T3作用快而强维持时间短

T4、T3易通过胎盘和进入乳汁。代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出【体内过程】吸收：可口服，生物利用度T3>T4【临床应用】1.甲状腺功能低下（1）防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。（2）治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用GCS，再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。2.单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。3.其他：T3抑制试验：鉴别诊断。服用T3

后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降>50%为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降<50%为甲亢。【临床应用】1.甲状腺功能低下地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿是由于一个地区存在特定的环境致甲状腺肿因素(主要是碘缺乏)，一定比例的人发生了甲状腺肿（5%以上）。缺碘不是惟一的原因，水中含钙、氟、镁过多也可致甲状腺肿；一些与Ⅰ-类似的单价阴离子与碘竞争，使甲状腺浓集碘的能力下降，合成甲状腺素减少，刺激垂体分泌较多的TSH，使甲状腺肿大。地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿是由于一个地区存在特定的环境致甲【不良反应】1过量可引起甲亢样症状。2中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别是老年人和心脏病患者)。β受体阻断药对抗3禁用于：高血压、冠心病和快速型心律失常。【不良反应】1过量可引起甲亢样症状。第二节抗甲状腺药

(antithyroiddrug)硫脲类（thioureas）碘及碘化物（iodine&iodide）放射性碘（radioiodine）β-肾上腺素受体阻断剂（β-adrenoceptorblockers）第二节抗甲状腺药

(antithyr一、硫脲类（thioureas）

硫氧嘧啶类（thiouracils）

甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）

咪唑类（imidazoles）

甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比马唑（carbimazole,甲亢平）一、硫脲类（thioureas）硫氧嘧啶类（thiour【药理作用】1.抑制甲状腺激素合成

机制：抑制过氧化物酶，阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。

特点：①缓慢、持久(对已合成的T3,T4

无对抗)②久用→甲状腺组织增生、充血→腺体增大、脆、软（因T3,T4↓→反馈性TSH↑)【药理作用】1.抑制甲状腺激素合成【药理作用】2.抑制外周组织T4转化为T3T3活性比T4大5倍，丙硫氧嘧啶作用快、强，重症甲亢/甲亢危象首选。3.抑制糖的分解代谢4.免疫抑制作用：

轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环血中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)，故有一定对因治疗作用。【药理作用】2.抑制外周组织T4转化为T328血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平，缓解甲状腺危象28血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨【体内过程】1硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。2分布广泛，甲状腺中浓集较多。3主要在肝脏代谢，4卡比马唑不宜用于甲亢危象（为甲巯咪唑的前体，与后者结构相似，但多一侧链，进入体内后很快脱去侧链，并完全转变为甲巯咪唑

）。5可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故孕妇、哺乳期禁用。【体内过程】1硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。【临床应用】1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I治疗者。开始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，疗程1-2年。2.甲亢的手术前准备：术前2周+大剂量碘剂3.甲状腺危象的辅助治疗:

大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶

甲危：甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。

【临床应用】1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I【不良反应与禁忌症】1.消化系反应：恶心、呕吐2.过敏反应：最常见3.粒细胞缺乏症：最严重，注意查血，发生咽痛、发热等反应时应立即停药4.甲状腺肿及甲状腺功能减退

久用后，甲状腺代偿增大、甲减【不良反应与禁忌症】1.消化系反应：恶心、呕吐二、碘和碘化物碘化钾（potassiumiodide）碘化钠（potassiumiodate）复方碘溶液（卢戈液）（compoundiodinesolution）二、碘和碘化物碘化钾（potassiumiodide）【药理作用与临床应用】1.小剂量碘:

合成甲状腺激素→防治单纯性甲状腺肿碘摄入↓→T3,T4↓→TSH↑→甲状腺增生肿大

【药理作用与临床应用】1.小剂量碘:【药理作用与临床应用】2.大剂量碘:

抗甲状腺作用→甲状腺危象，甲亢术前准备特点:①作用快、强、不持久，治疗甲危应合用硫脲类及其他药物，危象消除后停用。②使甲状腺体积↓，脆性↓，质地变韧，

术前先用硫脲类，术前2周+大剂量碘剂

【药理作用与临床应用】2.大剂量碘:【不良反应】1.慢性碘中毒：咽部不适、烧灼感、唾液↑、唾液腺肿大、口腔金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、结膜炎。2.过敏反应：药热，皮疹，血管神经性水肿等。上呼吸道黏膜水肿，喉头水肿。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢；新生儿甲状腺肿，故孕妇禁用。【不良反应】1.慢性碘中毒：咽部不适、烧灼感、唾液↑、唾液三、β受体阻断药1.抗甲亢机制：①阻断β→控制交感兴奋症状②适当减少甲状腺激素分泌③抑制5’-脱碘酶，阻止T4脱碘转变为T32.用于甲亢、甲亢术前准备、甲亢危象。三、β受体阻断药1.抗甲亢机制：四、放射性碘131I

【作用】进入甲状腺释放二种射线：

γ-射线：体外测得，检查甲状腺摄碘功能

β-射线：射程0.5-2mm，辐射损伤甲状腺实质。【应用】不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢患者；甲状腺功能检查（甲亢时摄碘率，摄碘高峰前移）【注意】易引起甲减，禁用于20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良、甲状腺危象、重症浸润性突眼症四、放射性碘131I【作用】进入甲状腺释放二种射线：思考题1甲状腺激素的作用和临床应用有哪些？2试分析丙硫氧嘧啶与大剂量碘剂作用机制和临床应用的异同点。3为什么甲状腺功能亢进术前须用大剂量碘剂？思考题1甲状腺激素的作用和临床应用有哪些？第三十六章

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS第三十六章

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMO目的要求1、掌握抗甲状腺药物分类、抗甲状腺的作用原理、临床应用，不良反应和应用注意。2、了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节，作用于临床应用。目的要求1、掌握抗甲状腺药物分类、抗甲状腺的作用原理、临床应甲状腺甲状腺（Thyroid）是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故名。随着社会的发展，生活水平的不断提高，现在女性患甲状腺疾病不断攀升，据统计以每年0.3%的比例增加(男女比例是1:4)。甲状腺甲状腺（Thyroid）是脊椎动物非常重要的腺体，属于甲状腺人体甲状腺重20～30g，是最大的内分泌腺，女性略大略重。甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢。每日食物中约有100-200

μg无机碘化合物，经胃肠道吸收入血循环，为甲状腺摄取浓缩，腺体中贮碘约为全身的1/5。碘化物进入细胞后，经过氧化酶的作用，产生活性碘迅速与胶质腔中的甲状腺球蛋白分子上的酪氨酸基结合，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），生成甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。甲状腺人体甲状腺重20～30g，是最大的内分泌腺，女性略大甲状腺的组织结构

甲状腺的组织结构

甲状腺素的形成甲状腺素的形成经过合成、贮存、碘化、重吸收、分解和释放六个过程：1.滤泡上皮细胞从血液中摄取氨基酸，在粗面内质网合成甲状腺球蛋白的前体，继而在高尔基复合体加糖并浓缩形成分泌颗粒，再以胞吐方式排放到滤泡腔内贮存。2.滤泡上皮细胞能从血液中摄取I-，I-经过过氧化物酶的作用而活化。3.活化后的I-进入滤泡腔与甲状腺球蛋白结合，形成碘化的甲状腺球蛋白。甲状腺素的形成甲状腺素的形成经过合成、贮存、碘化、重吸收、分甲状腺素的形成4.滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的作用下，胞吞滤泡腔内的碘化甲状腺球蛋白，成为胶质小泡。5.胶质小泡与溶酶体融合，碘化甲状腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲状腺原氨酸（T3）和大量四碘甲状腺原氨酸（T4），即甲状腺素。6.T3和T4于细胞基底部释放入血。甲状腺素的形成4.滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的甲状腺激素的调控甲状腺素分泌由垂体细胞分泌和促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）通过腺苷酸环化酶-cAMP系统调节。TSH则由下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）控制，从而形成下丘脑—垂体—甲状腺轴，调节甲状腺功能。甲状腺激素的调控甲状腺素分泌由垂体细胞分泌和促甲状腺激素（t第一节甲状腺激素

ThyroidHormones是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。甲状腺激素包括:①T3：三碘甲状腺原氨酸

(3,5,3’-triiodothyroxine)

，每日释放量15~30µg②T4：四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素(thyroxine)，每日释放量70~90µg第一节甲状腺激素

ThyroidHo【合成、贮存、释放】1、聚碘2、碘活化、酪氨酸碘化3、碘化酪氨酸缩合（偶联）4、水解与释放

【合成、贮存、释放】1、聚碘49MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸TG：甲状腺球蛋白血液中I-

过氧化物酶I0TG上的酪氨酸残基MITDITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4I-碘泵负反馈甲状腺细胞过氧化物酶TRH下丘脑TSH垂体11MIT：一碘酪氨酸血液中I-过氧化物酶I0TG上的酪氨【药理作用】1维持生长发育促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育甲状腺激素↓:儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿2.促进代谢、产热↑、基础代谢率（BMR）

↑3.提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能机制:与肾上腺素受体上调有关甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳↑、BP↑【药理作用】1维持生长发育呆小病呆小病呆小病呆小病粘液性水肿胫前粘液性水肿粘液性水肿胫前粘液性水肿

甲状腺功能亢进面容甲状腺功能亢进面容人卫版药理学第8版36甲状腺激素与抗甲状腺药jwl课件【作用机制】基因效应：

T3

与核受体结合，启动基因转录，加速蛋白质和酶的合成。非基因作用：与核蛋白体、线粒体、C膜受体结合，影响转录后过程、能量代谢及C膜功能，增加GS、aa摄入C内→多种酶和细胞活性↑。【作用机制】基因效应：【体内过程】吸收：可口服，生物利用度T3>T4

分布：蛋白结合率T4>T3T3游离量为T410倍

T3作用快而强维持时间短

T4、T3易通过胎盘和进入乳汁。代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出【体内过程】吸收：可口服，生物利用度T3>T4【临床应用】1.甲状腺功能低下（1）防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。（2）治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用GCS，再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。2.单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。3.其他：T3抑制试验：鉴别诊断。服用T3

后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降>50%为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降<50%为甲亢。【临床应用】1.甲状腺功能低下地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿是由于一个地区存在特定的环境致甲状腺肿因素(主要是碘缺乏)，一定比例的人发生了甲状腺肿（5%以上）。缺碘不是惟一的原因，水中含钙、氟、镁过多也可致甲状腺肿；一些与Ⅰ-类似的单价阴离子与碘竞争，使甲状腺浓集碘的能力下降，合成甲状腺素减少，刺激垂体分泌较多的TSH，使甲状腺肿大。地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿是由于一个地区存在特定的环境致甲【不良反应】1过量可引起甲亢样症状。2中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别是老年人和心脏病患者)。β受体阻断药对抗3禁用于：高血压、冠心病和快速型心律失常。【不良反应】1过量可引起甲亢样症状。第二节抗甲状腺药

(antithyroiddrug)硫脲类（thioureas）碘及碘化物（iodine&iodide）放射性碘（radioiodine）β-肾上腺素受体阻断剂（β-adrenoceptorblockers）第二节抗甲状腺药

(antithyr一、硫脲类（thioureas）

硫氧嘧啶类（thiouracils）

甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）

咪唑类（imidazoles）

甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比马唑（carbimazole,甲亢平）一、硫脲类（thioureas）硫氧嘧啶类（thiour【药理作用】1.抑制甲状腺激素合成

机制：抑制过氧化物酶，阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。

特点：①缓慢、持久(对已合成的T3,T4

无对抗)②久用→甲状腺组织增生、充血→腺体增大、脆、软（因T3,T4↓→反馈性TSH↑)【药理作用】1.抑制甲状腺激素合成【药理作用】2.抑制外周组织T4转化为T3T3活性比T4大5倍，丙硫氧嘧啶作用快、强，重症甲亢/甲亢危象首选。3.抑制糖的分解代谢4.免疫抑制作用：

轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环血中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)，故有一定对因治疗作用。【药理作用】2.抑制外周组织T4转化为T366血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平，缓解甲状腺危象28血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨【体内过程】1硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。2分布广泛，甲状腺中浓集较多。3主要在肝脏代谢，4卡比马唑不宜用于甲亢危象（为甲巯咪唑的前体，与后者结构相似，但多一侧链，进入体内后很快脱去侧链，并完全转变为甲巯咪唑

）。5可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故孕妇、哺乳期禁用。【体内过程】1硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。【临床应用】1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I治疗者。开始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，疗程1-2年。2.甲亢的手术前准备：术前2周+大剂量碘剂3.甲状腺危象的辅助治疗:

大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶

甲危：甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。

【临床应用】1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I【不良反应与禁忌症】1.消化系反应：恶心、呕吐2.过敏反应：最常见3.粒细胞缺乏症：最严重，注意查血，发生咽痛、发热等反应时应立即停药4