透皮吸收制剂中的辅料应用进展课件

透皮吸收制剂中的辅料应用进展透皮吸收制剂中的辅料应用进展1

透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。概述透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通概述3000BC200010000 100020002025ADPresentFuturePast透皮给药制剂的发展历史概述3000BC2000透皮吸收制剂中的辅料应用进展课件国外上市的透皮给药制剂：1980Scopolamine1981Nitroglycerine1983Clondine1985Estradiol1991Fentanyl1992Estradiol/Norethindrone(combination)1993Nicotine1994Testosterone1999Lidocaine2002Norelgestromin/EthynlEstradiol(combination)2002Glucowatch概述国外上市的透皮给药制剂：概述透皮给药制剂具有以下优点：药物可直接入血，避免肝脏的首过效应可产生恒定可控的血药浓度，降低毒副反应可减少给药次数，提高患者的顺应性使用方便，可反复揭帖概述透皮给药制剂具有以下优点：药物可直接入血，避免肝脏的首过效应概述目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚处于起步阶段。仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮制剂产品被批准上市。概述目前，我国在透皮给药系统领域的任重而道远任重而道远压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性。不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为，因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗剂也会影响药物的经皮渗透。压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用聚丙烯酸树脂压敏胶－－价格较低，稳定性好，具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而被广泛使用聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛压敏胶的种类硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用压敏胶类型对贴剂粘性的影响压敏胶类型对贴剂粘性的影响国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长进口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异Gelva737更易于成膜，初粘力比EudragitE100大PSA4201的内聚力最小，但在制备过程中干燥时间短，成膜性最好。国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于VINcontent=3%VINcontent=1%VINcontent=2%

压敏胶类型对药物经皮渗透性的影响

VINcontent=3%VINcontent=1%402.70μg/cm2

346.38μg/cm2

365.75μg/cm2国产IVE100Gelva737溶解度指数的测定国产IVE100Gelva737溶解度指数的测定Eucalyptusoil透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久概述1985Estradiol传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP6001994TestosteroneMiglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)概述水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP600使用中药挥发油类促渗剂无刺激性及致敏性，可反复揭贴以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方使用中药挥发油类促渗剂聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛溶解度指数与12h和24h药物的经皮累积渗透量关系Eucalyptusoil溶解度指数与12h和24h药物的增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响促渗剂关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗作用，并考虑二者的协同作用促渗剂关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）SDERrSlopeQ－tEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q＝5.7698t+2.20150.00

PEGalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q＝8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q＝10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q＝8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propyleneglycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q＝8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q＝10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q＝8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q＝10.482t+6.39510.00

AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictriglyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q＝9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q＝8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q＝9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q＝9.6586t-0.80440.08

AlcoholsandacidsPropyleneglycol2.2521.2611.4050.99878.1062Q＝8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q＝13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q＝20.059t-4.29240.21

OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q＝8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q＝6.1568t+0.33390.46Span201.8420.5891.1490.99986.6323Q＝6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q＝8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q＝14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q＝7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q＝12.193t+17.9380.00TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q＝13.236t+0.65660.00

VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q＝9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q＝14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q＝9.7685t-1.76770.18不同类型促渗剂贴剂中药物的经皮渗透动力学参数

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）S不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响

不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响促渗能力较强的促渗剂法国Gattefosse佳法赛公司的TranscutolP®、LabrafilM2125CS、LabrafilM1944CS、LabrafacCC（HLB：1）、LabrafacPG（HLB：2）以及Labrasol®（HLB：14）美国ISP公司的NMP促渗能力较强的促渗剂法国Gattefosse佳法赛公司的Tr促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响压敏胶制剂中辅料应用小结压敏胶透皮吸收制剂中的辅料需要根据药物的不同性质进行选择需进行辅料与药物相互作用的研究压敏胶制剂中辅料应用小结传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：可减少给药次数，提高患者的顺应性难以保持和恢复粘度继续使用等透皮给药制剂具有以下优点：空白胶体的强度、粘性与成胶时间都会受到影响VINcontent=3%关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方表面活性剂：Labrosol®；TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）Carbopol制备水凝胶型巴布剂不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响1994Testosterone进口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异

微乳透皮吸收制剂中的辅料应用

微乳是一种透明的、各向同性、热力学稳定的混合物，具有极低的粘度，一般是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相组成。

传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：微乳透皮吸收制剂可以极大地增加难溶性药物的溶解度具有热力学稳定性制备方法简单易行能显著增加药物的经皮渗透微乳的优点可以极大地增加难溶性药物的溶解度微乳的优点药物在6种油相中的溶解度

油相的选择

药物在6种油相中的溶解度油相的选择表面活性剂的选择

CremophorEL®（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol®（聚乙二醇甘油酯类－聚乙二醇－8辛酸/癸酸甘油酯）

表面活性剂的选择CremophorEL®（聚氧乙烯蓖麻油表面活性剂：Labrosol®；助表面活性剂：Transcutol表面活性剂：Labrosol®；助表面活性剂：Transcu微乳组成对药物溶解度的影响结果

微乳组成对药物溶解度的影响结果不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响透皮给药制剂的发展历史难以保持和恢复粘度继续使用等1992Estradiol/Norethindrone(combination)填充剂（如高岭土、氧化锌、微粉硅胶、皂土、二氧化钛等）一定量的赋形剂（如PolyplasdoneXL1～2%）防止药物析出空白胶体的强度、粘性与成胶时间都会受到影响交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响需进行辅料与药物相互作用的研究Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)Carbopol制备水凝胶型巴布剂1999Lidocaine使用中药挥发油类促渗剂不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为，微乳组成对药物稳态渗透速率的影响不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响微乳组成对药物5％NMP促渗剂的筛选5％NMP促渗剂的筛选不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会影响其渗透速率，必须综合考虑多方面因素。不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会中药巴布剂中的辅料应用

中药巴布剂中的辅料应用需进行辅料与药物相互作用的研究国外上市的透皮给药制剂：微乳组成对药物溶解度的影响结果促渗剂浓度的选择和巴布剂粘性是相互制约的概述可以极大地增加难溶性药物的溶解度Propyleneglycol药物成分加入空白胶体后，可能会对空白胶体的性能产生影响难以保持和恢复粘度继续使用等巴布剂开发过程中的技术难点使用中药挥发油类促渗剂中药巴布剂中的辅料应用促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响使用中药挥发油类促渗剂药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响中药巴布剂的优点水性聚合物基质，透气，保湿，无污染载药量较大透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久无刺激性及致敏性，可反复揭贴需进行辅料与药物相互作用的研究中药巴布剂的优点水性聚合物基质巴布剂开发过程中的技术难点

基质的选择基质与促渗剂的相容性基质与皮肤的相容性制备工艺的有关问题中药巴布剂的体内实验验证

巴布剂开发过程中的技术难点基质的选择传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：粘度过强且不可改变使用时一旦揭下，易粘带体毛难以保持和恢复粘度继续使用等

一、聚合物基质的选择传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：一、聚合物基质的选择新型巴布剂基质物质：羧甲基纤维素（钠）甲基纤维素聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

新型巴布剂基质物质：新型巴布剂基质物质：羧甲基纤维素（钠）甲基纤维素聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

新型巴布剂基质物质：水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP600交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构一定量的赋形剂（如PolyplasdoneXL1～2%）防止药物析出保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等）填充剂（如高岭土、氧化锌、微粉硅胶、皂土、二氧化钛等）

粘合剂（CMC-Na或PVPK－90等）和渗透促进剂以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方解决方案一优选各种成份的配比搅拌除气泡水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP600采用美国Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制备水凝胶型巴布剂，这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以，近年来成为世界各国的研制开发热点解决方案二采用美国Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制Carbopol制备水凝胶型巴布剂Carbopol制备水凝胶型巴布剂聚合物基质与活性药物的相容性药物成分加入空白胶体后，可能会对空白胶体的性能产生影响空白胶体的强度、粘性与成胶时间都会受到影响尤其是添加中草药浸膏，一方面要使药物很好地溶解于水溶性基质，另一方面要保持巴布剂的粘性聚合物基质与活性药物的相容性药物成分加入空白胶体后，可能会对2002Glucowatch可减少给药次数，提高患者的顺应性Q－tEquation不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响1994Testosterone1985Estradiol微乳组成对药物溶解度的影响结果国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）使用中药挥发油类促渗剂3000BC200010000 100020002025ADMiglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)LabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP600以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方促渗剂的用量增加，巴布剂的粘性下降促渗剂的用量增加，巴布剂出现脱落现象促渗剂浓度的选择和巴布剂粘性是相互制约的聚合物基质与渗透促进剂的相容性2002Glucowatch促渗剂的用量增加，巴布剂的粘性解决方案:使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮+油酸+丙二醇；使用中药挥发油类促渗剂使用新型渗透促进剂，如LabrafilM1944CS、TranscutolP、Labrosol、NMP等；解决方案:使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮+油酸+丙二醇；LabrafacPG透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构VINcontent=3%VINcontent=2%采用美国Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制备水凝胶型巴布剂，这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以，近年来成为世界各国的研制开发热点Polyxamer188促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响Alkylglycerides不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响采用美国Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制备水凝胶型巴布剂，这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以，近年来成为世界各国的研制开发热点交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)填充剂（如高岭土、氧化锌、微粉硅胶、皂土、二氧化钛等）Linoleicacid谢谢观看！LabrafacPG谢谢观看！透皮吸收制剂中的辅料应用进展透皮吸收制剂中的辅料应用进展47

透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。概述透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通概述3000BC200010000 100020002025ADPresentFuturePast透皮给药制剂的发展历史概述3000BC2000透皮吸收制剂中的辅料应用进展课件国外上市的透皮给药制剂：1980Scopolamine1981Nitroglycerine1983Clondine1985Estradiol1991Fentanyl1992Estradiol/Norethindrone(combination)1993Nicotine1994Testosterone1999Lidocaine2002Norelgestromin/EthynlEstradiol(combination)2002Glucowatch概述国外上市的透皮给药制剂：概述透皮给药制剂具有以下优点：药物可直接入血，避免肝脏的首过效应可产生恒定可控的血药浓度，降低毒副反应可减少给药次数，提高患者的顺应性使用方便，可反复揭帖概述透皮给药制剂具有以下优点：药物可直接入血，避免肝脏的首过效应概述目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚处于起步阶段。仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮制剂产品被批准上市。概述目前，我国在透皮给药系统领域的任重而道远任重而道远压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性。不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为，因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗剂也会影响药物的经皮渗透。压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用聚丙烯酸树脂压敏胶－－价格较低，稳定性好，具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而被广泛使用聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛压敏胶的种类硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用压敏胶类型对贴剂粘性的影响压敏胶类型对贴剂粘性的影响国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长进口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异Gelva737更易于成膜，初粘力比EudragitE100大PSA4201的内聚力最小，但在制备过程中干燥时间短，成膜性最好。国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于VINcontent=3%VINcontent=1%VINcontent=2%

压敏胶类型对药物经皮渗透性的影响

VINcontent=3%VINcontent=1%402.70μg/cm2

346.38μg/cm2

365.75μg/cm2国产IVE100Gelva737溶解度指数的测定国产IVE100Gelva737溶解度指数的测定Eucalyptusoil透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久概述1985Estradiol传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP6001994TestosteroneMiglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)概述水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP600使用中药挥发油类促渗剂无刺激性及致敏性，可反复揭贴以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方使用中药挥发油类促渗剂聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛溶解度指数与12h和24h药物的经皮累积渗透量关系Eucalyptusoil溶解度指数与12h和24h药物的增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响促渗剂关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗作用，并考虑二者的协同作用促渗剂关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）SDERrSlopeQ－tEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q＝5.7698t+2.20150.00

PEGalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q＝8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q＝10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q＝8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propyleneglycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q＝8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q＝10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q＝8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q＝10.482t+6.39510.00

AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictriglyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q＝9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q＝8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q＝9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q＝9.6586t-0.80440.08

AlcoholsandacidsPropyleneglycol2.2521.2611.4050.99878.1062Q＝8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q＝13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q＝20.059t-4.29240.21

OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q＝8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q＝6.1568t+0.33390.46Span201.8420.5891.1490.99986.6323Q＝6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q＝8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q＝14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q＝7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q＝12.193t+17.9380.00TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q＝13.236t+0.65660.00

VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q＝9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q＝14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q＝9.7685t-1.76770.18不同类型促渗剂贴剂中药物的经皮渗透动力学参数

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）S不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响

不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响促渗能力较强的促渗剂法国Gattefosse佳法赛公司的TranscutolP®、LabrafilM2125CS、LabrafilM1944CS、LabrafacCC（HLB：1）、LabrafacPG（HLB：2）以及Labrasol®（HLB：14）美国ISP公司的NMP促渗能力较强的促渗剂法国Gattefosse佳法赛公司的Tr促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响压敏胶制剂中辅料应用小结压敏胶透皮吸收制剂中的辅料需要根据药物的不同性质进行选择需进行辅料与药物相互作用的研究压敏胶制剂中辅料应用小结传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：可减少给药次数，提高患者的顺应性难以保持和恢复粘度继续使用等透皮给药制剂具有以下优点：空白胶体的强度、粘性与成胶时间都会受到影响VINcontent=3%关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方表面活性剂：Labrosol®；TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）Carbopol制备水凝胶型巴布剂不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响1994Testosterone进口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异

微乳透皮吸收制剂中的辅料应用

微乳是一种透明的、各向同性、热力学稳定的混合物，具有极低的粘度，一般是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相组成。

传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：微乳透皮吸收制剂可以极大地增加难溶性药物的溶解度具有热力学稳定性制备方法简单易行能显著增加药物的经皮渗透微乳的优点可以极大地增加难溶性药物的溶解度微乳的优点药物在6种油相中的溶解度

油相的选择

药物在6种油相中的溶解度油相的选择表面活性剂的选择

CremophorEL®（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol®（聚乙二醇甘油酯类－聚乙二醇－8辛酸/癸酸甘油酯）

表面活性剂的选择CremophorEL®（聚氧乙烯蓖麻油表面活性剂：Labrosol®；助表面活性剂：Transcutol表面活性剂：Labrosol®；助表面活性剂：Transcu微乳组成对药物溶解度的影响结果

微乳组成对药物溶解度的影响结果不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响透皮给药制剂的发展历史难以保持和恢复粘度继续使用等1992Estradiol/Norethindrone(combination)填充剂（如高岭土、氧化锌、微粉硅胶、皂土、二氧化钛等）一定量的赋形剂（如PolyplasdoneXL1～2%）防止药物析出空白胶体的强度、粘性与成胶时间都会受到影响交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响需进行辅料与药物相互作用的研究Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)Carbopol制备水凝胶型巴布剂1999Lidocaine使用中药挥发油类促渗剂不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为，微乳组成对药物稳态渗透速率的影响不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响微乳组成对药物5％NMP促渗剂的筛选5％NMP促渗剂的筛选不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会影响其渗透速率，必须综合考虑多方面因素。不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会中药巴布剂中的辅料应用

中药巴布剂中的辅料应用需进行辅料与药物相互作用的研究国外上市的透皮给药制剂：微乳组成对药物溶解度的影响结果促渗剂浓度的选择和巴布剂粘性是相互制约的概述可以极大地增加难溶性药物的溶解度Propyleneglycol药物成分加入空白胶体后，可能会对空白胶体的性能产生影响难以保持和恢复粘度继续使用等巴布剂开发过程中的技术难点使用中药挥发油类促渗剂中药巴布剂中的辅料应用促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响使用中药挥发油类促渗剂药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响中药巴布剂的优点水性聚合物基质，透气，保湿，无污染载药量较大透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久无刺激性及致敏性，可反复揭贴需进行辅料与药物相互作用的研究中药巴布剂的优点水性聚合物基质巴布剂开发过程中的技术难点

基质的选择基质与促渗剂的相容性基质与皮肤的相容性制备工艺的有关问题中药巴布剂的体内实验验证

巴布剂开发过程中的技术难点基质的选择传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：粘度过强且不可改变使用时一旦揭下，易粘带体毛难以保持和恢复粘度继续使用等

一、聚合物基质的选择传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：一、聚合物基质的选择新型巴布剂基质物质：羧甲基纤维素（钠）甲基纤维素聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

新型巴布剂基质物质：新型巴布剂基质物质：羧甲基纤维素（钠