第1课：NO供体药物课件

第五节NO供体药物NODonorDrugs第五节NO供体药物NODonorDrugs1NO供体药物一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子八十年代中期发现确定NO供体药物一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子2硝酸甘油的作用机制分解出一氧化氮（NO）扩张气管平滑肌推测：许多内源性物质通过NO起作用—（穆拉德，1977）硝酸甘油的作用机制分解出一氧化氮（NO）3内皮舒张因子乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？--菲奇特戈猜想在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管未知的信号分子称内皮舒张因子（EDRF）—（菲奇特戈，1980）内皮舒张因子乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？4NO即内皮舒张因子

NO，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压–（伊格纳罗，1986）NO即内皮舒张因子NO，是一种活性很强的物质，可以有效5NO的作用

18000篇论文研究NO（1993--1998）在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS）NO的重要性糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食…NO的作用18000篇论文研究NO（1993--1998）6第1课：NO供体药物课件7第1课：NO供体药物课件8VIAGRAVIAGRA9创新与制药不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞赖以生存发展的生命之泉—威廉.斯蒂尔辉瑞执行总裁创新与制药不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞10NO供体NO鸟苷酸环化酶GTPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体药作用机制去磷酸化NO供体NO鸟苷酸环化酶GTPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋11硝酸甘油Nitroglycerin硝酸甘油Nitroglycerin12理化性质在中性和弱酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解其产物分别为醇、烯类化合物和醛理化性质在中性和弱酸性条件下相对稳定13鉴定反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体鉴定反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶14临床应用治疗心绞痛也能治疗哮喘、胃肠道痉挛但这种情况并不多见能引起偏头痛药物代谢动力学特点吸收快，起效快临床应用治疗心绞痛15有机硝酸酯类经典的血管扩张剂包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类亚硝酸硫醇酯等早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大有机硝酸酯类经典的血管扩张剂16其他甘油酯药物其他甘油酯药物17硝酸酯类药物副作用脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用；连续使用易产生耐受性，体内巯基缺少有关，用保护体内巯醇类的化合物来对抗，即可重新产生作用硝酸酯类药物副作用脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用18吗多明Molstdomine吗多明Molstdomine19结构特点Molstdomine的化学结构为斯德酮亚胺（sydnonimine）1，2，3-恶二唑的衍生物结构特点Molstdomine的化学结构为20体内代谢在肝脏内代谢生成SIN-1然后经碱催化与分子氧反应自发释放出NO分子体内代谢在肝脏内代谢生成SIN-121作用Molstdomine具扩张血管作用能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量作用迅速且持久舌下给药后2-4min即可起效持续有效时间为6-7hr，疗效可靠，首过效应较低作用Molstdomine具扩张血管作用22作用比Nitroglycerin作用优越无头痛、眩晕等中枢副作用Molstdomine还有抗血小板聚集的作用可预防血栓的形成作用比Nitroglycerin作用优越23主要学习内容重点药物硝酸甘油NO供体药物的作用机制主要学习内容重点药物24第五节NO供体药物NODonorDrugs第五节NO供体药物NODonorDrugs25NO供体药物一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子八十年代中期发现确定NO供体药物一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子26硝酸甘油的作用机制分解出一氧化氮（NO）扩张气管平滑肌推测：许多内源性物质通过NO起作用—（穆拉德，1977）硝酸甘油的作用机制分解出一氧化氮（NO）27内皮舒张因子乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？--菲奇特戈猜想在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管未知的信号分子称内皮舒张因子（EDRF）—（菲奇特戈，1980）内皮舒张因子乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？28NO即内皮舒张因子

NO，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压–（伊格纳罗，1986）NO即内皮舒张因子NO，是一种活性很强的物质，可以有效29NO的作用

18000篇论文研究NO（1993--1998）在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS）NO的重要性糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食…NO的作用18000篇论文研究NO（1993--1998）30第1课：NO供体药物课件31第1课：NO供体药物课件32VIAGRAVIAGRA33创新与制药不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞赖以生存发展的生命之泉—威廉.斯蒂尔辉瑞执行总裁创新与制药不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞34NO供体NO鸟苷酸环化酶GTPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体药作用机制去磷酸化NO供体NO鸟苷酸环化酶GTPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋35硝酸甘油Nitroglycerin硝酸甘油Nitroglycerin36理化性质在中性和弱酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解其产物分别为醇、烯类化合物和醛理化性质在中性和弱酸性条件下相对稳定37鉴定反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体鉴定反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶38临床应用治疗心绞痛也能治疗哮喘、胃肠道痉挛但这种情况并不多见能引起偏头痛药物代谢动力学特点吸收快，起效快临床应用治疗心绞痛39有机硝酸酯类经典的血管扩张剂包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类亚硝酸硫醇酯等早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大有机硝酸酯类经典的血管扩张剂40其他甘油酯药物其他甘油酯药物41硝酸酯类药物副作用脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用；连续使用易产生耐受性，体内巯基缺少有关，用保护体内巯醇类的化合物来对抗，即可重新产生作用硝酸酯类药物副作用脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用42吗多明Molstdomine吗多明Molstdomine43结构特点Molstdomine的化学结构为斯德酮亚胺（sydnonimine）1，2，3-恶二唑的衍生物结构特点Molstdomine的化学结构为44体内代谢在肝脏内代谢生成SIN-1然后经碱催化与分子氧反应自发释放出NO分子体内代谢在肝脏内代谢生成SIN-145作用Molstdomine具扩张血管作用能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量作用迅速且持久舌下给药后2-4min即可起效持续有效