体外诊断试剂生产企业对关键项目再验证的自查要点

体外诊断试剂生产企业对关键工程再验证的自查要点编者按本文根据《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》等法规及《医疗器械生产质量管理规范检查指南》中指出的监管部门对关键工程再验证的检查要点，以及企业如何根据监管部门的检查要点开展合规性自查进行了梳理，。目录TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"编者按1\o"CurrentDocument"摘要1刖百1\o"CurrentDocument".法规中对关键工程再验证的要求2\o"CurrentDocument"1.要求解读：2\o"CurrentDocument".药监部门监管要点3\o"CurrentDocument".企业自查要点3\o"CurrentDocument".体外诊断试剂生产质量控制的检查要点4\o"CurrentDocument".考前须知5摘要新冠肺炎疫情发生以来，相关药械企业为满足诊断需求，加速研发生产新冠肺炎诊断产品；特别是作为确诊新冠肺炎的主要产品一一体外诊断试剂。关键词：体外诊断试剂；关键工程；再验证；自查要点1—

刖百新冠肺炎疫情发生以来，相关药械企业为满足诊断需求，加速研发生产新冠肺炎诊断产品；特别是作为确诊新冠肺炎的主要产品一一体外诊断试剂，国家药监部门对其启动了应急审批措施，当然对其的监管也成了重中之重。本文根据《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》等法规对《医疗器械生产质量管理规范检查指南》中指出的监管部门对企业生产等设备的检查要点，以及企业如何根据监管部门的检查要点开展合规性自查进行了梳理，供大家参考。第1页共5页.法规中对关键工程再验证的要求《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》要求企业在生产一定周期后，应当对关键工程进行再验证；当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等需要开展重新验证的条件发生改变时，应当进行相关内容的重新验证；生产设备、容器具等应当符合洁净环境控制和工艺文件的要求；应根据不同产品特性提出验证的时间。要求解读：要求所指的验证是指在产品不发生变化的情况下，为防止生产过程中因操作导致的偏差而采取的验证措施。生产一定周期后，生产人员的操作习惯、设备状况、环境控制、制水系统、物料管理均可能存在偏差，偏差累积可能导致生产过程能力下降，因此，在生产一定时期后应对设备、环境、物料进行回顾性验证，这是一种纠偏的措施。假设发现偏差，可以启动偏差控制程序，内容可包括偏差定义和识别、原因分析、偏差纠正、预防措施。此外，当影响产品质量的主要因素（如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等）发生变化时，应对相关内容进行重新验证，以确保产品质量的稳定性。验证时间应根据验证对象的实际情况来确定。在净化环境下生产的体外诊断试剂，其生产设备和容器具应符合工艺要求，易清洁、消毒，不会脱落杂质，不会对试剂生产和净化环境造成不良影响，企业应制定相关书面要求。原那么上对设备应满足如下要求。1、防尘、防微生物污染的设备和设施；2、设备能力应与产能匹配，与批量相适应；3、设备应计量精确，调节控制相对稳定；4、设备和器具应外表平整、光洁、不得有颗粒物脱落；5、设备和器具应易于清洗、消毒；6、如果设备在不同空气洁净度等级的洁净室（区）内安装，应采用密封隔断装置，如无法密封，可调节压差进行控制；第2页共5页7、洁净室（区）内应选用低噪音设备，噪声值不应超过洁净室（区）控制水平；8、对精密仪器设备，还应考虑振动对设备精度的影响，假设生产设备对精确度要求高，在厂房设计时即应考虑隔振，可采取大理石台防振措施或单独设置仪器间；9、对于需在洁净室（区）内清洗的设备、容器具，清洗室空气洁净度级别应与该洁净室（区）相同；10、设备、容器及工位器具洗涤后应干燥，并在与使用该设备、容器、工位器具时的洁净度一致的洁净室（区）内存放；11、有灭菌要求的设备和容器具在洗涤后应及时灭菌，并保持无菌状态存放。.药监部门监管要点1、企业确定验证的工程和周期。2、企业确定影响产品质量的主要因素以及其验证方法和频次。3、企业实施验证及其记录。4、企业是否将验证结论服务于生产。.企业自查要点1）企业洁净室（区）内的生产设备和容器具是否符合洁净环境控制和工艺文件要求。2）企业应自查验证相关文件是否对关键工程再验证的要求进行明确。3）企业应自查验证相关文件是否对上述因素发生改变时再验证的要求进行明确，并查看相关记录。4）企业应自行现场查看生产设备和容器具是否符合洁净室（区）控制要求。5）企业应自行查看洁净室（区）内生产设备和容器具的清洁、维护、保养等相关记录。第3页共5页.体外诊断试剂生产质量控制的检查要点满足体外诊断试剂质量管理体系的要求是体外诊断试剂产品合法上市的必要条件，也是药监部门监管的重点环节。本文依据《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》对体外诊断试剂的生产质量控制的检查要点进行了整理，。（一）应当按照国家批准的工艺进行生产，应当制定生产所需的工序流程、工艺文件和标准操作规程，明确关键工序或特殊工序，确定质量控制点，并规定应当形成的生产记录。企业应当结合自己的实际情况，制订相应产品的工艺流程及质量要求。（二）当生产工艺变更足以影响产品平安性、稳定性时，应当重新申报变更生产工艺，并按程序进行工艺修订。（三）应当对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。物料平衡计算公式为：实际产出量（合格+不合格+取样+剩余等）+理论产出量X100%应当至少要求从关键原料到成品环节计算物料平衡；应当有对物料平衡可接受标准的要求；应明确物料平衡超出可接受标准的处理方法。（四）应当建立清场的管理规定。前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必须进行清场，确认合格后才可以入场进行其他生产，并保存清场记录。（五）清场时，配制和分装器具等应当进行清洗、干燥等洁净处理，并进行验证，必要时，器具清洗干燥后应当有有效保存时间的验证。（六）应当建立生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。生产和检验用的菌毒种应当标明来源，验收、储存、保管、使用、销毁应当执行《中国医学微生物菌种保藏管理方法》。（七）生产用细胞应当建立原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库。应当建立细胞库档案资料和细胞操作日志。自行制备抗原或抗体，应当对所用原料的来源和性质有详细的记录并可追溯。第4页共5页(A)应当制定批号管理制度，对主要物料、中间品和成品按规定进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录。同一试剂盒内各组分批号不同时应当尽量将生产日期接近的组分进行组合，在每个组分的标签上均标明各自的批号和有效期。整个试剂盒的有效期应当以最先到有效期的组