替格瑞洛分子及其早期研发课件

替格瑞洛:分子及其早朝研发替格瑞洛:分子及其早朝研发1替格瑞洛:分子及其早期研发回顾P2Y12受体生物学和现有的拮抗剂回顾替格瑞洛的基本药理学特性发现:原理和结构受体结合和相互作用代谢和PK/PD从早期研发到3期临床试验的讨论ONSET/OFFSETRESPONDD|SPERSE|和D|SPERSE‖替格瑞洛:分子及其早期研发2替格瑞洛分子及其早期研发课件3激活的血小板是AcS中血栓形成的核心血小板经过3个步骤,促使血栓形成粘附激活的血小板不断聚集,在受损部激活位聚合,形成由激活的致血栓性血聚集小板膜构成的块状物粘附的血小板被激活斑块破裂导致血小板粘附在暴露的血管内皮下组织s:性冠瞭综合征esMJ.Heat.2000:83:361-366激活的血小板是AcS中血栓形成的核心4在激活及血凝块形成过程中,血小板形态的改变流动的滚动的半球状血小板伸展的血小板圆盘状血小板球状血小板血小板激活血凝块形成释放ADPADPKuwaharaM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2002:22:329-334在激活及血凝块形成过程中,5西洛他唑替格瑞洛坎格洛普拉格會氯吡格雷肠道吸收肠道吸收酯酶谢产经肝脏cYP‖经肝脏cYP经肝脏cYP代谢细院外内PGRP2YP2Y2·流出形状改变颗粒分泌Ca2活化PDEL(GAM)「血小板激活血小板激活启动血小板豪集血小板激活稳定血小板聚集AngiolilloDJ&UenoM.JAmCollCardiolInterv2011:4:411-414西洛他唑替格瑞洛坎格洛6抗血小板治疗的靶点阿司匹5HT阿噘沙班GPVI-5H2AP2Y5普拉格雷达比加群VORAPAXAR替格瑞洛E5555坎格雷洛血栓形成血小板激活依利格雷形状改变GPlb/llla抑制剂GP,糖蛋白;PAR,蛋白酶激活受体;TP,血栓素A前列腺素H2抗血小板治疗的靶点7P2Y12受体抑制剂:氯吡格雷氯吡格雷32小时的平均血小板聚集抑制38%[Gurbel2009:DI小时的PA程度16%的患者2小时时的PA>70%Gurbel最大的平均PA58%Gurbel2009:F1血小板功能恢复7-10(PlavixPI2010.A:PlavixSmpc2010:AI叫PA数据来自ONSET/OFFSET研究,该研究在稳定性冠心病人群中进行巷格瑞洛在中国没有稳定性冠心病的适应症,仅被批准用于ACS患者,且|PA的临床意义尚不明确ticalsPartnership:2010Plavix[Summaryofproductcharacteristics]Paris,France:SanofiPharmaBristol-MyersSquibbSNC;2010.15.008.02220140715仅供医专业人士参考P2Y12受体抑制剂:氯吡格雷8氯吡格雷的潜在局限性药效学上中度的总体血小板抑制水平平均|PA55%人群中的应答存在高度变异性25-30%的患者血小板抑制水平非常低抗血小板作用起效缓慢急性期需要300-600mg的负荷剂量氯吡格雷的潜在局限性9氯吡格雷应答的变异性1001例患者接受6o0mg氯吡格雷后由ADP诱导的血小板功能的抑制情况100150y=3526+28.09·er2=0.1080100960〓竖二目长8买502。Py=6723·(1e112r2=0.1380从负荷剂量至行导管介入治疗的时间(h)氯吡格雷应答的变异性10替格瑞洛分子及其早期研发课件11替格瑞洛分子及其早期研发课件12替格瑞洛分子及其早期研发课件13替格瑞洛分子及其早期研发课件14替格瑞洛分子及其早期研发课件15替格瑞洛分子及其早期研发课件16替格瑞洛分子及其早期研发课件17替格瑞洛分子及其早期研发课件18替格瑞洛分子及其早期研发课件19替格瑞洛分子及其早期研发课件20替格瑞洛分子及其早期研发课件21替格瑞洛分子及其早期研发课件22替格瑞洛分子及其早期研发课件23替格瑞洛分子及其早期研发课件24替格瑞洛分子及其早期研发课件25替格瑞洛分子及其早期研发课件26替格瑞洛分子及其早期研发课件27替格瑞洛分子及其早期研发课件28替格瑞洛分子及其早期研发课件29替格瑞洛分子及其早期研发课件30替格瑞洛分子及其早期研发课件31替格瑞洛分子及其早期研发课件32替格瑞洛分子及其早期研发课件33替格瑞洛分子及其早期研发课件34替格瑞洛分子及其早期研发课件35替格瑞洛分子及其早期研发课件36替格瑞洛分子及其早期研发课件37替格瑞洛分子及其早期研发课件38替格瑞洛分子及其早期研发课件39替格瑞洛分子及其早期研发课件40替格瑞洛分子及其早期研发课件41替格瑞洛分子及其早期研发课件42替格瑞洛分子及其早期研发课件43替格瑞洛分子及其早期研发课件44替格瑞洛:分子及其早朝研发替格瑞洛:分子及其早朝研发45替格瑞洛:分子及其早期研发回顾P2Y12受体生物学和现有的拮抗剂回顾替格瑞洛的基本药理学特性发现:原理和结构受体结合和相互作用代谢和PK/PD从早期研发到3期临床试验的讨论ONSET/OFFSETRESPONDD|SPERSE|和D|SPERSE‖替格瑞洛:分子及其早期研发46替格瑞洛分子及其早期研发课件47激活的血小板是AcS中血栓形成的核心血小板经过3个步骤,促使血栓形成粘附激活的血小板不断聚集,在受损部激活位聚合,形成由激活的致血栓性血聚集小板膜构成的块状物粘附的血小板被激活斑块破裂导致血小板粘附在暴露的血管内皮下组织s:性冠瞭综合征esMJ.Heat.2000:83:361-366激活的血小板是AcS中血栓形成的核心48在激活及血凝块形成过程中,血小板形态的改变流动的滚动的半球状血小板伸展的血小板圆盘状血小板球状血小板血小板激活血凝块形成释放ADPADPKuwaharaM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2002:22:329-334在激活及血凝块形成过程中,49西洛他唑替格瑞洛坎格洛普拉格會氯吡格雷肠道吸收肠道吸收酯酶谢产经肝脏cYP‖经肝脏cYP经肝脏cYP代谢细院外内PGRP2YP2Y2·流出形状改变颗粒分泌Ca2活化PDEL(GAM)「血小板激活血小板激活启动血小板豪集血小板激活稳定血小板聚集AngiolilloDJ&UenoM.JAmCollCardiolInterv2011:4:411-414西洛他唑替格瑞洛坎格洛50抗血小板治疗的靶点阿司匹5HT阿噘沙班GPVI-5H2AP2Y5普拉格雷达比加群VORAPAXAR替格瑞洛E5555坎格雷洛血栓形成血小板激活依利格雷形状改变GPlb/llla抑制剂GP,糖蛋白;PAR,蛋白酶激活受体;TP,血栓素A前列腺素H2抗血小板治疗的靶点51P2Y12受体抑制剂:氯吡格雷氯吡格雷32小时的平均血小板聚集抑制38%[Gurbel2009:DI小时的PA程度16%的患者2小时时的PA>70%Gurbel最大的平均PA58%Gurbel2009:F1血小板功能恢复7-10(PlavixPI2010.A:PlavixSmpc2010:AI叫PA数据来自ONSET/OFFSET研究,该研究在稳定性冠心病人群中进行巷格瑞洛在中国没有稳定性冠心病的适应症,仅被批准用于ACS患者,且|PA的临床意义尚不明确ticalsPartnership:2010Plavix[Summaryofproductcharacteristics]Paris,France:SanofiPharmaBristol-MyersSquibbSNC;2010.15.008.02220140715仅供医专业人士参考P2Y12受体抑制剂:氯吡格雷52氯吡格雷的潜在局限性药效学上中度的总体血小板抑制水平平均|PA55%人群中的应答存在高度变异性25-30%的患者血小板抑制水平非常低抗血小板作用起效缓慢急性期需要300-600mg的负荷剂量氯吡格雷的潜在局限性53氯吡格雷应答的变异性1001例患者接受6o0mg氯吡格雷后由ADP诱导的血小板功能的抑制情况100150y=3526+28.09·er2=0.1080100960〓竖二目长8买502。Py=6723·(1e112r2=0.1380从负荷剂量至行导管介入治疗的时间(h)氯吡格雷应答的变异性54替格瑞洛分子及其早期研发课件55替格瑞洛分子及其早期研发课件56替格瑞洛分子及其早期研发课件57替格瑞洛分子及其早期研发课件58替格瑞洛分子及其早期研发课件59替格瑞洛分子及其早期研发课件60替格瑞洛分子及其早期研发课件61替格瑞洛分子及其早期研发课件62替格瑞洛分子及其早期研发课件63替格瑞洛分子及其早期研发课件64替格瑞洛分子及其早期研发课件65替格瑞洛分子及其早期研发课件66替格瑞洛分子及其早期研发课件67替格瑞洛分子及其早期研发课件68替格瑞洛分子及其早期研发课件69替格瑞洛分子及其早期研发课件70替格瑞洛分子及其早期研发课件71替格瑞洛分子及其早期研发课件72替格瑞洛分子及其早期研发课件73替格瑞洛分子及其早期研发课件74替格瑞洛分子及其早期研发课件75替格瑞洛分子及其早期