如何优化晚期NSCLC一线治疗策略-approve课件

如何优化晚期NSCLC

一线治疗策略如何优化晚期NSCLC患者的治疗策略？患者的一般状况，PS评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线/三线治疗分析战略战术化疗在晚期NSCLC一线治疗地位的确立02040608010006121824时间(月)生存概率死亡风险降低23%

HR=0.77;95%CI=0.63-0.85;P<0.0001支持治疗+以顺铂为基础的化疗(n=416)支持治疗(n=362)NSCLCCG.BMJ1995;311:899-909.1年生存率提高10%(5%15%)化疗和TKI的联合未有额外获益4项Ⅲ期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益临床研究入组人数研究分组PFS/TTP(月)mOS(月)INTACT11093顺铂+健择®+吉非替尼500mg/d顺铂+健择®+吉非替尼250mg/d顺铂+健择®+安慰剂5.55.86.09.99.910.9INTACT21097卡铂+紫杉醇+吉非替尼500mg/d卡铂+紫杉醇+吉非替尼250mg/d卡铂+紫杉醇+安慰剂4.65.35.08.79.89.9TRIBUTE1059组1:卡铂+紫杉醇+厄洛替尼150mg/d组2:卡铂+紫杉醇+安慰剂6周后组1用厄洛替尼，组2用安慰剂维持治疗5.14.910.610.5TALENT1172顺铂+健择®+厄洛替尼150mg/d顺铂+健择®+安慰剂66.210.811GiacconeG,etal.JClinOncol2004;22(5):777–84.

HerbstRS,etal.JClinOncol2004;22(5):785–94.HerbstRS,etal.JClinOncol2005;23(25):5892–9.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25(12):1545–52.NSCLC一线治疗的策略先化疗还是先靶向?非选择人群选择人群(EGFR突变)NSCLC一线治疗的策略先化疗还是先靶向?非选择人群选择人群(EGFR突变)2010ASCOTORCH研究显示：对于EGFR突变状态未知的晚期NSCLC患者，一线首选化疗

GridelliC,etal.2010ASCOAbstract#7508.选择什么化疗方案?T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健择®/铂类方案

(N=1739)其它含铂方案

(N=2510)疾病无进展生存期(PFS)5.1月vs.4.4月HR:0.88(0.82-0.93)p<0.001进展风险12%2005年荟萃分析证明：健择®/顺铂

方案可显著降低疾病进展风险2009年荟萃分析证明：含健择®方案显著

降低疾病进展风险达14%Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-POddsRatioforProgressionG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,VfreebetterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86CI95%(0.77-0.95)OR=0.91CI95%(0.80-1.04)OR=1.02CI95%(0.91-1.16)OR=1.22CI95%(1.09-1.37)小结(非选择人群)化疗是非选择人群一线的标准治疗TKI用于一线必需是EGFR突变患者与其他三代化疗药相比，健择®/顺铂方案具有延长TTP和降低疾病进展风险的优势，是更理想的选择NSCLC一线治疗的策略先化疗还是先靶向?非选择人群选择人群(EGFR突变)根据临床特征选择的临床研究－2009年IPASS研究设计：吉非替尼250mg/day卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**

入组患者既往未接受化疗年龄≥18岁腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2可测量的IIIB/IV期病灶观察终点主要终点无进展生存期PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物EGFR突变EGFR基因拷贝数EGFR蛋白表达**不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.EGFR野生型的患者缓解率只有1.1%GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.EURTAC研究设计主要终点：PFS(优效性)计划出现88个事件后进行中期分析次要终点：ORR、OS、进展部位、安全性、血清EGFR突变分析、生活质量分层因素：突变类型、ECOGPS(0vs.1vs.2)既往未接受化疗IIIB/IV期NSCLCEGFR外显子19缺失或21L858R突变ECOGPS0-2可测量/可评估疾病厄洛替尼150mg/d含铂两药化疗*q3w×4RPDPD*含铂化疗方案为：多西紫杉醇/顺铂或卡铂；健择/顺铂或卡铂RosellR,etal.2011ASCOAbstract#7503.PFS(ITT，2011.1.26更新分析)时间(月)PFS概率1.00.80.60.40.20036912151821242730339.75.2厄洛替尼(n=86)化疗(n=87)HR=0.37(0.25-0.54)Log-rankp<0.0001RosellR,etal.2011ASCOAbstract#7503.NEJ002研究设计IIIB/IV期EGFR敏感性突变既往未化疗ECOGPS0-120-75岁吉非替尼250mg/d(n=114)卡铂/紫杉醇(n=114))R主要终点：PFS次要终点：OS、缓解率副反应、QOL随机入组均衡：中心、性别、分期InoueA,etal.2011ASCOAbstract#7519.PFS(2009vs.2011)2009吉非替尼卡铂/紫杉醇中位PFS(月)10.85.41年PFS(%)42.13.22011吉非替尼卡铂/紫杉醇中位PFS(月)10.85.41年PFS(%)43.84.2HR=0.296;P<0.00195%CI=0.215-0.408HR=0.322;P<0.00195%CI=0.236-0.438InoueA,etal.2011ASCOAbstract#7519.用于EGFR突变患者的临床研究小结(EGFR突变)应根据EGFR突变状态，而不是患者的临床特征来选择使用EGFR-TKI对于EGFR突变患者，先用化疗还是先用TKI目前仍不明确对于EGFR突变的患者，EGFR-TKI用不用比何时用更重要一线14m二线13mP=0.62一线28m二线27mP=0.67

Rosell,etal.NEnglJMed2009;361(3):95