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文档简介
心脏标志物的快速检测及临床意义心脏标志物的快速检测及临床意义01
CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒—快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测02NT-proBNP检测试剂盒——诊断心力衰竭的首选指标03cTnI检测试剂盒05hs-CRP检测试剂盒——预测心血管炎症,常规炎症的检测04
cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒——心脏功能与心肌损伤指标联合检测———快速检测心肌梗死的金标准01CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒02NT-心血管病心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一,预防医学、循证医学和介入治疗技术都取得了令人瞩目的成就,人们对于心血管疾病的治疗观念和手段不断更新。我们已经认识到,只有对心血管患者进行早预防、早发现、早救治,才能最大程度防止致残、致死后果,最大程度改善患者预后和生活质量。心血管检验是整个心血管领域中的“瓶颈”学科,因为只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病,才能及时有效的将先进的治疗手段用于临床,使患者受益。近年来,对于心血管生物标志物的研究日益深入,积累了大量临床经验和证据,逐步明确了它们的临床适应征和新的研究领域,推动了它们的临床应用。生物标志物的监测可直接影响心血管疾病患者的临床诊断、危险分层、治疗方案选择和预后判断。心血管病心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一,预心脏生物标志物副本课件2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心衰的诊断指标2008年ESC心衰指南将NT-proBNP作为筛选诊断心力衰竭首选的临床检测指标。2009年ACCF/AHA年心衰指南将NT-proBNP对急诊室内心衰临床诊断尚不明确者的评价是有用的,NT-proBNP的测定有助于对患者进行危险分层。2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确定是最佳的心肌损伤标志物。AHA将hs-CRP预测心血管病危险的炎性标志物。
2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作目录01cTnI检测试剂盒——检测心肌梗死的金标准02NT-proBNP检测试剂盒——诊断心力衰竭的首选指标03cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒05hs-CRP检测试剂盒——预测心血管炎症,常规炎症的检测04
CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒—快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测——心脏功能和心肌损伤指标联合检测目录01cTnI检测试剂盒02NT-proBNP检测试剂急性症状患者的心力衰竭诊断和排除
急诊室呼吸困难患者排除ACS病人死亡的最有力的预测指标心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别NT-proBNP检测试剂盒—心脏功能指标快速检测
急性症状患者的心力衰竭诊断和排除
急诊室呼吸困难患者排除A心力衰竭的典型症状
静息或运动时呼吸困难,疲乏,伴有液体潴留,肺充血或踝部肿胀,静息状态心脏结构和功能异常。呼吸困难是最常表现出的症状,但不是急性心力衰竭特有的。心力衰竭的典型症状静息或运动时呼吸困呼吸困难纽约心脏协会(NYHA)分类HF的严重程度通常根据症状和运动能力,用NYHA功能分类系统来描述纽约心脏协会(NYHA)分类HF的严重程NT-proBNP指标特性心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断心力衰竭的首选指标NT-proBNP指标特性心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断
NT-proBNP与BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期(分钟)20min120min体外样本稳定性4小时﹥3天样本类型全血、血浆(EDTA)血浆(肝素)或血清分子量3.5KD8.5KD试验测量范围(pg/ml)5-5000100-15000血中浓度低较高(BNP的5~10倍)昼夜节律变化有无检测目标BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)与proBNP的交叉反应显著不显著NT-proBNP与BNP的特性特征冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病变粥样硬化左心室肥厚危险因子高血压,高脂血,糖尿病,吸烟DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌丧失心室重构心室扩大NT-proBNP的临床意义
-心功能变化疾病的最佳指标NT-BNP冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病中国相关研究:发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位数显著高于未发生终点事件的患者
中国现代医药杂志2007;9(12):1中国相关研究:发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位NT-proBNP
NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物,可作为常规实验室检测指标,用于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后NT-proBNP是评估心血管疾病患者心血管风险最强的预测因子。对左心室功能障碍或AMI的死亡率有独特的预报价值对急性心肌缺血的病情估计和预后判断中也有较大的临床应用价值NT-proBNP指导心衰治疗,可显著降低心衰患者死亡风险。NT-proBNP血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
在HF诊断和慢性HF患者管理中,NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NT-proBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据NT-proBNP有助于在治疗、出院之前评估预后,并且监测HF治疗的有效性NT-proBNP联合肾功能、贫血、心肌损伤或炎症指标的检测,对改善预后更有帮助血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
NT-proBNP和NYHA分级的关系(研究资料)
NYHA分级ng/LNT-proBNP和NYHA分级的关系(研究资料)N
NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,提高了阳性预测值
83%55%92%73%85%1800pg/ml所有>75岁(n=519)86%66%88%84%90%总计85%88%82%82%90%900pg/ml所有50-75岁(n=554)95%99%76%93%97%450pg/ml所有<50岁(n=183)精确度阴性预测值阳性预测值特异性敏感性合适界值年龄分层Januzzi,etal,EurHeartJ2005Anwaruddin,etal,JACC,2006诊断急性心力衰竭国际氨基末端脑钠肽原协助数据根据年龄分层的NT-proBNP“诊断”界值NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,NT-proBNP排除/诊断心衰的标准NT-proBNP排除/诊断心衰的标准体征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.520.001利用袢利尿剂3.991.58-10.10.003夜间阵发性呼吸困难4.501.32-15.40.02颈静脉怒张3.051.06-8.790.04心力衰竭前2.631.02-6.800.05下肢水肿2.960.94-9.310.06第三心音奔马律10.40.82-130.70.07COPD/哮喘前0.480.20-1.190.11端坐呼吸2.060.73-5.830.17喘鸣0.810.29-2.220.17
‘灰色区域’中心力衰竭的独立预测因子
主要根据临床判断vanKimmenade,etal,AJC,2006体征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断评价心脏功能心衰诊断和判定心衰程度的生化标志物快速、方便、客观NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变,症状也不明显临床诊断比较困难心动超声检查往往还不能发现心室的改变50%的心衰患者不能获得及时诊断早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变,症状也不明显50%的心At300pg/ml:
Sens.=99%
Spec.=68%
PPV=62%
NPV=99%
Accuracy=83%排除JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-954NT-proBNP诊断急性CHF的截点在300pg/ml时,有很好的阴性值和较好的阳性预测值NT-proBNP在临床上的应用
急性心力衰竭诊断和排除
At300pg/ml:
Sens.=99%
Spec<50years50-75years>75years300-450pg/ml300-900pg/ml300-1800pg/ml>450pg/ml>900pg/ml>1800pg/mlNTProBNP<300pg/ml:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考虑其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP>300pg/ml:
NT-proBNP的临床作用
<50years300-450pg/ml>450pg/NT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(1)NT-proBNP的测试结果和心衰临床分级相关很好
(美国纽约心脏病协会分级)ESC指南中的NYHA(美国纽约心脏病协会分级)1
ClassI无症状,日常活动不受限ClassII日常活动轻度受限,休息时无自觉症状
ClassIII日常活动明显受限,小于平时一般活动即可出现症状ClassIV不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰症状,体力活动后加重
急性心衰病人的
NT-proBNP中位数可帮助判断心衰分级,IOR代表5%~95%可信区间2来自ICON研究2NYHAClassMedianNT-proBNPIQRII3512pg/mL1395-8588pg/mLIII5610pg/mL2260-11001pg/mLIV6196pg/mL2757-13295pg/mLNT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(1)NT-NT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(2)ICON1
研究显示:舒张期心衰的病人的NT-proBNP中位数3070pg/mL;IQR1344-7974收缩性心衰的病人的NT-proBNP中位数
6536pg/mL;IQR2777-13407最后确诊为急性心衰病人的NT-proBNP中位数
4639pg/mL
来自ICON研究NT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(2)ICO单一的NT-proBNP优于单独用临床判断心衰增加NT-proBNP测试结果并结合临床判断,可提高诊断心衰的特异性和敏感性NT-proBNP与临床判断比较,p=0.006,两种方法联合与临床判断,p<0.001AdaptedfromPRIDE1study.
1,00,90,80,70,60,50,40,30,20,1000,20,30,60,81联合使用AUC=0.96
NT-proBNPAUC=0.94
临床判断AUC=0.90NT-proBNPvs.临床判断和联合使用特异性(假阳性)敏感性(真阳性)NT-proBNP在临床上的应用
急性心力衰竭诊断和排除(3)
JanuzzietalAJC2005;单一的NT-proBNP优于单独用临床判断心衰AdapteNT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断心源性还是肺源性?NT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断NT-proBNP用于急性呼吸困难患者
诊断的灰色地带值尽管临床工作中推荐采用NT-proBNP切点标准的年龄分层方式可提高心衰的诊断水平,但仍然有17%患者的NT-proBNP仍处于灰色地带值AmJCardiol2008;101:3ANT-proBNP用于急性呼吸困难患者
诊断的灰色地带值尽管急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素预测因素OR95%CIP
值NT-proBNP升高44.021.0-91.0<.001胸片间质水肿11.04.5-26.0<.001端坐呼吸9.64.0-23.0<.001袢利尿剂的应用3.41.8-6.4.01体检有啰音2.41.2-5.2.05年龄(每年)1.031.01-1.05.01咳嗽.43.23-.83.05发热.17.05-.50.03Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素预测因素OR95%CINT-proBNP的主要临床用途三心血管疾病预后估计和危险性分类心衰的预后评价
预测再次患病率和死亡率急性心肌损伤后的预后评价预测再次患病率和死亡率估计心肌缺血损伤范围ACS危险性分级NT-proBNP的主要临床用途三心血管疾病预后估计和危险性NT-proBNP的主要临床用途四治疗效果的监测浓度变化与疗效相关根据变化调整药物剂量;估计疗效其他心脏移植术高危人群筛查心脏手术预后NT-proBNP的主要临床用途四治疗效果的监测
NT-proBNP监测/指导心衰的临床治疗与临床指导相比可以提高患者存活率无事件存活率%
心血管事件p=0.034p=0.049心衰或死亡分组后时间(天)分组后时间(天)NT-proBNP监测/指导心衰的临床治疗与临床住院期间NT-proBNP的变化可预示死亡率或再入院的可能性急性心衰患者:NT-proBNP连续检测可更好判断患者预后
住院期间NT-proBNP水平降低>30%时,患者再入院的比率明显降低降低>30%
82 27%上升>30%
25 84%变化<30% 49 49%
n发生比率P.Bettencourtetal.Circulation2004;110:2168-74住院期间NT-proBNP的变化可预示死亡率或再入院的可能性NT-proBNP对于慢性心力衰竭的疾病管理意义重大NT-proBNP水平是HF症状水平,心功能损伤严重程度和慢性HF预后准确而有力的标志物在门诊稳定的心衰患者中进行NT-proBNP检测能提供在所有HF阶段均有力的独立预后预测方法连续检测推荐用于监测临床状态并可能用于指导治疗慢性HFNT-proBNP在临床上的应用
慢性心力衰竭的治疗指导NT-proBNP对于慢性心力衰竭的疾病管理意义重大NT-p死亡率(%)NT-proBNP指导治疗相比常规治疗可更好降低患者死亡率
NT-proBNP在临床上的应用
慢性心力衰竭的治疗指导BATTLESCARRED研究死亡率(%)NT-proBNP指导治疗相比常规治疗可更好降在临床评估基础上,根据连续测定NT-proBNP水平来调整治疗可能会改善预后当有临床体征和/或NT-proBNP水平(>30%增加)提示早期失代偿,以及需要调整治疗和连续临床随访时,应每1-2周重复测定NT-proBNP水平NT-proBNP在临床上的应用
充血性心力衰竭的治疗指导在临床评估基础上,根据连续测定NT-proBNP水平来调整治NT-proBNP是独立的,很强的对不稳定性冠心病(CAD)病情评估的标志,对冠心病并发的心衰或死亡预测价值更强不稳定与稳定性CAD患者NT-proBNP水平与其危险性成比例,即升高水平越高,危险性越高.因ACS原因就诊的患者推荐即时(或尽早)检测NT-proBNP.第一次的NT-proBNP水平升高,尤其肌钙蛋白同时升高的患者,应考虑早期介入治疗.入院24-72小时应再次检测NT-proBNP,出院后应3-6个月复查,这比入院时仅测一次提供更充分的信息.对稳定性CAD预后评估,每6-18月检测一次NT-proBNP,如临床出现新的情况,需要额外加查NT-proBNP.NT-proBNP在临床上的应用
ACS/CAD的危险分层NT-proBNP是独立的,很强的对不稳定性冠心病(CAD)急性心力衰竭,5000pg/ml
是短期预后的界值判断急性心力衰竭短期(60天)预后急性心力衰竭,5000pg/ml是短期预后的界值判断急Januzzietal.ArchInternMed2006判断急性心力衰竭长期(1年)预后对于1年危险度的分层,最佳界值是1000pg/mlJanuzzietal.ArchInternMedNT-proBNP的连续检测可更好判断
慢性心衰患者预后04Months05001000200015002500死亡率
(%)因HF住院(%)n=1322高è高25.626.8n=18017.221.1低è高n=36813.610.1高è低n=16188.66.7低è低NT-proBNP(pg/mL)Massonetal,JAmCollCardiol,2008;52:997NT-proBNP的连续检测可更好判断
慢性心衰患者预后04
临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/排除心衰,使诊断更快速和可靠急性患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段外科医生进行非心脏手术患者围手术期和术后的心血管风险筛查儿科医生先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后心内科医生急性呼吸困难患者心衰患者体检或超声波检查无法诊断的心衰的诊断(肥胖、老年患者、儿童)心衰患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段急性充血性心衰患者的长期治疗监测内科医生高危人群(糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者)急性呼吸困难患者心衰患者高位人群的心血管风险早期发现诊断和排除心衰更加有效精确检测各种阶段的心衰区分心衰和其他疾病心衰严重程度评估急性充血性心衰患者的长期监测内分泌医生糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病风险肾内科医生肾损害患者早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂量化疗患者大剂量化疗患者治疗品后期的心血管疾病风险评估,化疗药物引起的心脏毒性的预后大剂量化疗患者心血管疾病风险再评估和化疗药物引起的心脏毒性的风险评估临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/急性心肌梗死急性冠脉综合征心肌梗死面积预估AMI溶栓介入治疗肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一
快速检测试剂盒急性心肌梗死急性冠脉综合征心肌梗死面积预估AMI溶栓介入治疗每种心脏标志物有其固有的释放动力学特征,存在释放高峰和持续时间,选择最佳的检测时间窗或者进行两次以上的连续检测是获得准确可靠检测结果的保证,也可指导治疗。如ESC/ACC指南推荐急性心肌梗死时在6-9h和12-24h进行2次检测。另外,样本采集后立即进行检测也减少了样本的转运或者和保存对样本质量的影响,能够准确及时反应病人当下的心脏标志物水平,减少检测本身的误差。每种心脏标志物有其固有的释放动力学特征,存在释放高峰和持续时心脏生物标志物副本课件心损标志物的时间图表心损标志物的时间图表心肌损伤早期标志物肌红蛋白(Myo)指标的评价(优点)1)MI后能迅速从坏死心肌中释放,具有高度的敏感性,但心肌特异性不高2)阴性特别有助于排除AMI的诊断3)有助于观察AMI病程中有无再梗死发生以及梗死有无扩展AMI后的溶栓治疗中评价有否再灌注时较敏感而准确的指标心肌损伤早期标志物肌红蛋白(Myo)指标的评价(优点)缺点:1)特异性较差:与CK-MB联合诊断可以提高诊断率。2)窗口期太短:回到正常范围过快,AMI后16h后测定容易出现假阴性。缺点:CK-MB是目前证实急性心肌梗死或心肌坏死的早期指标。CK-MB活性在心肌梗死早期增加,短期内达到高峰水平,是心肌再灌注的指征。在心肌梗死范围较小时,CK-MB峰值出现早,恢复时间也快。除心肌梗死外,心肌炎、心脏损伤也可引起CK-MB升高。CK-MB是目前证实急性心肌梗死或心肌坏死的早期指标。cTnI指标特性
—心肌和骨骼肌的重要调节蛋白
临床以检测cTnI和cTnT为主。cTnI指标特性
—心肌和骨就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治疗胸闷,胸痛怀疑ACS(急性冠脉综合症)持续ST段抬高ST/T段异常心电图正常cTnI阳性cTnI阴性
高危低危
非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛介入治疗非介入治疗ST段抬高心梗(STEMI)再灌注(2010ESCACSGuideline)ACS诊断中的cTnI的使用就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治
cTnI的临床意义急性心肌梗塞。诊断或除外AMI,这种实验诊断指标并可作为心肌损伤,心肌坏死的重要标志物。敏感检出小灶性可逆性心肌损伤存在病人发病后CTn在血中的高浓度可保持5-10天,有较长的诊断时间窗。溶栓后再灌注。确定心肌再灌注,作溶栓治疗效果的监测指标。cTnI的临床意义心肌肌钙蛋白的评价优点敏感度高于CK-MB,能检出微小损伤特异性高于CK-MB窗口期较长易于判断再灌注成功与否肌钙蛋白浓度与心肌损伤范围有较好的相关性缺点损伤6小时内敏感度较低窗口期长,近期再梗死诊断效果差心肌肌钙蛋白的评价心肌肌钙蛋白I的临床意义1)诊断的敏感性和特异性好的急性心肌梗死的标志物,敏感性和特异性可达到95%、97%。2)cTnI可以用于溶栓后再灌注,溶栓成功后30min、60min后还会继续升高,敏感性80%,高于CK-MB和Mb心肌肌钙蛋白I的临床意义cTnI或cTnT的部分特性cTn亚基主要作用分子量(kDa)等电点
TnCCa2+结合亚基184.1
cTnI抑制亚基239.87
cTnT结合亚基345.1
cTnI或cTnT的部分特性cTn亚基主要心肌肌钙蛋白I与心肌肌钙蛋白T优劣势比较指标优点缺点心肌肌钙蛋白I敏感性高检测窗口期长(6-10天)心肌特异性高心肌肌钙蛋白T敏感性高检测窗口期长(10-14天)心肌特异性较高严重骨骼肌损伤的患者cTnT检测可出现假阳性心肌肌钙蛋白I与心肌肌钙蛋白T优劣势比较指标优点缺点心肌肌钙IFCC和NACB的专家建议AMI后<1h内得到治疗死亡率约为1%AMI后6h得到治疗死亡率约为10~12%假定呈线形关系每30min死亡率约增加1%
IFCC和NACB的专家建议AMI后<1h各心脏标志物本身又有不同的灵敏度和特异性三者结合后在综合同步分析阳性和阴性结果的基础上,可以得到最高的正确性,可以为心肌损伤病人提供合准确可靠的诊断,危险分层和预后信息,联合检测可以为临床带来更多信息。多项同步检测具有更好的诊断结果,敏感性更高,避免误诊及漏诊,具有更快速、更有效、更准确等优点。心脏生物标志物副本课件NgSMetal.在急诊室使用POCT诊断系统对1285例胸痛病人进行了Myo、CK-MB、TroponinI三项心脏标志物的同步检测,在90分钟时不考虑心电图的变化有100%敏感度94%特异性
CCU的入住率可以减少40%三项心脏标志物的连续检测减少了52%的ICU入院率。对于非ST段抬高的急性冠脉综合征患者联合应用多种心脏标志物比单一标志物能够提早诊断并有助于危险评估
NgSMetal.在急诊室使用POCT诊断系统对12
NT-proBNP值心脏损伤标志物(如cTnI)、影像学技术能提供独立的和更多的预后信息在PRIDE研究中,Sakhuja等证实:cTnNT-proBNP使急性不稳定性HF的危险分层更准确研究表明:CRP/NT-proBNP中任何一种标志物
坏死标志物(如肌钙蛋白)
增加危险评估的效率NT-proBNP值心脏损伤标志物能提供独立在PR
CRP与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升(100-1000%)在细菌感染时显著性增高,而病毒感染时增高不明显(正常或轻度升高)高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高,反之则低当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期,在24h内可下降约50%,此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术第2天达高峰,5~7d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响鉴别细菌或病毒感染(首选指标)监测病情监控感染抗生素疗效观察,指导和监测治疗心血管病的风险评估杨惠元,C反应蛋白检测的临床应用,检验医学与临床,2010,7(2):193~194CRP与疾病的活动性及检测的临提示局灶性细菌感染新生儿感染心血管疾病:低危险性心血管疾病:中度危险性,建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查,取平均值为观察基础心血管疾病:高危险性,建议给予抗炎与抗栓同时治疗提示细菌或者病毒感染常为细菌感染,病毒感染不常见提示细菌感染,可排除病毒感染病程大于6-12小时,可基本排除细菌感染或细菌已被清除提示病毒感染抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后复查全程CRP临床应用建议提示败血症成人儿童新生儿提示局灶性细菌感染新生儿感染心血管疾病:低危险性心血管疾病:hs-CRP的临床应用一筛查一定要使用hs-CRP检测方法hs-CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看,hs-CRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一hs-CRP的临床应用一筛查一定要使用hs-CRP检测方法0123456LP(a)总高半胱氨酸总胆固醇纤维蛋白原组织纤溶酶抗原胆固醇/HDL比值C反应蛋白hs-CRP+胆固醇+HDL发生心肌梗死的相对危险度0123hs-CRP的临床应用二动脉粥样化的血栓形成除了是脂肪堆积过程外,也是一个慢性炎症过程hs-CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物hs-CRP对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术患者,具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用hs-CRP的临床应用二动脉粥样化的血栓形成除了是脂肪堆积过hs-CRP的临床应用三临床常规应用的CVD危险性标志物要求独立于其他的CVD危险因素特定治疗可有效降低这一标志物水平治疗降低这一标志物水平的同时也降低CVD危险性hs-CRP的临床应用三临床常规应用的CVD危险性标志物要求hs-CRP的临床应用四Hs-CRP水平与用于心血管疾病危险性评估的一些传统指标(如年龄、吸烟、血胆固醇水平、血压、糖尿病等)没有直接关系根据欧美的许多研究,个体的hs-CRP基础水平和未来心血管病的关系密切hs-CRP的临床应用四Hs-CRP水平与用于心血管疾病危险
一些检验指标预测心血管意外的比较未来心血管意外的危险程度0RidkerPMetal.NEnglJMed2000;342:836-843.脂蛋白(a)同型半胱氨酸白介素-6(IL-6)总胆固醇TCLDL-C游离胞间粘附分子-1淀粉样蛋白A(SAA)ApoBTC:HDL-Chs-CRPhs-CRP+TC:HDL-C1.02.04.06.0一些检验指标预测心血管意外的比较未来心血管意外的危险程度0hs-CRP的临床应用五前瞻性研究资料显示,hs-CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病预测指标血脂评价加hs-CRP评价可增加预测价值hs-CRP的临床应用五前瞻性研究资料显示,hs-CRP是比hs-CRP的临床应用六对于无症状的人,基础hs-CRP值可以预测将来(6年或更长的时间)发生心肌梗塞及中风等心脑血管意外的危险程度。hs-CRP含量经常>2.11mg/L的人较hs-CRP含量≤1mg/L者:·发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍。·发生缺血性中风的危险性为后者的1.9倍。·发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的1.4倍。·妇女患血管性疾病的危险性为后者的5倍,发生心肌梗塞或中风的危险性为后者的8倍。hs-CRP的临床应用六对于无症状的人,基础hs-CRP值可
预测心力衰竭或死亡hs-CRP的临床应用SciricaBM,etal.
ClinicalChemistry2009;55:267-253.预测心力衰竭或死亡hs-CRP的临床应用SciricaB研究报道患者在入院时hsCRP浓度>5mg/L,则任何原因导致的死亡率均升高50%至330%不等如入院时患者hsCRP浓度>8mg/L,死亡危险性成倍增加
预测所有因素的死亡率作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物,hsCRP应在患者入院时进行常规检测,并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者MarsikCetal.
ClinChem2008;54:343-349.建议:CRP———到心内科、急诊科hhS-CRP的临床应用研究报道患者在入院时hsCRP浓度>5mg/L,则任何原因D-二聚体①体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物
②急性心肌梗死后复发的预测指标,监测溶栓疗效的一个特异性指标
③疾病分期、判断预后和指导治疗的一项评判标志
D-二聚体①体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物D-二聚体的临床应用1、深静脉血栓(DVT)与肺栓塞的筛查:D-二聚体>0.5mg/L作为诊断DIC(弥散性血管内凝血)的标准,阴性预测值分别为96.3%和97.9%,当D-二聚体<0.2mg/L可完全排除深部静脉栓塞(DVT),但不能作为DVT的阳性诊断指标。2、弥散性血管内凝血(DIC)诊断:早期诊断显得特别重要,D-二聚体和纤维蛋白原同时检测,可使DIC诊断的特异性和灵敏度达100%,故被视为DIC诊断的首选分子标志物。
D-二聚体的临床应用1、深静脉血栓(DVT)与D-二聚体的临床应用D-二聚体在急性心肌梗死、急性肺栓塞、肝脏疾病、急性上消化道出血、冠心病、脑血管疾病急性脑梗塞、以及外科手术等疾病,尤其是伴有微血栓时,其测定值有不同程度升高。结论D-二聚体在急性心肌梗死、肺栓塞、肝脏疾病、冠心病、脑血管疾病、外科手术的诊治判断方面有重要的应用价值。D-二聚体低于医学决定水平,可以用阴性预示值排除血栓的可能。
D-二聚体的临床应用D-D-二聚体的临床应用老年人由于血液凝固活性增高,静脉壁纤维蛋白活性降低,静脉扩张而容易发生下肢血流淤滞。下肢骨折后卧床、患肢制动及骨折固定等均可使下肢静脉回流更加滞缓,DVT形成的机会增加。术后患者血浆D-二聚体水平均高于正常人,且增高水平明显。其中胸外科大手术高于其他手术,表明术后患者体内有微血栓形成,并有纤溶活性增强。因此,动态观察术后患者D-二聚体水平对患者预后的判定有重要意义。组织损伤时,D-二聚体水平增高,D-二聚体水平增高的幅度与损伤的时间与程度相关。
D-二聚体的临床应用老年人由于血液凝固活性增高,静脉壁纤维D-二聚体的临床应用冠心病
研究发现冠心病患者D-D二聚体水平显著高于正常对照组,且不稳定心绞痛组明显高于稳定心绞痛组,这是由于不稳定心绞痛患者动脉粥样斑块破裂,血小板激活而使凝血过程强化,机体处于高凝状态;因此,测定D-D二聚体有助于了解冠心病特别是急性冠脉综合征患者的病情变化和判断预后。对急性心梗患者在溶栓药物的作用下,血栓被迅速溶解,血浆中D-二聚体明显增高。因此,在溶栓过程中用药前、中、后动态检测D-二聚体浓度变化对监测溶栓药物的效果具有较大的临床价值。
D-二聚体的临床应用冠心病
研究发现冠心病D-二聚体的临床应用围产期孕妇血液呈高凝状态,各种凝血因子水平增高,并激活纤溶系统。因此认为血浆D-D二聚体是反应凝血酶和纤溶酶的理想指标,其含量有助于预测或监控产妇可能发生的并发症以及DIC的形成。
D-二聚体的临床应用围产期孕妇血液呈高凝状态,各种凝血因子水
心脏标志物的联合应用
在英国医院生化室测定血浆D-二聚体,作为诊断和排除肺栓塞的一项指标。而在急诊,很多的医院主要应用美国的测定CK-MBMyoglobinTroponinINT-proBNPD-dime判别患者的呼吸困难是心源性,还是肺源性。诊断是否有急性心肌梗死和心衰的严重程度。心脏标志物的联合应快速区分诊断来自于基蛋生物急诊检测项目基蛋生物cTnIMyoglobinCK-MBD-Dimer-NT-proBNP-PCTPCTD-DimerNT-proBNPcTnIMyoglobinCK-MB在医院急诊室病人大部份症状不外乎以下:胸痛/胸闷/呼吸短促-呼吸困难/发烧/咳嗽呼吸道心脏感染非感染细菌肺栓塞慢性心力衰竭冠状动脉症后群病毒其它:急性气喘/支气管炎慢性阻塞性肺病的急速快速区分诊断来自于基蛋生物急诊检测项目基蛋生物PCTD-DiBNP医保收费252元BNP医保收费252元心脏标志物的快速检测及临床意义心脏标志物的快速检测及临床意义01
CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒—快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测02NT-proBNP检测试剂盒——诊断心力衰竭的首选指标03cTnI检测试剂盒05hs-CRP检测试剂盒——预测心血管炎症,常规炎症的检测04
cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒——心脏功能与心肌损伤指标联合检测———快速检测心肌梗死的金标准01CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒02NT-心血管病心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一,预防医学、循证医学和介入治疗技术都取得了令人瞩目的成就,人们对于心血管疾病的治疗观念和手段不断更新。我们已经认识到,只有对心血管患者进行早预防、早发现、早救治,才能最大程度防止致残、致死后果,最大程度改善患者预后和生活质量。心血管检验是整个心血管领域中的“瓶颈”学科,因为只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病,才能及时有效的将先进的治疗手段用于临床,使患者受益。近年来,对于心血管生物标志物的研究日益深入,积累了大量临床经验和证据,逐步明确了它们的临床适应征和新的研究领域,推动了它们的临床应用。生物标志物的监测可直接影响心血管疾病患者的临床诊断、危险分层、治疗方案选择和预后判断。心血管病心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一,预心脏生物标志物副本课件2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心衰的诊断指标2008年ESC心衰指南将NT-proBNP作为筛选诊断心力衰竭首选的临床检测指标。2009年ACCF/AHA年心衰指南将NT-proBNP对急诊室内心衰临床诊断尚不明确者的评价是有用的,NT-proBNP的测定有助于对患者进行危险分层。2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确定是最佳的心肌损伤标志物。AHA将hs-CRP预测心血管病危险的炎性标志物。
2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作目录01cTnI检测试剂盒——检测心肌梗死的金标准02NT-proBNP检测试剂盒——诊断心力衰竭的首选指标03cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒05hs-CRP检测试剂盒——预测心血管炎症,常规炎症的检测04
CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒—快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测——心脏功能和心肌损伤指标联合检测目录01cTnI检测试剂盒02NT-proBNP检测试剂急性症状患者的心力衰竭诊断和排除
急诊室呼吸困难患者排除ACS病人死亡的最有力的预测指标心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别NT-proBNP检测试剂盒—心脏功能指标快速检测
急性症状患者的心力衰竭诊断和排除
急诊室呼吸困难患者排除A心力衰竭的典型症状
静息或运动时呼吸困难,疲乏,伴有液体潴留,肺充血或踝部肿胀,静息状态心脏结构和功能异常。呼吸困难是最常表现出的症状,但不是急性心力衰竭特有的。心力衰竭的典型症状静息或运动时呼吸困呼吸困难纽约心脏协会(NYHA)分类HF的严重程度通常根据症状和运动能力,用NYHA功能分类系统来描述纽约心脏协会(NYHA)分类HF的严重程NT-proBNP指标特性心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断心力衰竭的首选指标NT-proBNP指标特性心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断
NT-proBNP与BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期(分钟)20min120min体外样本稳定性4小时﹥3天样本类型全血、血浆(EDTA)血浆(肝素)或血清分子量3.5KD8.5KD试验测量范围(pg/ml)5-5000100-15000血中浓度低较高(BNP的5~10倍)昼夜节律变化有无检测目标BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)与proBNP的交叉反应显著不显著NT-proBNP与BNP的特性特征冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病变粥样硬化左心室肥厚危险因子高血压,高脂血,糖尿病,吸烟DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌丧失心室重构心室扩大NT-proBNP的临床意义
-心功能变化疾病的最佳指标NT-BNP冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病中国相关研究:发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位数显著高于未发生终点事件的患者
中国现代医药杂志2007;9(12):1中国相关研究:发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位NT-proBNP
NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物,可作为常规实验室检测指标,用于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后NT-proBNP是评估心血管疾病患者心血管风险最强的预测因子。对左心室功能障碍或AMI的死亡率有独特的预报价值对急性心肌缺血的病情估计和预后判断中也有较大的临床应用价值NT-proBNP指导心衰治疗,可显著降低心衰患者死亡风险。NT-proBNP血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
在HF诊断和慢性HF患者管理中,NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NT-proBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据NT-proBNP有助于在治疗、出院之前评估预后,并且监测HF治疗的有效性NT-proBNP联合肾功能、贫血、心肌损伤或炎症指标的检测,对改善预后更有帮助血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
NT-proBNP和NYHA分级的关系(研究资料)
NYHA分级ng/LNT-proBNP和NYHA分级的关系(研究资料)N
NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,提高了阳性预测值
83%55%92%73%85%1800pg/ml所有>75岁(n=519)86%66%88%84%90%总计85%88%82%82%90%900pg/ml所有50-75岁(n=554)95%99%76%93%97%450pg/ml所有<50岁(n=183)精确度阴性预测值阳性预测值特异性敏感性合适界值年龄分层Januzzi,etal,EurHeartJ2005Anwaruddin,etal,JACC,2006诊断急性心力衰竭国际氨基末端脑钠肽原协助数据根据年龄分层的NT-proBNP“诊断”界值NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,NT-proBNP排除/诊断心衰的标准NT-proBNP排除/诊断心衰的标准体征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.520.001利用袢利尿剂3.991.58-10.10.003夜间阵发性呼吸困难4.501.32-15.40.02颈静脉怒张3.051.06-8.790.04心力衰竭前2.631.02-6.800.05下肢水肿2.960.94-9.310.06第三心音奔马律10.40.82-130.70.07COPD/哮喘前0.480.20-1.190.11端坐呼吸2.060.73-5.830.17喘鸣0.810.29-2.220.17
‘灰色区域’中心力衰竭的独立预测因子
主要根据临床判断vanKimmenade,etal,AJC,2006体征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断评价心脏功能心衰诊断和判定心衰程度的生化标志物快速、方便、客观NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变,症状也不明显临床诊断比较困难心动超声检查往往还不能发现心室的改变50%的心衰患者不能获得及时诊断早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变,症状也不明显50%的心At300pg/ml:
Sens.=99%
Spec.=68%
PPV=62%
NPV=99%
Accuracy=83%排除JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-954NT-proBNP诊断急性CHF的截点在300pg/ml时,有很好的阴性值和较好的阳性预测值NT-proBNP在临床上的应用
急性心力衰竭诊断和排除
At300pg/ml:
Sens.=99%
Spec<50years50-75years>75years300-450pg/ml300-900pg/ml300-1800pg/ml>450pg/ml>900pg/ml>1800pg/mlNTProBNP<300pg/ml:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考虑其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP>300pg/ml:
NT-proBNP的临床作用
<50years300-450pg/ml>450pg/NT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(1)NT-proBNP的测试结果和心衰临床分级相关很好
(美国纽约心脏病协会分级)ESC指南中的NYHA(美国纽约心脏病协会分级)1
ClassI无症状,日常活动不受限ClassII日常活动轻度受限,休息时无自觉症状
ClassIII日常活动明显受限,小于平时一般活动即可出现症状ClassIV不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰症状,体力活动后加重
急性心衰病人的
NT-proBNP中位数可帮助判断心衰分级,IOR代表5%~95%可信区间2来自ICON研究2NYHAClassMedianNT-proBNPIQRII3512pg/mL1395-8588pg/mLIII5610pg/mL2260-11001pg/mLIV6196pg/mL2757-13295pg/mLNT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(1)NT-NT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(2)ICON1
研究显示:舒张期心衰的病人的NT-proBNP中位数3070pg/mL;IQR1344-7974收缩性心衰的病人的NT-proBNP中位数
6536pg/mL;IQR2777-13407最后确诊为急性心衰病人的NT-proBNP中位数
4639pg/mL
来自ICON研究NT-proBNP在临床上的应用
心衰的严重程度(2)ICO单一的NT-proBNP优于单独用临床判断心衰增加NT-proBNP测试结果并结合临床判断,可提高诊断心衰的特异性和敏感性NT-proBNP与临床判断比较,p=0.006,两种方法联合与临床判断,p<0.001AdaptedfromPRIDE1study.
1,00,90,80,70,60,50,40,30,20,1000,20,30,60,81联合使用AUC=0.96
NT-proBNPAUC=0.94
临床判断AUC=0.90NT-proBNPvs.临床判断和联合使用特异性(假阳性)敏感性(真阳性)NT-proBNP在临床上的应用
急性心力衰竭诊断和排除(3)
JanuzzietalAJC2005;单一的NT-proBNP优于单独用临床判断心衰AdapteNT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断心源性还是肺源性?NT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断NT-proBNP用于急性呼吸困难患者
诊断的灰色地带值尽管临床工作中推荐采用NT-proBNP切点标准的年龄分层方式可提高心衰的诊断水平,但仍然有17%患者的NT-proBNP仍处于灰色地带值AmJCardiol2008;101:3ANT-proBNP用于急性呼吸困难患者
诊断的灰色地带值尽管急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素预测因素OR95%CIP
值NT-proBNP升高44.021.0-91.0<.001胸片间质水肿11.04.5-26.0<.001端坐呼吸9.64.0-23.0<.001袢利尿剂的应用3.41.8-6.4.01体检有啰音2.41.2-5.2.05年龄(每年)1.031.01-1.05.01咳嗽.43.23-.83.05发热.17.05-.50.03Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素预测因素OR95%CINT-proBNP的主要临床用途三心血管疾病预后估计和危险性分类心衰的预后评价
预测再次患病率和死亡率急性心肌损伤后的预后评价预测再次患病率和死亡率估计心肌缺血损伤范围ACS危险性分级NT-proBNP的主要临床用途三心血管疾病预后估计和危险性NT-proBNP的主要临床用途四治疗效果的监测浓度变化与疗效相关根据变化调整药物剂量;估计疗效其他心脏移植术高危人群筛查心脏手术预后NT-proBNP的主要临床用途四治疗效果的监测
NT-proBNP监测/指导心衰的临床治疗与临床指导相比可以提高患者存活率无事件存活率%
心血管事件p=0.034p=0.049心衰或死亡分组后时间(天)分组后时间(天)NT-proBNP监测/指导心衰的临床治疗与临床住院期间NT-proBNP的变化可预示死亡率或再入院的可能性急性心衰患者:NT-proBNP连续检测可更好判断患者预后
住院期间NT-proBNP水平降低>30%时,患者再入院的比率明显降低降低>30%
82 27%上升>30%
25 84%变化<30% 49 49%
n发生比率P.Bettencourtetal.Circulation2004;110:2168-74住院期间NT-proBNP的变化可预示死亡率或再入院的可能性NT-proBNP对于慢性心力衰竭的疾病管理意义重大NT-proBNP水平是HF症状水平,心功能损伤严重程度和慢性HF预后准确而有力的标志物在门诊稳定的心衰患者中进行NT-proBNP检测能提供在所有HF阶段均有力的独立预后预测方法连续检测推荐用于监测临床状态并可能用于指导治疗慢性HFNT-proBNP在临床上的应用
慢性心力衰竭的治疗指导NT-proBNP对于慢性心力衰竭的疾病管理意义重大NT-p死亡率(%)NT-proBNP指导治疗相比常规治疗可更好降低患者死亡率
NT-proBNP在临床上的应用
慢性心力衰竭的治疗指导BATTLESCARRED研究死亡率(%)NT-proBNP指导治疗相比常规治疗可更好降在临床评估基础上,根据连续测定NT-proBNP水平来调整治疗可能会改善预后当有临床体征和/或NT-proBNP水平(>30%增加)提示早期失代偿,以及需要调整治疗和连续临床随访时,应每1-2周重复测定NT-proBNP水平NT-proBNP在临床上的应用
充血性心力衰竭的治疗指导在临床评估基础上,根据连续测定NT-proBNP水平来调整治NT-proBNP是独立的,很强的对不稳定性冠心病(CAD)病情评估的标志,对冠心病并发的心衰或死亡预测价值更强不稳定与稳定性CAD患者NT-proBNP水平与其危险性成比例,即升高水平越高,危险性越高.因ACS原因就诊的患者推荐即时(或尽早)检测NT-proBNP.第一次的NT-proBNP水平升高,尤其肌钙蛋白同时升高的患者,应考虑早期介入治疗.入院24-72小时应再次检测NT-proBNP,出院后应3-6个月复查,这比入院时仅测一次提供更充分的信息.对稳定性CAD预后评估,每6-18月检测一次NT-proBNP,如临床出现新的情况,需要额外加查NT-proBNP.NT-proBNP在临床上的应用
ACS/CAD的危险分层NT-proBNP是独立的,很强的对不稳定性冠心病(CAD)急性心力衰竭,5000pg/ml
是短期预后的界值判断急性心力衰竭短期(60天)预后急性心力衰竭,5000pg/ml是短期预后的界值判断急Januzzietal.ArchInternMed2006判断急性心力衰竭长期(1年)预后对于1年危险度的分层,最佳界值是1000pg/mlJanuzzietal.ArchInternMedNT-proBNP的连续检测可更好判断
慢性心衰患者预后04Months05001000200015002500死亡率
(%)因HF住院(%)n=1322高è高25.626.8n=18017.221.1低è高n=36813.610.1高è低n=16188.66.7低è低NT-proBNP(pg/mL)Massonetal,JAmCollCardiol,2008;52:997NT-proBNP的连续检测可更好判断
慢性心衰患者预后04
临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/排除心衰,使诊断更快速和可靠急性患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段外科医生进行非心脏手术患者围手术期和术后的心血管风险筛查儿科医生先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后心内科医生急性呼吸困难患者心衰患者体检或超声波检查无法诊断的心衰的诊断(肥胖、老年患者、儿童)心衰患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段急性充血性心衰患者的长期治疗监测内科医生高危人群(糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者)急性呼吸困难患者心衰患者高位人群的心血管风险早期发现诊断和排除心衰更加有效精确检测各种阶段的心衰区分心衰和其他疾病心衰严重程度评估急性充血性心衰患者的长期监测内分泌医生糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病风险肾内科医生肾损害患者早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂量化疗患者大剂量化疗患者治疗品后期的心血管疾病风险评估,化疗药物引起的心脏毒性的预后大剂量化疗患者心血管疾病风险再评估和化疗药物引起的心脏毒性的风险评估临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/急性心肌梗死急性冠脉综合征心肌梗死面积预估AMI溶栓介入治疗肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一
快速检测试剂盒急性心肌梗死急性冠脉综合征心肌梗死面积预估AMI溶栓介入治疗每种心脏标志物有其固有的释放动力学特征,存在释放高峰和持续时间,选择最佳的检测时间窗或者进行两次以上的连续检测是获得准确可靠检测结果的保证,也可指导治疗。如ESC/ACC指南推荐急性心肌梗死时在6-9h和12-24h进行2次检测。另外,样本采集后立即进行检测也减少了样本的转运或者和保存对样本质量的影响,能够准确及时反应病人当下的心脏标志物水平,减少检测本身的误差。每种心脏标志物有其固有的释放动力学特征,存在释放高峰和持续时心脏生物标志物副本课件心损标志物的时间图表心损标志物的时间图表心肌损伤早期标志物肌红蛋白(Myo)指标的评价(优点)1)MI后能迅速从坏死心肌中释放,具有高度的敏感性,但心肌特异性不高2)阴性特别有助于排除AMI的诊断3)有助于观察AMI病程中有无再梗死发生以及梗死有无扩展AMI后的溶栓治疗中评价有否再灌注时较敏感而准确的指标心肌损伤早期标志物肌红蛋白(Myo)指标的评价(优点)缺点:1)特异性较差:与CK-MB联合诊断可以提高诊断率。2)窗口期太短:回到正常范围过快,AMI后16h后测定容易出现假阴性。缺点:CK-MB是目前证实急性心肌梗死或心肌坏死的早期指标。CK-MB活性在心肌梗死早期增加,短期内达到高峰水平,是心肌再灌注的指征。在心肌梗死范围较小时,CK-MB峰值出现早,恢复时间也快。除心肌梗死外,心肌炎、心脏损伤也可引起CK-MB升高。CK-MB是目前证实急性心肌梗死或心肌坏死的早期指标。cTnI指标特性
—心肌和骨骼肌的重要调节蛋白
临床以检测cTnI和cTnT为主。cTnI指标特性
—心肌和骨就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治疗胸闷,胸痛怀疑ACS(急性冠脉综合症)持续ST段抬高ST/T段异常心电图正常cTnI阳性cTnI阴性
高危低危
非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛介入治疗非介入治疗ST段抬高心梗(STEMI)再灌注(2010ESCACSGuideline)ACS诊断中的cTnI的使用就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治
cTnI的临床意义急性心肌梗塞。诊断或除外AMI,这种实验诊断指标并可作为心肌损伤,心肌坏死的重要标志物。敏感检出小灶性可逆性心肌损伤存在病人发病后CTn在血中的高浓度可保持5-10天,有较长的诊断时间窗。溶栓后再灌注。确定心肌再灌注,作溶栓治疗效果的监测指标。cTnI的临床意义心肌肌钙蛋白的评价优点敏感度高于CK-MB,能检出微小损伤特异性高于CK-MB窗口期较长易于判断再灌注成功与否肌钙蛋白浓度与心肌损伤范围有较好的相关性缺点损伤6小时内敏感度较低窗口期长,近期再梗死诊断效果差心肌肌钙蛋白的评价心肌肌钙蛋白I的临床意义1)诊断的敏感性和特异性好的急性心肌梗死的标志物,敏感性和特异性可达到95%、97%。2)cTnI可以用于溶栓后再灌注,溶栓成功后30min、60min后还会继续升高,敏感性80%,高于CK-MB和Mb心肌肌钙蛋白I的临床意义cTnI或cTnT的部分特性cTn亚基主要作用分子量(kDa)等电点
TnCCa2+结合亚基184.1
cTnI抑制亚基239.87
cTnT结合亚基345.1
cTnI或cTnT的部分特性cTn亚基主要心肌肌钙蛋白I与心肌肌钙蛋白T优劣势比较指标优点缺点心肌肌钙蛋白I敏感性高检测窗口期长(6-10天)心肌特异性高心肌肌钙蛋白T敏感性高检测窗口期长(10-14天)心肌特异性较高严重骨骼肌损伤的患者cTnT检测可出现假阳性心肌肌钙蛋白I与心肌肌钙蛋白T优劣势比较指标优点缺点心肌肌钙IFCC和NACB的专家建议AMI后<1h内得到治疗死亡率约为1%AMI后6h得到治疗死亡率约为10~12%假定呈线形关系每30min死亡率约增加1%
IFCC和NACB的专家建议AMI后<1h各心脏标志物本身又有不同的灵敏度和特异性三者结合后在综合同步分析阳性和阴性结果的基础上,可以得到最高的正确性,可以为心肌损伤病人提供合准确可靠的诊断,危险分层和预后信息,联合检测可以为临床带来更多信息。多项同步检测具有更好的诊断结果,敏感性更高,避免误诊及
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