脉络学说指导慢性心力衰竭治疗研究演示文稿

脉络学说指导慢性心力衰竭治疗研究演示文稿第一页，共二十九页。（优选）脉络学说指导慢性心力衰竭治疗研究第二页，共二十九页。3创新发展中医理论指导临床辨证论治促进创新药物研发继承创新以临床实践为基础，以理论假说为指导以治疗方药为依托，以临床疗效为标准遵循中医自身学科规律改变目前不足教书的不会看病、看病的不识中药、搞药的不懂中医学科前沿交叉重大社会需求转化医学—中医药发展新优势转化医学目标：以患者的需求为导向开展医学科学实践(Frombenchtobedsite)第三页，共二十九页。心水慢性心衰缩脉络绌急/血管痉挛2005年、2012年国家973计划项目窄脉络瘀阻/动脉硬化心悸心律失常孙络－微血管物质－能量－信息网络紊乱络气虚滞内皮-中膜-外膜相互影响

急性脑梗急性心梗无再流糖尿病血管并发症通络阻抑心血管事件链通络药物的药效物质、作用机制及临床研究系统构建脉络学说脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究基于心脑血管病变的脉络学说理论研究通心络参松养心芪苈强心闭络以通为用第四页，共二十九页。《汉书·艺文志》：“医经者，原人血脉、经落（络）…以起百病之本，死生之分。”《灵枢•本藏》：“经脉者，行血气而营阴阳”《灵枢•海论》：“经脉者，内属于府藏，外络于肢节”以脏腑为核心，以经脉（络）为枢纽，以气血为基础络《灵枢•脉度》“经脉在里，支而横者为络，络之别者为孙”

经络学说脉络学说“经气”“血脉”经（气）络（血）脉络吴以岭.脉络学说的学术地位及其应用价值.中医杂志.2012,53（1）:3-7《灵枢•经脉》：“经脉者，决死生，处百病，调虚实”《素问•痿论》：

“心主身之血脉”《中医大辞典》经脉，经络名。《中医辞海》经脉即经络。《中医大辞典》经络是人体气血运行的通道；脉：脉管，气血运行的通路。

《内经》初步论述心痛、中风、脱疽的症状及治疗经脉系统构建脉络学说指导血管病变防治属重大中医理论原创2005年国家973计划项目第五页，共二十九页。

心痛－冠心病心绞痛、真心痛－心肌梗死中风－脑血管病“咳逆倚息,短气不得卧,其形如肿,谓之支饮。”“发于足趾，名曰脱痈，其状赤黑者死不治，不赤黑不死，不衰，急斩之，不则死矣”。《灵枢·痈疽篇》

“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死……痛如锥针刺其心”。《灵枢·厥病》

“夫风之为病，当半身不遂……中风使然”。《金匮要略·中风历节病》

心积、心水－－心衰，心室重构、心脏扩大“左乳下,其动应衣,……盛喘数绝者,则在病中,结而横有矣。……宗气泄也”。《素问·平人气多论》

心悸－－心律失常“伤寒脉结代,心动悸,炙甘草汤主之。”

《伤寒论·辨太阳病脉证并治》

心痹－－风心病“风寒湿三气杂至,合而为痹也;……脉痹不已,复感于邪,内舍于心《素问·痹论》

支饮－－肺心病

脱疽－－周围血管闭塞症《金匮要略》脉络学说主要研究领域肾消、消渴目病、麻木－－糖尿病并发症“下消者，下焦病也，小便如膏如脂，面黑耳肿，足先瘦小，阴痿弱，数小便，此肾消病也”。《景岳全书》

“三消久之，精血既亏，或目无所见”。明代戴思恭《证治要诀》

第六页，共二十九页。7中医药原态优势—形而上与形而下的结合“举而措之天下之民谓之事业”

（周·《易经·系辞》）“形而上者谓之道”“形而下者谓之器”“化而裁之谓之变”“推而行之谓之通”哲学规律－“气－阴阳－五行”自然科学－格物致知的形体解剖与医疗实践方法路径－四诊、八纲、脏腑辨证、六经辨证等推广应用成就事业－研究成果造福于民第七页，共二十九页。临床辨证论治经气运行的通路“割皮解肌，诀脉结筋”。

《史记·

扁鹊仓公列传》

“若夫八尺之士，皮肉在此，外可度量切循而得之，其死可解剖而视之，……脉之长短，血之清浊，……皆有大数”

《灵枢·经水》

血液循行的通路

经（气）络

（血）脉络血能载气气－阴阳－五行解剖概念有形血脉哲学属性医学内涵道器变通脉络学说形成三要素：哲学－临床－解剖

经脉“其脊中生髓，上至于脑，下至尾骶，其两旁附肋骨，每节两向，皆有细络”（宋·邵康节《观物外篇》）“细络旁分，无肤不及……引气入肤，充满周身。”

（清·刘思敬《彻剩八编内镜》）运行血液、渗灌濡养津血互换、血气供应

信息传导、调节控制温煦充养、防御卫护气能帅血“道生一，一生二，二生三，三生万物，万物负阴而抱阳，冲气以为和”《道德经》第八页，共二十九页。“脉”－奇恒之腑独立实体脏器共性发病机制、共性病理环节、确立干预策略、研发有效药物

结构血脑屏障神经血管单元冠脉血供肾小球功能中风偏瘫胸痹心痛水肿血脉-血管脉络-中小血管孙络-微血管、微循环“脉者，血之府也”（《内经》）中医气血相关整体辨证论治西医还原分析进行治疗研究“脉络－血管系统”解剖形态学的同一性——中西医研究血管病变理论结合点“其死可解剖而视之，……脉之长短，血之清浊，……皆有大数”

《灵枢·经水》

“割皮解肌，诀脉结筋”。《史记·

扁鹊仓公列传》第九页，共二十九页。承提出脉络学说的核心理论－营卫承制调平亢害承制生命观疾病观治疗观预后观阴阳调平

“气－阴阳－五行”

生命运动自稳态的内在调节机制的高度概括“生克制化”、“阴阳交感”

“升降相因”、“动静相召”病理状态时机体自我代偿性调节能力“人之气也，固亦有亢而自制者”（《医经溯洄集》）“阴阳自和者，必自愈”（《伤寒论》）“调者和也”：中医治疗学的最高境界“谨察阴阳所在而调之，以平为期”

“必先五胜，疏其血气,令其调达，而致和平”

（《素问·至真要大论》）中医治疗学的效应目标及效应规律“阴阳匀平，以充其形，九候若一，命曰平人”

(《素问·调经论》)制调平“营在脉中卫在脉外”“营卫不通血凝不流”“损其心者调其营卫”《伤寒论·辨脉法》《金匮要略》《难经·十四难》《内经》“血脉相传壅塞不通”揭示了人体作为复杂巨系统，血管病变作为复杂性疾病，在生理、病理、治疗及转归不同阶段的内在规律第十页，共二十九页。

开展心血管重大疾病中医病机、干预策略、有效组方的系统研究脉络学说指导医院特色专科建设河北以岭医院心血管病科2011年列入卫生部国家中医临床重点专科制定诊疗方案，提高临床疗效，形成优势病种通心络胶囊参松养心胶囊芪苈强心胶囊脉络学说指导胸痹心痛（冠心病）组方规律：搜剔疏通心悸（心律失常）组方规律：温清补通

心积心水（心力衰竭）组方规律：气血水同治分消第十一页，共二十九页。公元前16-11世纪殷商甲骨文公元前700-400年春秋象形文字古代关于“心”的认识基于解剖记载的“心”字，突出了心脏的瓣膜、孔窍、四大血管记载了“疒心”的病名公元前11世纪《山海经》记载了“心痛”病名“其草有萆荔，状如乌韭……食之已心痛”公元前700-400年“明淫心疾”（《左传》）“足少阴脉……其病：病足热……心痛烦心”（《足臂十一脉灸经》）第十二页，共二十九页。《内经》“心（肺）－血－脉”循环系统心“心（肺）—血—脉循环系统”涵盖了体循环和肺循环的概念肺“肺朝百脉”“心者…其充在血脉”（《素问·六节藏象论》）

“气为血之帅”

“宗气积于胸中…以贯心脉而行呼吸焉”（《灵枢·邪客》）脉“脉者血之府也”血“血主濡之”“心主身之血脉”（《素问·痿论》）（《素问·脉要精微论》）（《素问·经脉别论篇》）(《难经·二十二难》)第十三页，共二十九页。中医对心力衰竭病名的记载心积

五脏之积：脏器纤维化、硬化及功能衰竭“心积伏梁”、“肝积肥气”、“脾积痞气”、“肺积息贲”、“肾积贲豚”《难经·五十六难》

心水“心水者，其身重而少气，不得卧，烦而躁，其人阴肿”

“水在心，心下坚筑，短气，恶水不欲饮”“水停心下，甚者则悸，微者短气”

心衰

“心衰则伏，肝微则沉，故令脉伏而沉”《脉经》

“心气盛则梦喜笑恐畏，心衰则健忘，心热则多汗”

《圣济总录》

心胀

“夫心胀者，烦心短气，卧不安”《灵枢·胀论》

“心胀则短气，夜卧不宁，时有懊恼，肿气来往，腹中热，喜水涎出。《华佗神方》《金匮要略》第十四页，共二十九页。西医临床表现中医症状论述心慌气短、动则加重“夫心胀者，烦心短气”、“身重而少气”“水停心下，甚者则悸，微者短气”不能平卧“短气不得卧”、“夜卧不宁”水肿“心水者…其人阴肿”呼吸困难、端坐呼吸“盛喘数绝”、“喘逆倚息不得卧”、“其人喘满”充血性肝肿大“心积伏梁”、“心下痞坚”、“结而横有积”心脏扩大心尖搏动弥散“左乳下其动应衣”缺氧面容“面色黧黑”脉搏无力“心衰则伏”中医对心力衰竭临床症状的记载第十五页，共二十九页。中医对心力衰竭原发疾病认识“心痛彻背”、“喘息咳唾、短气”、“胸痹不得卧”

治疗：益气温阳活血通络

瓜蒌、薤白、半夏、人参、附子、枳实、桂枝胸痹（冠心病）心痹（风心病）“风寒湿三气杂至合而为痹，脉痹不已，复感于邪，内舍于心”“心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气而喘…厥气上则恐”治疗：益气活血利水＋抗风湿药物支饮（肺心病）“咳逆倚息不得卧”“其形如肿”“面色黧黑”“心下痞坚”治疗：木防己汤：木防己－利水

人参－强心

桂枝－扩张血管

生石膏－清肺抗感染

（《金匮要略》）（《素问·痹论》）（《金匮要略》）第十六页，共二十九页。17气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积心室重构、心脏扩大心功能损伤气虚不能运血阳虚不能化水脉络学说指导慢性心衰中医病机与治疗

“气分”（神经体液调节异常）

“水分”（钠水潴留）

“血分”（血流动力学异常）

益气温阳黄芪、附子、人参、桂枝活血通络丹参、红花利水消肿

葶苈子、泽泻、香加皮

与RASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。提出气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心第十七页，共二十九页。降低全心质量指数降低脑钠肽增加心肌收缩力增加心输出血量增加肾脏血流量利尿消除水肿芪苈强心治疗慢性心力衰竭的“系统效应”改善心肌能量代谢减少心肌细胞凋亡、自噬、促进增殖系统效应－标本兼治慢性心衰抑制RAAS激活自主神经激活减少心室重构强心、利尿、扩血管改善血流动力学缓解心衰症状治标治本＋减轻心肌炎症反应有效治疗心律失常＋降低NT－proBNP改善明尼苏达生活质量评分改善心功能提高左室射血分数增加心衰患者6min步行距离减少复合终点事件发生率临床循证研究证实第十八页，共二十九页。芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当实验研究：强心作用－中国中医研究院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，2007，6（3）：199－201显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，P＞0.05第十九页，共二十九页。与模型组比较，芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加，尿渗量显著减少（P＜0.01）明显增加尿量明显降低尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授

与模型组、速尿组比较，芪苈强心各剂量组AVP浓度显著降低（P＜0.05，P＜0.01）降低血浆血管加压素（AVP）浓度邬真力等.疑难病杂志，2011,10(2):120-122.芪苈强心明显增加尿量、减少尿渗量、降低血管加压素（AVP）浓度，降低肾脏水通道蛋白2表达优于速尿QL中剂量组QL小剂量组速尿组假手术组心衰组芪苈强心大剂量组降低肾脏水通道蛋白2表达优于速尿实验研究：利尿作用－第二十页，共二十九页。芪苈强心胶囊扩血管，明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰，药物治疗90min后，芪苈强心低、中、高剂量组肾血流量分别增加121.12±39.96％、84.83±14.36％、159.17±76.82%，与对照组比较P<0.01，0.001。实验研究：扩血管作用－第二十一页，共二十九页。芪苈强心胶囊降低血管紧张素II水平优于雷米普利，明显抑制心肌梗塞区心肌纤维化

大剂量芪苈强心优于雷米普利（P﹤0.01）抑制血清中血管紧张素II水平的表达吉林大学中日联谊医院杨萍教授.中国实验诊断学.2009，13（2）：170－172.实验研究：抑制RASS－抑制心脏梗塞区成骨细胞特异性因子基因表达

降低梗塞区心肌胶原-I含量及基因表达第二十二页，共二十九页。降低心衰模型全心质量指数和脑钠肽(BNP)水平优于美托洛尔与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)，p<0.05；与模型组比较，芪苈强心高剂量组BNP水平显著下降，p<0.01，显著优于美托洛尔组，p<0.05。﹡﹡﹡★明显降低扩张型心肌病(DCM)心衰大鼠脑钠肽（BNP）水平，各组均较正常组升高，P均<0.05；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，P均<0.05。山西医大第二医院心内科王凤芝教授.中国药物与临床.2009,9(8):705-706降低全心质量指数降低脑钠肽水平，优于美托洛尔西安交通大学一附院马爱群教授实验研究：抑制心室重构－第二十三页，共二十九页。假手术组模型组氯沙坦组芪苈强心组2W4W2W4W假手术组模型组氯沙坦组芪苈强心组减少压力超负荷晚期心肌细胞凋亡及自噬复旦大学中山医院邹云增.心血管药理杂志（Jcardiovascularpharmacol）.2012,59(3):268-80.IF=2.287抑制心肌细胞凋亡抑制心肌细胞自噬#P<0.05,##P<0.01绿色代表凋亡细胞绿色代表自噬细胞实验研究：减少心肌细胞凋亡及自噬－第二十四页，共二十九页。

促进压力超负荷晚期心肌细胞增殖芪苈强心组缬沙坦组假手术组模型组氯沙坦组芪苈组4W（#P<0.05）

促进心肌细胞增殖下调C /EBPβmRNA表达，上调CITED4mRNA的表达（P<0.05）(Ki-67染色)复旦大学中山医院邹云增.心血管药理杂志（Jcardiovascularpharmacol）.2012,59(3):268-80.IF=2.287实验研究：促进心肌细胞增殖－第二十五页，共二十九页。稳定线粒体结构，改善线粒体功能改善心肌细胞能量代谢，增加心肌能量供给稳定线粒体结构，改善线粒体功能HeartfailureQi-Li促进长链乙酰辅酶A脱氢酶和缩醛A表达改善心肌能量代谢双向电泳结果：鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。1、β-氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节，其中两个蛋白长链乙酰辅酶A脱氢酶和缩醛酶

A的表达在心衰组显著降低，表明在心力衰竭时脂肪酸β的氧化和三羧酸循环过程减弱。2、芪苈强心干预后，两种蛋白的表达增加，说明能量供给在一定程度上得到了补偿。

西安交通大学一附院马爱群教授实验研究：改善心肌细胞能量代谢－第二十六页，共二十九页。保护心衰大鼠心脏微血管结构，促进心脏微血管新生对照组模型组卡托普利组芪苈低剂组