处方药转换为非处方药安全性评价要点课件

处方药转换为非处方药安全性评价要点

2014年北京1内容概述

非处方药安全性评价要点概述

非处方药适应症范围的安全性评价

含毒性药材中成药转换为非处方药的安全性评价乙类非处方药的安全性评价

典型案例分析

对确定原则进行解读安全性评价要点毒理研究不良反应依赖性耐受性相互作用自我药疗广泛使用资料充分、有据适于自我药疗非处方药适应症范围确定原则非处方药适应症范围确定原则其他4.慢性病3.复发性疾病2.常见疾病和症状1.非处方药适应症范围确定原则症状明显，消费者可自我感知、自我判断；

对症状的治疗一般不会掩盖和贻误原发性疾病，或短期内贻误治疗一般不会导致严重后果；

发生率较高，消费者认知程度很高，且不易误诊；

用药期间，自觉症状应有明显改善；

治疗方法及手段明确；

病情相对平稳，短期内不会急剧加重、恶化或转变为其他疾病；

用药时间较短（一般在二周以内）；

不需要进行监测和调整剂量（首剂加倍除外）。一、常见疾病和症状纳入范围：普通感冒排除范围：肺炎常见疾病和症状8纳入范围：霉菌性阴道炎排除范围：癫痫复发性疾病10纳入范围：过敏性鼻炎排除范围：治疗哮喘慢性病12纳入范围：肝病的辅助治疗排除范围：心绞痛的辅助治疗其他14中成药非处方药适应证范围化学药品非处方药适应证范围非处方药适应症范围非处方药适应症范围15界定了我国现阶段中成药非处方药适应证范围包括：9个临床科别、81种病证。其中，内科16种、儿科13种、妇科7种、外科4种、骨伤科3种、耳鼻喉科8种、口腔科5种、眼科8种、皮肤科17种。《中成药非处方药适应证范围》16确立了中成药非处方药适应证的描述方式。根据各适应证具体情况尽可能分为中医与西医两种表述方式。如：内科病证“咳嗽”，总体以[适用范围]与[排除范围]分别描述。其中，二者又各包括中西医两种描述方式。具体如下。《中成药非处方药适应证范围》适用范围：①中医：咳嗽属以下证型（风寒袭肺、风热犯肺、风邪犯肺、风燥伤肺、痰湿蕴肺、痰热郁肺、阴虚燥咳等）②西医：以下疾病所致咳嗽：感冒、上呼吸道感染、急性支气管炎、慢性阻塞性肺病（限于慢性支气管炎）。排除范围：①中医：咳嗽属肺阴亏耗证、证型属适用范围但症状较重者、风温肺热病、哮病发作期、肺痈、肺痨、肺胀、肺萎等所致的咳嗽。②西医：下疾病所致咳嗽：支气管扩张、支气管哮喘发作期、肺炎、肺脓疡、肺结核、肺间质纤维化、肺心病、慢性阻塞性肺病（肺气肿）、癌性咳嗽等。17界定了我国现阶段化学药品非处方药适应证范围包括：12个临床科别、92种疾病。其中，神经科6种、骨科、风湿科、外科7种、营养科4种、呼吸科5种、消化科10种、皮肤科25种、妇科5种、眼科11种、耳鼻喉科7种、口腔科10种、传染病科1种、其他1种。《化学药品非处方药适应证范围》181.目的2.基本原则为科学合理地评价含毒性药材中成药作为非处方药品种的安全性，保证公众自我药疗的用药安全，结合实际情况，特制定本原则。含毒性药材的中成药可能存在安全隐患，因此，此类产品用于患者自我药疗时，需特别慎重，尤其是药材毒性大、用量大、用药时间长的品种。在转换评价时，必须从严管理。含毒性药材中成药转换为非处方药评价处理原则20含毒性药材中成药转换为非处方药评价处理原则毒性药材的界定以下药材属于毒性药材：1.1《医疗用毒性药品管理办法》（中华人民共和国国务院令第23号）规定的28种毒性中药材。1.2《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》（一部）：以最新版本《中国药典》（一部）对药材毒性的标注为毒性药材界定的首要依据(目前以2010年版《中国药典》所载药材的毒性为首要依据）。此外，也包括2010年版《中国药典》未收载而既往版本《中国药典》中收载的毒性药材。1.3《中华人民共和国卫生部药品标准》：含《中药材标准第一册》及部颁藏药、维吾尔药、蒙药分册中注明的毒性药材。1.4各省、自治区、直辖市地方药材标准：其中注明的毒性药材。1.5其他已发现有安全性问题的药材。含毒性药材中成药转换为非处方药评价处理原则1）《医疗用毒性药品管理办法》（中华人民共和国国务院令第23号）规定的28种毒性中药材。（2）《中国药典》（2010年版一部）注明大毒的药材；《中国药典》（2010年版一部）未收载而既往版本《中国药典》中收载的大毒药材。（3）《中华人民共和国卫生部药品标准》（含《中药材标准第一册》及部颁藏药、维吾尔药、蒙药分册）注明大毒的药材。（4）各省、自治区、直辖市地方药材标准中注明大毒的药材。（以上药品标准中，如标注为“剧毒”的亦列入“大毒”药材）1）《中国药典》（2010年版一部）注明有毒的药材；《中国药典》（2010年版一部）未收载而既往版本《中国药典》中收载的有毒药材。（2）《中华人民共和国卫生部药品标准》（含《中药材标准第一册》及部颁藏药、维吾尔药、蒙药分册）注明有毒的药材。（3）各省（自治区、直辖市）地方药材标准中注明有毒的药材。（1）《中国药典》（2010年版一部）注明小毒的药材；《中国药典》（2010年版一部）未收载而既往版本《中国药典》中收载的小毒药材。（2）《中华人民共和国卫生部药品标准》（含《中药材标准第一册》及部颁藏药、维吾尔药、蒙药分册）注明小毒的药材。（3）各省、自治区、直辖市地方药材标准中注明小毒的药材。（以上药品标准中，如标注为“微毒”的亦列入“小毒”药材）有毒小毒大毒含毒性药材中成药转换为非处方药评价处理原则其他：发现的其他有安全性问题的药材，经评价后按其安全性分类。目前发现有安全性问题的药材：如马兜铃、寻骨风、天仙藤、朱砂莲、千里光暂按大毒药材管理。发现有安全性问题的药材需根据实际情况增补或调整。含毒性药材中成药转换为

非处方药评价处理原则评价分类及处理原则按毒性药材及给药途径分为6类：3类：含有毒药材的口服及粘膜给药制剂：3a类：含有山豆根、仙茅、制天南星、苍耳子、白果、制附子、制白附子、罂粟壳的口服及粘膜给药制剂，如有以下情况，不予转换：（1）日服用量超过标准规定范围；（2）儿科用药；（3）妊娠期、哺乳期用药；（4）疗程7天以上。3b类：含有未列入3a范围内有毒药材（安全性不明确）的口服及粘膜给药制剂，目前不予转换。其中，《中国药典》（2010年版一部）中属3b类的有毒药材如下：干漆、土荆皮、千金子霜、制川乌、木鳖子、制甘遂、朱砂、华山参、全蝎、芫花、两头尖、苦楝皮、金钱白花蛇、京大戟、制草乌、牵牛子、香加皮、常山、商陆、硫黄、蓖麻子、蜈蚣、蕲蛇、三棵针、白屈菜、臭灵丹草、制狼毒。含毒性药材中成药转换为

非处方药评价处理原则评价分类及处理原则按毒性药材及给药途径分为6类：4类：含有毒药材的外用制剂，如有以下情况，不予转换：（1）含重金属类毒性药物（如朱砂）；（2）儿科用药；（3）妊娠期、哺乳期用药；（4）用于创伤或破损皮肤；（5）大面积用药；（6）疗程14天以上。含毒性药材中成药转换为

非处方药评价处理原则评价分类及处理原则按毒性药材及给药途径分为6类：5类：含小毒药材口服及粘膜给药制剂，如有以下情况，不予转换：（1）日服用量超过标准规定范围；（2）疗程14天以上。6类：含小毒药材的外用制剂，可进行其他方面评价。含毒性药材中成药转换为

非处方药评价处理原则其他2.本处理原则中“日服用量”的确定“日服用量”是以法定标准中标注的用量范围为依据。“日服用量”的确定亦应参照以上（三）1.的原则，即以新版药典标注为首要依据；其他药品标准中日用量大小应“就低不就高”。含毒性药材中成药转换为

非处方药评价处理原则其他3.本处理原则随《中国药典》更新而修订由于《中国药典》每五年修订一次，故目前《含毒性药材中成药转换非处方药评价处理原则》主要是以2010年版药典内容为依据，2015年版《中国药典》发行后本原则的具体内容也将随之修订。乙类非处方药确定原则

乙类非处方药系在一般情况下，消费者不需要医生及药师的指导，可以自我购买和使用的药品，与甲类非处方药相比，其安全性更好，消费者自行使用的风险更低。A发生率较高，消费者认知程度很高B症状明显，消费者可自我感知C病情轻微，对日常生活无严重影响D用药时间较短，一般在一周以内乙类非处方药应是用于常见轻微疾病和症状，以及日常营养补充等的非处方药药品。乙类非处方药确定原则33制剂及其各成份应已在国内上市10年以上，并有广泛的临床使用经验；1药物活性成份安全性研究清楚、明确；2药品不良反应研究清楚明确；3药品质量稳定；4说明书应为消费者非常清楚、准确地理解，并可以严格按要求使用，误用、滥用的可能性很小。5乙类非处方药安全性34乙类非处方药排除原则以下情况下不应作为乙类非处方药。1．儿童用药（有儿童用法用量的均包括在内，维生素、矿物质类除外）；2．化学药品含抗菌药物、激素等成份的；3．中成药含毒性药材（包括大毒和有毒）和重金属的口服制剂、含大毒药材的外用制剂；4．严重不良反应发生率达万分之一以上；5．中成药组方中包括无国家或省级药品标准药材的（药食同源的除外）；6．中西药复方制剂；7．辅助用药。关于化药中非处方药活性成份已公布非处方药活性成份《关于公布第一批国家非处方药（西药、中成药）目录的通知》国药管安[1999]198号1999年06月11日发布“活性成分”121个，既可单独制成制剂，也可作为复方制剂成分；“限复方制剂活性成分”25个，仅限作为复方制剂成分，而不能单独使用。典型案例1**滴眼液用于用于角膜炎、角膜溃疡。按照《化学药非处方药适应症范围》，“角膜疾病”不属OTC适应症范围。典型案例2**品种用于脱发的辅助治疗，含己烯雌酚。己烯雌酚是雌性激素，长期使用对内分泌、生殖系统均有影响，禁忌症、不良反应均较多，对秃发有治疗需求的主要人群为育龄人群，研究显示其对男性、女性子代健康均有影响。国际上已经不主张使用己烯雌酚治疗秃发。典型案例3**品种企业提供资料中稳定性试验考察时间（12个月）短于药品有效期（24个月），不符合OTC质量稳定的要求。典型案例4**外用制剂含有有毒及小毒药材，用于急性扭挫伤的辅助治疗，【用法用量】描述为“一日数次，3～7天为一疗程”，未标明具体的日用次数，对患者使用本品缺乏指导性，易造成患者超剂量使用。典型案例5**颗粒处方成分中含有小毒药材炒苦杏仁，企业未提供处方剂量，无法计算小毒材炒苦杏仁的日服用量，无法评价其安全性，建议企业补充相关资料。典型案例6**栓剂处方成分中含有千里光，根据《含毒性药材中成药转换为非处方药评价处理原则》，千里光目前按照大毒药材管理，现有研究证实千里光具有明确的肝毒性、生殖毒性等毒性作用。本品为含有千里光的粘膜给药制剂，按规定不予转换。典型案例7**颗粒用法用量为“口服，一日1～10克，分次