长托宁取代阿托品治疗有机磷中毒课件

长托宁（盐酸戊乙奎醚）取代阿托品，用于救治有机磷中毒的技术为卫生部“十年百项计划”项目。

长托宁是由我国军事医学科学院毒物研究所设计合成的新药。99年获国家药品管理局颁发的第一类新药证书，03年获国家技术发明二等奖。

一、有机磷农药概述：

一、有机磷农药概述：

1、物理性质：①外观：一般工业品多为淡黄色或棕色油状液质，多数有大蒜样特殊臭味，敌百虫—固体。②比重：比水稍重。比重>1③蒸气压和挥发度：无论液体或固体，在任何温度下都有蒸汽逸出。甲拌磷（3911）和敌敌畏挥发度大，乐果则小。

一、有机磷农药概述：2、化学性质：①水解作用：一般容易和水发生反应水解，变成无毒的化合物，外界温度越高，水解速度越快，在PH1-5之间最为稳定，但在碱性介质中水解速度加快。敌百虫例外。②氧化作用：氧化后毒性增强。例：对硫磷变为对氧磷时。R1O（8）

PR2X③光化反应：紫外线照射能使很多有机硫代磷酸酯农药的毒性增强。

一、有机磷农药概述：有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值甲拌磷（3911）内吸磷（1059）对硫磷（1605）甲胺磷硫特普剧毒类：LD50值在50mg/Kg以下在碱性环境中易分解

一、有机磷农药概述：有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值氧乐果敌敌畏甲荃内吸磷高毒类：LD50值在50mg/Kg—100mg/Kg在碱性环境中易分解失效

一、有机磷农药概述：有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值马拉硫磷辛硫磷杀虫畏丙硫特普乙酰甲胺磷双硫磷。低毒类：LD50值在500mg/Kg以上

一、有机磷农药概述：有机磷农药在体内的代谢：吸收可通过不同的状态（气态、气溶胶态、液态）经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收进入生物体，但均必须透过生物膜，有机磷农药脂溶性较强，易透过生物膜使机体中毒。

一、有机磷农药概述：有机磷农药在体内的代谢：在体内迅速与几类蛋白质结合，并开始在体内进行一系列转化过程，肝脏是生物转化的主要部分。转化

一、有机磷农药概述：有机磷农药在体内的代谢：④有机磷农药及其代谢产物排泄较快，多数在24h内排出，通常在几天内排尽。主要由尿排出，少量经粪排出，排出形式多数为体内转化后的代谢产物，少许以农药原形排出。排泄

二、有机磷农药中毒的机理

二、有机磷农药中毒的机理主要是农药抑制了神经系统的胆碱脂酶活性。使胆碱能神经的化学递质乙酰胆碱（Ach）大量积蓄，作用于胆碱能受体，导致胆碱能神经系统功能紊乱。

二、有机磷农药中毒的机理胆碱能神经①全部副交感神经节后纤维②极少数交感神经节后纤维③全部副交感和交感神经的节

前纤维—神经—胆碱受体有机酶+胆碱酯酶

磷酰化胆碱酯酶④运动神经—N2—胆碱受体转归

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗中毒原因主动性--自杀被动性—误服

生产过程中

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗临床表现M1脑、腺体、胃黏膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑M4眼胆碱能受体各类型在体内的分布M受体N1神经节后神经元胞体上、中枢神经N2运动终极（神经肌肉接头）突触前后膜N受体

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗临床表现毒蕈碱样症状(M样)烟碱样症状(N样)中枢神经系统症状特殊临床表现临床症状

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗临床表现临床症状烟碱样症状(N样)全身横纹肌、包括呼吸肌出现纤维颤动全身紧缩和压迫感肌力减退和瘫痪N样：横纹肌神经肌肉接头处持续兴奋及兴奋后麻痹，小肌束震颤—四肢内侧、颈部、胸部易观察到，扣击诱发。呼吸肌麻痹时引起周围性呼吸衰竭中间综合症死亡原因节后交感神经兴奋：不多见，如Bp、心跳加快、心率失常。

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗临床表现临床症状中枢系统症状目前外周神经的M样和N样症状区分较清，但由于在中枢神经的M受体和N受体的分布、功能及二者的相应关系尚不完全清楚，故Ach作用于中枢神经系统产生的症状统称为中枢症状。头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷。

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗临床表现临床症状特殊表现：迟发性脑瘫：重度中毒症状消失后2—3周出现肢体瘫痪、肌肉萎缩。

可能是有机磷农药抑制神经靶酯酶（NTE）并使其老化所致。b)中间综合症——原因不清：可能是CHE长期抑制，影响N—M接头处

突触后的功能。急性中毒后24—96h后发生突然死亡，先兆眼睑下垂、外展受限，面瘫、颈部、上肢肌肉麻痹、声音嘶哑、吞咽困难、呼吸肌麻痹—胸闷、气短c)局部损害：局部过敏性皮炎、剥脱性皮炎。

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗临床分级①轻度：轻度M样症状和中枢症状，头晕、头痛、流涎、出汗、恶心。全血chE活力下降到50%—70%。

②中度：在M样症状和中枢症状加重的同时，出现较明显的N样症状，如多汗、呕吐、腹泻、肌颤、轻度缩瞳、视力模糊、胸闷、气短、乏力、表情淡漠和步态瞒珊等。全血chE活力下降到30%—50%。

三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗