高血压病的发病机制及中西药治疗课件

高血压病的发病机制及中西药治疗1高血压病的发病机制及中西药治疗1目录页1高血压介绍2发病机制3治疗2目录页1高血压介绍2发病机制3治疗21高血压31高血压3高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。主要特征：收缩压(SBP)≥140mmHg舒张压(DBP)≥90mmHg原发性高血压:绝大多数(95%)，病因不明继发性高血压:约5％，血压升高是某些疾病的一种表现4高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压高血压流行病学调查患病率(%)5高血压流行病学调查患病率(%)5高血压高血压高发病率高致残率低知晓率低治疗率低控制率高致死率6高血压高血压高发病率高致残率低知晓率低治疗率低控制率高致死率临床表现早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不明显，休息可恢复。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。缓进型高血压：头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压升高到一定程度时急进型高血压和高血压危重症:剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发生神志不清、抽搐7临床表现早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不高血压高血压的诊断和分级判断

SBP(mmHg)DBP(mmHg)靶器官损害理想水平<120<80-正常高压120-13980-89-高血压Ⅰ级（轻度）140-15990-99尚无器官损伤高血压Ⅱ级（中度）160-179100-109已有器官损伤，但功能尚可代偿高血压Ⅲ级（中度）≥180≥110损伤的器官功能失代偿单纯收缩期高血压≥140<90-8高血压高血压的诊断和分级判断SBP(mmHg)DBP(mm高血压并发症9高血压并发症9高血压危险因素遗传因素性别与年龄避孕药饮食地区差异肥胖精神和环境因素10高血压危险因素遗传因素性别与年龄避孕药饮食地区差异肥胖精神和2发病机制112发病机制11发病机制1、交感神经活性亢进皮层下神经中枢功能变化神经递质浓度与活性异常交感神经系统活性亢进血浆儿茶酚胺浓度升高小动脉阻力增加高血压各种病因12发病机制1、交感神经活性亢进皮层下神经中神经递质浓度交感神经发病机制2、肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活血管紧张素原血管紧张素Ⅰ肾素血管紧张素ⅡACEAT1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经高血压心、血管重构13发病机制2、肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活血管发病机制3、肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度灌注机体代偿小动脉阻力增加高血压14发病机制3、肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度小发病机制4、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠泵活性降低细胞内Na+、Ca2+升高血管收缩心、血管重构高血压15发病机制4、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠发病机制5、胰岛素抵抗（insulinresisitance,IR)胰岛素抵抗高胰岛素血症交感神经活性亢进肾脏钠水潴留高血压16发病机制5、胰岛素抵抗（insulinresisitanc3中西药治疗173中西药治疗17西药治疗西医抗高血压药物的分类（一）肾素-血管紧张素系统抑制药

1.ACEI：卡托普利

2.AT1受体阻断药：氯沙坦（二）钙通道阻滞药：硝苯地平等（三）影响血容量的抗高血压药：利尿药18西药治疗西医抗高血压药物的分类（一）肾素-血管紧张素系统抑制西药治疗（四）交感神经抑制药

1.中枢性降压药：可乐定等

2.神经节阻断药：美加明等

3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平等

4.肾上腺素受体阻断药：

α受体阻断药：哌唑嗪

β受体阻断药：普萘洛尔

α、β受体阻断药：拉贝洛尔（五）血管扩张药

1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪、硝普钠

2.钾通道开放药：米诺地尔19西药治疗（四）交感神经抑制药19西药治疗一、肾素—血管紧张素系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦20西药治疗一、肾素—血管紧张素系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制一、肾素—血管紧张素系统（RAS）抑制药21一、肾素—血管紧张素系统（RAS）抑制药21RASI药理作用1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水钠储留，作用维持时间长2.对血流动力学的影响：扩张血管，降低外周阻力，增加心脑肾血流量3.抑制和逆转心血管重构：降低心脏前后负荷，抑制心肌及血管平滑肌细胞增生4.保护血管内皮细胞：减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解，恢复依赖内皮的血管扩张功能（NO/PGI2）5.保护肾脏：减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性，减轻肾小球损害及硬化6.抗动脉粥样硬化：降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生与迁移22RASI药理作用1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水RASI作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.减少缓激肽的降解,舒张血管3.抑制交感神经递质的释放4.自由基清除，减少NO的降解，

保护心肌缺血再灌注损伤卡托普利23RASI作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE卡托普利23改善血流动力学及重要器官的灌流延长寿命，降低死亡率心脑肾保护，阻止心血管重构1.高血压2.急性心肌梗死及预防心脑血管意外糖尿病肾病改善肾功能，降低蛋白尿3.慢性心功能衰竭RASI临床应用24改善血流动力学及重要器官的灌流延长寿命，降低死亡率心脑肾保护RASI不良反应首剂低血压（卡托普利）干咳（缓激肽、前列腺素在肺蓄积）急性肾衰（双侧肾动脉阻塞或硬化患者，减少AngII生成，使肾小球滤过过率下降）血管神经性水肿（咽喉、唇、口腔）高血钾、低血糖（减少AngII生成，使醛固酮排钾减少，增强对胰岛素的的敏感性）含-SH结构的特有反应：皮疹、瘙痒、味觉缺乏等25RASI不良反应首剂低血压（卡托普利）25RASI血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）代表药物：卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）贝那普利（Benazepril）26RASI血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）代表药物：26RASI血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，作用专一持久，选择性高。

代表药：氯沙坦（Losartan）缬沙坦（Valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用27RASI血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药CCB二、钙通道阻滞药作用机制：阻滞钙通道胞内

Ca2+松弛血管平滑肌→外周阻力BP

代表药：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺类：维拉帕米苯硫氮卓类：地尔硫卓28CCB二、钙通道阻滞药作用机制：28CCB药理作用1.松弛血管平滑肌（小动脉）2.对心肌的影响：抑制心肌兴奋-收缩耦联，产生负性肌力、负性频率和负性传导3.保护缺血、缺氧组织损伤：抑制钙离子内流，减轻钙超载，降低脂质过氧化和自自由基产生及细胞凋亡4.抑制血小板聚集29CCB药理作用1.松弛血管平滑肌（小动脉）29CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛（变异性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿30CCB临床应用：30CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛（变异性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿31CCB临床应用：31CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）药理作用:降压作用快、强、短，治疗各型高血压反射性引起心率↑、心输量↑、肾素活性↑，不宜用于高血压伴心肌缺血血的病人。药动学：

口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢不良反应：

头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等32CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）32CCB氨氯地平（Amlodipine）特点:

（1）起效慢，作用时间长，生物利用度高（2）无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响（3）减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚

（4）适用于高血压和缺血性心脏病的治疗33CCB氨氯地平（Amlodipine）33三、利尿降压药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）

特点：

1.作用较弱，平均10%2.多数病人在用药后2～3周内见效

3.可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用

4.能降低老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率

5.小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻

34三、利尿降压药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazid利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降压机制：初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓长期：1.排Na+↑→动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）

35利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）35利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反应：1．↓血K+、Na+、Mg2+2．↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3．↑血尿酸4．↑血肾素5．↓糖耐量禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者

36利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）36四、交感神经抑制药中枢性降压药可乐定（Clonidine，可乐宁）

药理作用：1.中等偏强（治中度高血压）2.对BP影响：iv，BP先↑（激动外周血管α1R），后↓（抑制中枢）BPBP↓3.血压↓，心率↓，心输出量↓4.有镇静、抑制胃肠分泌与运动

37四、交感神经抑制药中枢性降压药可乐定（Clonidine，可可乐定（Clonidine，可乐宁）

降压机制：1.激动延髓腹外侧吻部的Ⅰ1咪唑啉受体→交感中枢张力↓→BP↓2.激动外周交感N突触前膜的α2受体→负反馈↓NA释放3.激动蓝斑核α2受体→镇静、嗜睡

38可乐定（Clonidine，可乐宁）38可乐定（Clonidine，可乐宁）临床应用：

1.中度高血压

2.减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反应：

1.口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等

2.水钠潴留（+利尿药）

3.突然停药→短暂交感功能亢进（可用酚妥拉明治疗）

39可乐定（Clonidine，可乐宁）39作用机制：阻断血管平滑肌α1受体→舒张小动、静脉→BP↓，不影响突触前膜α2受体代表药物： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

α1肾上腺素受体阻断药40作用机制：α1肾上腺素受体阻断药40哌唑嗪（prozosin）

特点：阻断α1受体，扩张小动脉和静脉降压作用中等偏强不兴奋心脏对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响，不↑肾素长期应用改善脂质代谢，↓总胆固醇、甘油三酯、

LDL胆固醇、↑HDL→↓冠A病变对糖耐量无影响41哌唑嗪（prozosin）41【临床应用】

1.适用于各型高血压

2.慢性心功能不全【不良反应】“首剂现象”：首次用药时出现严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。原因：阻断交感N的缩血管效应，扩张容量血管，↓回心血量所致。措施：减量，睡前服用42【临床应用】42普萘洛尔（propranolol）

【药理作用】

普萘洛尔可使高血压患者的收缩压↓15-20%，舒张压↓10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需2-3周时间。

β受体阻断药：43普萘洛尔（propranolol）β受体阻断药：4344441.用于轻、中度高血压2.对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳3.对高血压伴心输出量、肾素活性偏高及脑血管病变者较好禁忌症：1．窦性心动过缓2.房室传导阻滞3．支气管哮喘

临床应用：能延长Insulin的↓血糖持续时间长期应用可↑血甘油三酯451.用于轻、中度高血压临床应用：能延长Insulin的↓拉贝洛尔（labetalol）

作用机制：阻断α1、β受体→外周血管阻力↓，→BP↓，对心排出量与心率影响较少。临床应用：各型高血压

α、β肾上腺素受体阻断药：46拉贝洛尔（labetalol）α、β肾上腺素受体阻断药：46五、血管扩张药作用机制：舒张血管平滑肌→↓外周阻力→↓BP特点：1.反射性兴奋交感N部分抵消其↓BP，↑心肌耗O22.↑肾素3.常与β受体阻断药及利尿药合用

47五、血管扩张药作用机制：47硝普钠（SodiumNitroprusside）

特点：

1.起效快，作用强，维持时间短2.需ivdrip3.高血压危象，高血压脑病伴有心梗心衰的高血压患者使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，引起急性精神病或甲状腺功能低下

48硝普钠（SodiumNitroprusside）48米诺地尔(minoxidil)激活IK（ATP）→K+外流↑→膜超极化→Ca2+内流↓→松弛小A→BP↓反射性兴奋交感→心率↑→CO↑降压作用强而持久，主要治疗严重高血压不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症

K通道开放剂49米诺地尔(minoxidil)K通道开放剂49降压疗效肯定，证据充分可供选择的品种多，各显春秋降压同时对靶器官保护作用有据可依，有证可查，认人接受与信服循证医学研究思路与方法，科学性强，能适应时代发展的需要

西医抗高血压病药物的优势与不足（一）优势50降压疗效肯定，证据充分西医抗高血压病药物的优势与不足（一）优不同种类的降压药自身的不良反应使医师选药受限，使患者难以耐受如：利尿剂类痛风患者不能用，易造成电解质紊乱。

β-受体阻断剂，房室传导阻滞，心功能过缓，哮喘，雷诺氏症不能用，患者服后心跳减慢，失眠或性功能障碍。ACEI类，病人服后干咳剧烈难以忍受，妊娠患者不能用。CCB类患者服后心率加快，头昏，头痛，下肢水肿。ARB类妊娠禁用，价格昂贵，愿用者少长效制剂降压疗效，对靶器官保护作用肯定，但价格偏高，患者难以坚持服用，导致依从性下降抗高血压药物产生的不良症状如头昏头晕，头痛耳鸣，面部潮红等，给患者生活质量带来影响

（二）不足51不同种类的降压药自身的不良反应使医师选药受限，使患者难以耐受中药治疗中药抗高血压病在中医的理论中，血压之所以会高是因为风、火、痰、瘀、虚所致。我们都知道中医治疗是治疗、调养身体相结合，意在调节人体的阴阳平衡。就现在治疗高血压的药方来说，主要需要根据高血压患者的情况辨证施治才是好。52中药治疗中药抗高血压病在中医的理论中，血压之所以会高是因为风中药治疗具有降压作用的中药：天麻，钩藤，菊花，夏枯草，防己，桑寄生，杜仲，仙灵脾，酸枣仁，远志，前胡，法半夏，佛手，青木香，猪苓，泽泻等百多种常用中药具有降压作用。53中药治疗具有降压作用的中药：天麻，钩藤，菊花，夏枯草，防己，中药治疗具有利尿降压作用的中药：泽泻，茯苓，萹蓄，猪苓，荠菜，海金沙，瞿麦，茵陈蒿，薏苡仁，车前草适用于容量性高血压，高血压水肿。不会引起低钾。54中药治疗具有利尿降压作用的中药：泽泻，茯苓，萹蓄，猪苓，荠菜中药治疗具有安神降压作用的中药：远志，酸枣仁，龙骨，磁石，石决明适合于伴焦虑者。55中药治疗具有安神降压作用的中药：远志，酸枣仁，龙骨，磁石，石中药治疗具有β肾上腺素受体阻断作用的中药：葛根，佛手，淫羊藿，灵芝提取物，丹参素钠，蝉蜕等。β肾上腺素受体阻断常引起男性功能障碍，但淫羊藿却能改善男性功能。56中药治疗具有β肾上腺素受体阻断作用的中药：葛根，佛手，淫羊藿中药治疗具有钙拮抗作用的中药：防己，川穹，当归，赤芍，川红花，丹参，前胡，肉桂，藁本，白芷，羌活，独活，桑白皮，海金沙等。适用于：伴动脉硬化症者，周围血管病57中药治疗具有钙拮抗作用的中药：防己，川穹，当归，赤芍，川红花中药治疗具有ACEI及ARB样作用的中药：黄芪，何首乌，白芍，泽泻，法半夏，瓜蒌，野菊花，地龙，另外前述的川穹，红花还能降低血浆和心肌局部血管紧张素Ⅱ水平。适用于伴左心室肥厚，慢性心衰，糖尿病者。58中药治疗具有ACEI及ARB样作用的中药：黄芪，何首乌，白芍改善症状效果十分明显，能有效提高患者的生活质量降压作用缓和，稳定血压效果好，对早期，老年轻度高血压或配合西药治疗较重的高血压病，均可防止或缓和血压较大的波动中药副作用少，且能减轻或消除西药的副作用目前一些研究发现，中医中药在对某些受损器官的逆转以及并发症的防治方面也有一定作用

中医抗高血压病药物的优势与不足（一）优势59改善症状效果十分明显，能有效提高患者的生活质量中医抗高血压病可供选择的降压疗效肯定的品种单一，缺乏无抗高血压的缓释，控释制剂研究单位，制药厂家投入少，未对中药降压与靶器官保护进行深入的科学研究，无相关研究资料及循证医学依据由于中医自身特点，中成药使用受限制，辩证施治，煎熬中药方法，难以使患者坚持与接收

（二）不足60可供选择的降压疗效肯定的品种单一，缺乏（二）不足60有效治疗、终生治疗平稳降压保护靶器官个体化治疗联合用药

抗高血压药物治疗的新概念61有效治疗、终生治疗抗高血压药物治疗的新概念61THANKS62THANKS62高血压病的发病机制及中西药治疗63高血压病的发病机制及中西药治疗1目录页1高血压介绍2发病机制3治疗64目录页1高血压介绍2发病机制3治疗21高血压651高血压3高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。主要特征：收缩压(SBP)≥140mmHg舒张压(DBP)≥90mmHg原发性高血压:绝大多数(95%)，病因不明继发性高血压:约5％，血压升高是某些疾病的一种表现66高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压高血压流行病学调查患病率(%)67高血压流行病学调查患病率(%)5高血压高血压高发病率高致残率低知晓率低治疗率低控制率高致死率68高血压高血压高发病率高致残率低知晓率低治疗率低控制率高致死率临床表现早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不明显，休息可恢复。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。缓进型高血压：头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压升高到一定程度时急进型高血压和高血压危重症:剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发生神志不清、抽搐69临床表现早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不高血压高血压的诊断和分级判断

SBP(mmHg)DBP(mmHg)靶器官损害理想水平<120<80-正常高压120-13980-89-高血压Ⅰ级（轻度）140-15990-99尚无器官损伤高血压Ⅱ级（中度）160-179100-109已有器官损伤，但功能尚可代偿高血压Ⅲ级（中度）≥180≥110损伤的器官功能失代偿单纯收缩期高血压≥140<90-70高血压高血压的诊断和分级判断SBP(mmHg)DBP(mm高血压并发症71高血压并发症9高血压危险因素遗传因素性别与年龄避孕药饮食地区差异肥胖精神和环境因素72高血压危险因素遗传因素性别与年龄避孕药饮食地区差异肥胖精神和2发病机制732发病机制11发病机制1、交感神经活性亢进皮层下神经中枢功能变化神经递质浓度与活性异常交感神经系统活性亢进血浆儿茶酚胺浓度升高小动脉阻力增加高血压各种病因74发病机制1、交感神经活性亢进皮层下神经中神经递质浓度交感神经发病机制2、肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活血管紧张素原血管紧张素Ⅰ肾素血管紧张素ⅡACEAT1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经高血压心、血管重构75发病机制2、肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活血管发病机制3、肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度灌注机体代偿小动脉阻力增加高血压76发病机制3、肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度小发病机制4、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠泵活性降低细胞内Na+、Ca2+升高血管收缩心、血管重构高血压77发病机制4、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠发病机制5、胰岛素抵抗（insulinresisitance,IR)胰岛素抵抗高胰岛素血症交感神经活性亢进肾脏钠水潴留高血压78发病机制5、胰岛素抵抗（insulinresisitanc3中西药治疗793中西药治疗17西药治疗西医抗高血压药物的分类（一）肾素-血管紧张素系统抑制药

1.ACEI：卡托普利

2.AT1受体阻断药：氯沙坦（二）钙通道阻滞药：硝苯地平等（三）影响血容量的抗高血压药：利尿药80西药治疗西医抗高血压药物的分类（一）肾素-血管紧张素系统抑制西药治疗（四）交感神经抑制药

1.中枢性降压药：可乐定等

2.神经节阻断药：美加明等

3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平等

4.肾上腺素受体阻断药：

α受体阻断药：哌唑嗪

β受体阻断药：普萘洛尔

α、β受体阻断药：拉贝洛尔（五）血管扩张药

1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪、硝普钠

2.钾通道开放药：米诺地尔81西药治疗（四）交感神经抑制药19西药治疗一、肾素—血管紧张素系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦82西药治疗一、肾素—血管紧张素系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制一、肾素—血管紧张素系统（RAS）抑制药83一、肾素—血管紧张素系统（RAS）抑制药21RASI药理作用1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水钠储留，作用维持时间长2.对血流动力学的影响：扩张血管，降低外周阻力，增加心脑肾血流量3.抑制和逆转心血管重构：降低心脏前后负荷，抑制心肌及血管平滑肌细胞增生4.保护血管内皮细胞：减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解，恢复依赖内皮的血管扩张功能（NO/PGI2）5.保护肾脏：减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性，减轻肾小球损害及硬化6.抗动脉粥样硬化：降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生与迁移84RASI药理作用1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水RASI作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.减少缓激肽的降解,舒张血管3.抑制交感神经递质的释放4.自由基清除，减少NO的降解，

保护心肌缺血再灌注损伤卡托普利85RASI作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE卡托普利23改善血流动力学及重要器官的灌流延长寿命，降低死亡率心脑肾保护，阻止心血管重构1.高血压2.急性心肌梗死及预防心脑血管意外糖尿病肾病改善肾功能，降低蛋白尿3.慢性心功能衰竭RASI临床应用86改善血流动力学及重要器官的灌流延长寿命，降低死亡率心脑肾保护RASI不良反应首剂低血压（卡托普利）干咳（缓激肽、前列腺素在肺蓄积）急性肾衰（双侧肾动脉阻塞或硬化患者，减少AngII生成，使肾小球滤过过率下降）血管神经性水肿（咽喉、唇、口腔）高血钾、低血糖（减少AngII生成，使醛固酮排钾减少，增强对胰岛素的的敏感性）含-SH结构的特有反应：皮疹、瘙痒、味觉缺乏等87RASI不良反应首剂低血压（卡托普利）25RASI血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）代表药物：卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）贝那普利（Benazepril）88RASI血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）代表药物：26RASI血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，作用专一持久，选择性高。

代表药：氯沙坦（Losartan）缬沙坦（Valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用89RASI血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药CCB二、钙通道阻滞药作用机制：阻滞钙通道胞内

Ca2+松弛血管平滑肌→外周阻力BP

代表药：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺类：维拉帕米苯硫氮卓类：地尔硫卓90CCB二、钙通道阻滞药作用机制：28CCB药理作用1.松弛血管平滑肌（小动脉）2.对心肌的影响：抑制心肌兴奋-收缩耦联，产生负性肌力、负性频率和负性传导3.保护缺血、缺氧组织损伤：抑制钙离子内流，减轻钙超载，降低脂质过氧化和自自由基产生及细胞凋亡4.抑制血小板聚集91CCB药理作用1.松弛血管平滑肌（小动脉）29CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛（变异性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿92CCB临床应用：30CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛（变异性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿93CCB临床应用：31CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）药理作用:降压作用快、强、短，治疗各型高血压反射性引起心率↑、心输量↑、肾素活性↑，不宜用于高血压伴心肌缺血血的病人。药动学：

口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢不良反应：

头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等94CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）32CCB氨氯地平（Amlodipine）特点:

（1）起效慢，作用时间长，生物利用度高（2）无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响（3）减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚

（4）适用于高血压和缺血性心脏病的治疗95CCB氨氯地平（Amlodipine）33三、利尿降压药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）

特点：

1.作用较弱，平均10%2.多数病人在用药后2～3周内见效

3.可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用

4.能降低老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率

5.小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻

96三、利尿降压药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazid利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降压机制：初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓长期：1.排Na+↑→动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）

97利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）35利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反应：1．↓血K+、Na+、Mg2+2．↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3．↑血尿酸4．↑血肾素5．↓糖耐量禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者

98利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）36四、交感神经抑制药中枢性降压药可乐定（Clonidine，可乐宁）

药理作用：1.中等偏强（治中度高血压）2.对BP影响：iv，BP先↑（激动外周血管α1R），后↓（抑制中枢）BPBP↓3.血压↓，心率↓，心输出量↓4.有镇静、抑制胃肠分泌与运动

99四、交感神经抑制药中枢性降压药可乐定（Clonidine，可可乐定（Clonidine，可乐宁）

降压机制：1.激动延髓腹外侧吻部的Ⅰ1咪唑啉受体→交感中枢张力↓→BP↓2.激动外周交感N突触前膜的α2受体→负反馈↓NA释放3.激动蓝斑核α2受体→镇静、嗜睡

100可乐定（Clonidine，可乐宁）38可乐定（Clonidine，可乐宁）临床应用：

1.中度高血压

2.减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反应：

1.口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等

2.水钠潴留（+利尿药）

3.突然停药→短暂交感功能亢进（可用酚妥拉明治疗）

101可乐定（Clonidine，可乐宁）39作用机制：阻断血管平滑肌α1受体→舒张小动、静脉→BP↓，不影响突触前膜α2受体代表药物： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

α1肾上腺素受体阻断药102作用机制：α1肾上腺素受体阻断药40哌唑嗪（prozosin）

特点：阻断α1受体，扩张小动脉和静脉降压作用中等偏强不兴奋心脏对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响，不↑肾素长期应用改善脂质代谢，↓总胆固醇、甘油三酯、

LDL胆固醇、↑HDL→↓冠A病变对糖耐量无影响103哌唑嗪（prozosin）41【临床应用】

1.适用于各型高血压

2.慢性心功能不全【不良反应】“首剂现象”：首次用药时出现严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。原因：阻断交感N的缩血管效应，扩张容量血管，↓回心血量所致。措施：减量，睡前服用104【临床应用】42普萘洛尔（propranolol）

【药理作用】

普萘洛尔可使高血压患者的收缩压↓15-20%，舒张压↓10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需2-3周时间。

β受体阻断药：105普萘洛尔（propranolol）β受体阻断药：43106441.用于轻、中度高血压2.对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳3.对高血压伴心输出量、肾素活性偏高及脑血管病变者较好禁忌症：1．窦性心动过缓2.房室传导阻滞3．支气管哮喘

临床应用：能延长Insulin的↓血糖持续时间长期应用可↑血甘油三酯1071.用于轻、中度高血压临床应用：能延长Insulin的↓拉贝洛尔（labetalol）

作用机制：阻断α1、β受体→外周血管阻力↓，→BP↓，对心排出量与心率影响较少。临床应用：各型高血压

α、β肾上腺素受体阻断药：108拉贝洛尔（labetalol）α、β肾上腺素受体阻断药：46五、血管扩张药作用机制：舒张血管平滑肌→↓外周阻力→↓BP特点：1.反射性兴奋交感N部分抵消其↓BP，↑心肌耗O22.↑肾素3.常与β受体阻断药及利尿药合用

109五、血管扩张药作用机制：47硝普钠（SodiumNitroprusside）

特点：

1.起效快，作用强，维持时间短2.需ivdrip3.高血压危象，高血压脑病伴有心梗心衰的高血压患者使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，引起急性精神病或甲状腺功能低下

110硝普钠（SodiumNitroprusside）48米诺地尔(minoxidil)激活IK（ATP）→K+外流↑→膜超极化→Ca2+内流↓→松弛小A→BP↓反射性兴奋交感→心率↑→CO↑降压作用强而持久，主要治疗严重高血压不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症

K通道开放剂111米诺地尔(minoxidil)K通道开放剂49降压疗