北医临床八年制讲课-胆碱受体阻断药课件

第8章胆碱受体阻断药

－M受体阻断药MuscarinicAntagonists阿托品类阿托品合成代用品18.1.1阿托品（Atropine）【作用机制】1.选择性竞争性阻断M受体可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性2.大剂量阻断神经节N1受体3.大剂量有中枢作用2阿托品【体内过程】叔胺类口服吸收迅速，生物利用度高可以通过胎盘屏障、血脑屏障通过房水排出慢，滴眼作用维持时间长3阿托品3.松弛内脏平滑肌的痉挛对胃肠道平滑肌作用最好－胃肠道绞痛缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛－尿频、尿急、遗尿症肾和胆绞痛效果较差，需加用镇痛药支气管解痉作用较弱5阿托品4.对心脏的作用（1）心率－小量心率（阻断突触前M1，使Ach释放），较大剂量使心率用于：窦性心动过缓（2）促进房室传导用于：房室传导阻滞。5.大剂量解除小血管痉挛用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）。6.兴奋中枢神经系统严重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹6阿托品【临床应用】缓解内脏绞痛减少腺体分泌眼科应用抗缓慢型心律失常抗休克解救有机磷和毒蕈中毒7阿托品【不良反应】1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）排出毒物外周症状－毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱中枢症状－地西泮，不可用吩噻嗪类3.禁忌：青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻。88.1.3东莨菪碱左旋生物碱，作用类似阿托品特点：眼睛作用快而短、腺体作用强于阿托品；心血管和平滑肌作用弱于阿托品；中枢抑制作用强，大剂量催眠，麻醉；防晕、止吐作用（皮层抑制，前庭功能抑制，中枢抗胆碱，胃肠道抑制）临床应用：1.麻醉前给药（腺体作用强，中枢抑制）；2.晕动病（预防给药）；3.震颤麻痹（中枢抗胆碱）10阿托品的人工合成代用品2、合成解痉药：普鲁本辛（Probanthine）特点：季铵，口服吸收差，不易透过血脑屏障，中枢作用少，对胃肠道平滑肌解痉作用强，同时抑制胃酸分泌应用：治疗胃、十二指肠溃疡（与H2阻断剂合用如西米替丁合用效佳）胃肠痉挛12第9章胆碱受体阻断药

－N受体阻断药NicotinicAntagonistsN1受体阻断药N2受体阻断药149.1N1受体阻断药竞争性阻断Ach与神经节N1受体的结合阻断N1受体偶联的离子通道对交感、副交感均有阻断作用综合效应：取消效应器优势神经的支配15效应器官优势神经N1阻断后效应小动脉交感神经扩张，回心血量↓小静脉交感神经扩张，外周阻力↓心输出量↓窦房结副交感神经心率眼睛副交感神经散瞳，升眼压，调节麻痹腺体副交感神经分泌↓，口干胃肠道副交感神经松弛，便秘膀胱副交感神经尿潴留BP↓↓【药理作用】16美卡拉明降压作用强，持久易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用咪噻芬速效，短效久用，产生耐受179.2N2受体阻断药去极化型肌松药----琥珀胆碱（Suxamethonium）作用机制：与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用作用快，短，易于控制肌松顺序：颈肩腹四肢肌松强度：颈和四肢，面舌咽喉咀嚼肌，呼吸肌过量新斯的明不能解救去极化型肌松药非去极化型肌松药18非去极化型肌松药----筒箭毒碱（d-Tubocurarine）作用机制：与Ach竞争N2受体，阻断细胞膜去极化肌松顺序：眼和头面部，颈躯干四肢，肋间肌过量中毒，新斯的明可以解救治疗量有神经节阻断，促组胺释放作用外科手术辅助用药禁用于重症肌无力，哮喘，严重休克20去极化型-琥珀胆碱非去极化型-筒箭毒碱与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用与Ach竞争N2受体，阻断骨骼肌细胞膜除极化有肌束颤动无连续用药产生快速耐受无不阻断神经节有神经节阻断中毒新斯的明不能解救中毒可以用新斯的明解救新斯的明抑制胆碱酯酶，琥珀胆碱降解减慢，作用增强筒箭毒箭与Ach竞争N2受体21瞳孔括约肌，动眼神经，M受体收缩瞳孔缩小