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文档简介
高白细胞性白血病的治疗廊坊市中医医院高白细胞血症的危害
白细胞可塑性小,变性能力差,过高的白细胞在微循环中大量淤滞,导致血流减慢,血粘滞度增高,特别易在脑、肺、肾、腹腔血管梗塞,危及生命;另外白血病细胞耗氧量高,导致组织缺氧,低氧血症严重,加之白血病细胞浸润破坏血管壁致脏器出血、水肿,更由于血小板计数减少和大量白血病细胞崩解释放出促凝血物质,极易形成DIC。高白细胞的具体病因尚无定论。首先是细胞的迅速增殖导致了白血病细胞负荷加重;其次,造血细胞粘附功能的紊乱使其对骨髓的亲和力下降,更易进入外周血。有关研究认为端粒酶活性增高导致高白血病细胞的生物学特性。临床观察初诊时及经化疗获临床缓解的病例,凡具有较高的端粒酶活性者,经多次化疗仍不能缓解。提示端粒酶活动可能与其病变有密切关系。高细胞白血病并发症的表现1、急性细胞溶解综合征
高白细胞白血病需通过化疗来杀死肿瘤细胞,使高白细胞下降,但大量白血病细胞溶解可引起核酸增加,出现高尿酸血症,表现为:血尿酸>20mg/dl,尿中尿酸>10mg/dl,及尿酸性肾病(呕吐、昏睡、少尿、无尿、抽搐等肾功能不全症状)或输尿管尿酸结石(腹痛、血尿、尿浑浊含黄色结晶)和高钾血症、氮质血症、低钙血症及高磷血症(可导致心律失常,抽搐等表现)。同时,化疗使大量细胞破坏,使细胞内的大量促凝物质释放激活凝血系统,易发生弥漫性血管内凝血。重者可危及生命,需急诊处理。高细胞白血病并发症的表现2、白细胞淤滞综合征
化疗后白细胞数开始下降需24小时,如白细胞下降50%则需要3-4天。在此期间,由于血循环中白细胞数较高,容积增加,细胞变形能力变小,使血流缓慢,组织缺氧,细胞淤滞和血栓形成。内皮系统和补体系统也参与这一过程。临床上可有脑梗塞,肺栓塞,冠状动脉梗死、脾梗死等,常见肺、脑栓塞。白细胞淤滞综合征(1)脑梗塞
病理标本上可见大量的白血病细胞滞留在血管腔内,形成瘤细胞拴,严重者穿过血管。白血病细胞渗入脑实质,形成灶状或团状的渗润结节,由于管腔的阻塞,组织缺氧,血管壁易损伤与破裂,表现脑实质内大小不一的散在出血灶。临床上表现精神改变或抽搐,头痛,呕吐,昏迷等,可有定位体症,有脑压增高及脑脊液改变,如蛋白增高及细胞数增加,糖和氯化物改变,脑脊液培养往往阴性。有的病例临床上虽无明显的神经系统症状,但可并发脑膜白血病。白细胞瘀滞症状器官
症状肺
呼吸困难、低氧血症、弥漫性肺
泡出血、呼吸衰竭
中枢神经系统
神志不清、嗜睡、头昏、头痛、
谵妄、昏迷、局灶性神经功能缺损眼
视力下降、视网膜出血耳
耳鸣心脏
心肌缺血/梗死血管系统
肢体缺血、肾静脉血栓形成、阴
茎异常勃起图2.(A)头颅MRI
T2
加权相:多发性脑出血及显著的病灶周围水肿。(B)患者高白细胞血症复发时外周血标本:细胞沉降示明显的血沉棕黄层,含大量白血病细胞(左管);右管为同年龄健康男性血标本。(C)高白细胞血症复发时的外周血涂片示大量髓系原始细胞,胞质丰富,有含异常染色体的单或多细胞核。治疗
高白细胞白血病在诊断初期因白细胞高导致肺栓塞、脑栓塞,高尿酸血症等并发症,需急诊处理使病人度过危险期,才有机会进入正规化疗。高白细胞白血病一般来说恶性程度高,预后差,往往分入高危治疗组,需比标危及中危组白血病更强烈的化疗才能获得缓解。急性高白细胞白血病在诊断时或化疗过程中及停药后中枢神经系统白血病发病率均较高,需正规的中枢神经系统白血病预防性治疗,如大剂量甲氨喋呤或放疗。治疗(一)足够的液体水化硷化尿液
液体疗法:足量液体2000~3000ml/m2.d,同时碱化尿液,予5%碳酸氢钠80-100ml/m2.d,使尿PH>7.0。(二)高尿酸血症的防治
化疗前、化疗后12、24、48小时检测尿酸,化疗前即应开始治疗予别嘌呤醇10mg/kg.d,分3次口服,以阻断次黄嘌呤和黄嘌呤代谢,从而抑制尿酸合成。对少尿和无尿,按肾衰处理,必要时采取血液透析或腹膜透析以挽救生命。治疗(三)白细胞单采去除白细胞
外周血白细胞单采分离术,可去除大量的白细胞,能迅速有效地减轻肿瘤细胞负荷,避免发生急性肿瘤细胞溶解综合征。化疗药物只对增殖期细胞有杀伤作用,对静止期(Go期)细胞无效。白细胞分离去除了循环池中大部分白血病细胞,并动员储存池细胞进入循环池。大量增殖期细胞去除后,静止期细胞则可进入增殖期,从而更能充分发挥化疗药物的作用。因此单采后再化疗更合理。白细胞单采去除白细胞
高白细胞血症患者的白细胞去除术通过机械性分离迅速去除多余的白细胞,在众多血液学治疗中心已常规使用。如无血浆分离置换设备,也可采取放血疗法同时加血浆或血液替代治疗。现代的血浆分离置换设备通过离心分离将白细胞及其前体细胞从患者的血液中分开,一次白细胞去除术可将白细胞计数降低10%-70%,其有效性已由数个临床试验证实。白细胞分离术白细胞分离术的指征
去除高白细胞标准为:AML白细胞计数>100×109/L,ALL白细胞计数>200×109/L,CML白细胞计数>300×109/L,APL白细胞计数>50×109/L。白细胞分离术相关注意事项
抗凝剂枸橼酸盐可与钙结合,大量应用时易出现低血钙的症状,表现为口唇、肢端麻木,手足搐搦,惊厥发作。可口服钙剂预防,或发作时静脉注射10%葡萄糖酸钙缓解症状。一次单采术后,外周白细胞下降不明显,系因组织及边缘池细胞进入循环池所致。有条件应单采3-4次。CML伴极高白细胞的去除效果差。白细胞单采术
白细胞单采术并不能代替化疗,只能暂时缓解症状,是整体化疗过程中对症治疗的一部分。白细胞去除术在高白细胞血症患者中的应用仍有争议。首先,白血病的肿瘤负担大多在骨髓,这些细胞在一次成功的白细胞去除术后立刻迅速被调动至外周血。其次且更重要的原因是,临床试验并未一致显示其早期临床效应是有益的。至于早期并发症及早期死亡的预防,几个临床试验结果迥异。治疗(五)肺栓塞的处理
1、应进行严密监护,绝对卧床,大便通畅,避免用力,防止栓子再次脱落。适当镇静,止痛对症治疗。
2、呼吸循环支持:维持适当的氧疗和通气,必要时予呼气末正压通气或机械通气。3、如合并血栓可予溶栓抗凝治疗:尿激酶及纤溶酶原激活剂等。
4、外科手术切除术。
5、早期白细胞分离术。
6、积极治疗原发病,充分消除感染灶,早期动态血气检测。治疗(六)脑栓塞的处理
1、保证足够的生理需要量。
2、改善脑供血,视病情予血管活性药物及活血化淤类中药。
3、改善脑代谢,如能量合剂,脑活素等。
4、对症利尿消肿,予甘露醇等。2、AML
在AML中,APL患者常发生高白细胞,特别是用ATRT诱导后更常见。用ATRT诱导早幼粒白血病细胞进行分化,可发生白细胞数目增多,和白细胞粘附功能增强。对于诊断时已伴有高白细胞的病例往往伴低血小板小于20×109/L,治疗上很困难。在用ATRT同时需考虑去除白血病细胞,输血小板。近年主张APL伴高白细胞可应用地塞米松5-10mg/次,一日两次共3-5天。可酌情用小剂量化疗,如小剂量阿糖胞苷50mg/kg.d。在化疗同时必要时适当给小剂量肝素,预防弥漫性血管内凝血。
几种不同类型白血病的高白细胞处理
几种不同类型白血病的高白细胞处理3、CML
羟基脲是一种核糖核苷酸二磷酸还原酶抑制剂,通过抑制胞苷二磷酸和胞苷三磷酸的转化从而抑制DNA的合成,为S周期特异性药物,起效快,但维持时间短。用药2-3天白细胞迅速下降,停药后又迅速回升。用药剂量为20-40mg/kg
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