氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌公开课课件

氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌1优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌2术前植入控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会姑息治疗减缓肿瘤进展，改善局部症状放疗、化疗的增敏手段目前的临床应用术前植入控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会3理想的肿瘤临床治疗策略理想的肿瘤临床治疗策略4控释药物系统优点药物浓度平稳高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久控释药物系统优点药物浓度平稳5手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加免疫低下原发灶对转移癌的抑制作用消失肿瘤细胞快速增殖手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血肿瘤细胞快速增殖6手术前肿瘤生物学特点肿瘤负荷大（细胞数109～1012）

细胞增殖比率低（10%～40%）G0期为60%～90%5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用

自发耐药细胞数量（1cm3病灶约含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）手术前肿瘤生物学特点7手术一周后残留肿瘤生物学特点

肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢

负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期

5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用

负荷增大，自发耐药细胞数相应增加

亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点手术一周后残留肿瘤生物学特点 肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐8术后一周内残留肿瘤生物学特点

肿瘤负荷小（103～108）

残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感

因为负荷小，自发耐药细胞少

一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会术后一周内残留肿瘤生物学特点术中是消灭残留灶，降低复发率的9abcUICC临床肿瘤学手册第七版肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)

自发耐药细胞多abcUICC临床肿瘤学手册第七版肿瘤部位药物浓度低(代10

区域缓释化疗亚临床残留第一时间副反应小术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段持续释放360h以上，覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期时间长区域缓释化疗浓度高

区域缓释化疗亚临床残留第一时间副反应小术后残留病灶迅速增殖11术中-时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用-时间依耐性的药物区域性

靶向性，提高药物有效性，减少不良反应术中区域性缓释化疗术中-时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用-时间依耐性的12持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期

胃癌细胞增殖周期15-84h肠癌细胞增殖周期39-123h肝癌细胞增殖周期28-56h乳腺癌20-48h食管癌28-41h细胞增殖周期持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期胃癌细胞增13

肿瘤细胞增殖周期平均为50-60h5-Fu持续时间仅6至8hDDP持续时间为24h紫杉醇持续时间为24至48h化疗药物作用时间 化疗药物作用时间145-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径15氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用

术中区域性缓释化疗SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用

术中区域性缓释化疗16生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加肿瘤负荷大（细胞数109～1012）5-Fu持续时间仅6至8h2术后化疗对局部的有效性失去手术治疗机会姑息治疗(局部浓度与作用时间的乘积)手术一周后残留肿瘤生物学特点术中-时机选择、第一时间、综合治疗(局部浓度与作用时间的乘积)缓释植入剂一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤(局部浓度与作用时间的乘积)理想的肿瘤临床治疗策略快速增强曲线（右图7号曲线）负荷增大，自发耐药细胞数相应增加中人氟安植入的相关问题5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用缓控释作用因为负荷小，自发耐药细胞少5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度

缓释植入剂生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加5-Fu为时相特异性药17临床思考1术中切缘病理2术后化疗对局部的有效性3放疗的应用

间质化疗的开展保乳手术临床思考间质化保乳手术18小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况19图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸

润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm，该点同样呈

快速增强曲线（右图7号曲线）图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE×40浸润性导管癌及周围的乳管内浸润图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸20手术局部血液循环的破坏瘢痕形成全身化疗药物局部浓度?(局部浓度与作用时间的乘积)放疗-局部复发的抑制局部植入增加组织内药物浓度术后局部抑制手术局部血液循环的破坏放疗-局部复发的抑制术后21植入用缓释氟尿嘧啶1扩散距离3-7cm2释放速率D1:20%D5:50%D15:＞75%3特点长效作用

缓控释作用

靶点区维持有效药物浓度75.119ug/g

避免肝脏首过效应

植入用缓释氟尿嘧啶1扩散距离3-7cm22—乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距1cm植入距离3-4cm—乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距1cm23乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安24乳腺癌保乳手术右乳内上,肿瘤直径1.5cm右乳癌保乳手术后一周乳腺癌保乳手术右乳内上,肿瘤直径1.5cm右乳癌保乳手术后一25中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发,赫赛汀+泰索帝治疗6周期后局部扩大切除后术中植入中人氟安,背阔肌肌皮瓣胸壁创面覆盖成型中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发,局部扩大切除26负荷增大，自发耐药细胞数相应增加乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安润呈条索状高信号，浸润为距离为1.局部植入增加组织内药物浓度肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)

自发耐药细胞多术后一周内残留肿瘤生物学特点润呈条索状高信号，浸润为距离为1.胃癌细胞增殖周期15-84h局部植入增加组织内药物浓度靶点区维持有效药物浓度75.中人氟安在局部晚期病例的治疗生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用因为负荷小，自发耐药细胞少(局部浓度与作用时间的乘积)失去手术治疗机会姑息治疗SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY中人氟安在局部晚期病例的治疗自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背阔肌肌皮瓣乳房成型术后3周负荷增大，自发耐药细胞数相应增加中人氟安在局部晚期病例的治疗27对半衰期短的药物减少给药次数自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段(局部浓度与作用时间的乘积)乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安理想的肿瘤临床治疗策略SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY肿瘤负荷大（细胞数109～1012）氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用术中-时机选择、第一时间、综合治疗一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤润呈条索状高信号，浸润为距离为1.靶点区维持有效药物浓度75.全身化疗药物局部浓度?因为负荷小，自发耐药细胞少5-Fu持续时间仅6至8h失去手术治疗机会姑息治疗优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌5-Fu持续时间仅6至8h图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用2术后化疗对局部的有效性优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小术中-时机选择、第一时间、综合治疗平均为50-60h肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢中人氟安在局部晚期病例的治疗SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY胃癌细胞增殖周期15-84h对半衰期短的药物减少给药次数对半衰期短的药物减少给药次数D15:＞75%术中-时机选择、第一时间、综合治疗肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)

自发耐药细胞多自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu持续时间仅6至8h亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌全身化疗药物局部浓度?图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE×40中人氟安在局部晚期病例的治疗靶点区维持有效药物浓度75.(局部浓度与作用时间的乘积)(局部浓度与作用时间的乘积)图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE×40快速增强曲线（右图7号曲线）因为负荷小，自发耐药细胞少自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用润呈条索状高信号，浸润为距离为1.对半衰期短的药物减少给药次数乳腺癌术后局部皮肤反应术中-时机选择、第一时间、综合治疗平均为50-60h负荷增大，自发耐药细胞数相应增加生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加中人氟安在局部晚期病例的治疗中人氟安在局部复发病例的治疗平均为50-60h胃癌细胞增殖周期15-84h润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段2术后化疗对局部的有效性负荷增大，自发耐药细胞数相应增加对半衰期短的药物减少给药次数肿瘤负荷小（103～108）生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加缓控释作用负荷增大，自发耐药细胞数相应增加失去手术治疗机会姑息治疗理想的肿瘤临床治疗策略图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE×40优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加中人氟安植入的相关问题局部植入与术后引流乳腺癌术后局部皮肤反应术后异物肉芽肿的形成与鉴别感染？对半衰期短的药物减少给药次数5-Fu持续时间仅6至8h亚临床28氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌29优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌30术前植入控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会姑息治疗减缓肿瘤进展，改善局部症状放疗、化疗的增敏手段目前的临床应用术前植入控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会31理想的肿瘤临床治疗策略理想的肿瘤临床治疗策略32控释药物系统优点药物浓度平稳高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久控释药物系统优点药物浓度平稳33手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加免疫低下原发灶对转移癌的抑制作用消失肿瘤细胞快速增殖手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血肿瘤细胞快速增殖34手术前肿瘤生物学特点肿瘤负荷大（细胞数109～1012）

细胞增殖比率低（10%～40%）G0期为60%～90%5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用

自发耐药细胞数量（1cm3病灶约含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）手术前肿瘤生物学特点35手术一周后残留肿瘤生物学特点

肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢

负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期

5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用

负荷增大，自发耐药细胞数相应增加

亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点手术一周后残留肿瘤生物学特点 肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐36术后一周内残留肿瘤生物学特点

肿瘤负荷小（103～108）

残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感

因为负荷小，自发耐药细胞少

一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会术后一周内残留肿瘤生物学特点术中是消灭残留灶，降低复发率的37abcUICC临床肿瘤学手册第七版肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)

自发耐药细胞多abcUICC临床肿瘤学手册第七版肿瘤部位药物浓度低(代38

区域缓释化疗亚临床残留第一时间副反应小术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段持续释放360h以上，覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期时间长区域缓释化疗浓度高

区域缓释化疗亚临床残留第一时间副反应小术后残留病灶迅速增殖39术中-时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用-时间依耐性的药物区域性

靶向性，提高药物有效性，减少不良反应术中区域性缓释化疗术中-时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用-时间依耐性的40持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期

胃癌细胞增殖周期15-84h肠癌细胞增殖周期39-123h肝癌细胞增殖周期28-56h乳腺癌20-48h食管癌28-41h细胞增殖周期持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期胃癌细胞增41

肿瘤细胞增殖周期平均为50-60h5-Fu持续时间仅6至8hDDP持续时间为24h紫杉醇持续时间为24至48h化疗药物作用时间 化疗药物作用时间425-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径43氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用

术中区域性缓释化疗SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用

术中区域性缓释化疗44生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加肿瘤负荷大（细胞数109～1012）5-Fu持续时间仅6至8h2术后化疗对局部的有效性失去手术治疗机会姑息治疗(局部浓度与作用时间的乘积)手术一周后残留肿瘤生物学特点术中-时机选择、第一时间、综合治疗(局部浓度与作用时间的乘积)缓释植入剂一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤(局部浓度与作用时间的乘积)理想的肿瘤临床治疗策略快速增强曲线（右图7号曲线）负荷增大，自发耐药细胞数相应增加中人氟安植入的相关问题5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用缓控释作用因为负荷小，自发耐药细胞少5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度

缓释植入剂生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加5-Fu为时相特异性药45临床思考1术中切缘病理2术后化疗对局部的有效性3放疗的应用

间质化疗的开展保乳手术临床思考间质化保乳手术46小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况47图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸

润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm，该点同样呈

快速增强曲线（右图7号曲线）图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE×40浸润性导管癌及周围的乳管内浸润图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸48手术局部血液循环的破坏瘢痕形成全身化疗药物局部浓度?(局部浓度与作用时间的乘积)放疗-局部复发的抑制局部植入增加组织内药物浓度术后局部抑制手术局部血液循环的破坏放疗-局部复发的抑制术后49植入用缓释氟尿嘧啶1扩散距离3-7cm2释放速率D1:20%D5:50%D15:＞75%3特点长效作用

缓控释作用

靶点区维持有效药物浓度75.119ug/g

避免肝脏首过效应

植入用缓释氟尿嘧啶1扩散距离3-7cm50—乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距1cm植入距离3-4cm—乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距1cm51乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安52乳腺癌保乳手术右乳内上,肿瘤直径1.5cm右乳癌保乳手术后一周乳腺癌保乳手术右乳内上,肿瘤直径1.5cm右乳癌保乳手术后一53中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发,赫赛汀+泰索帝治疗6周期后局部扩大切除后术中植入中人氟安,背阔肌肌皮瓣胸壁创面覆盖成型中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发,局部扩大切除54负荷增大，自发耐药细胞数相应增加乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安润呈条索状高信号，浸润为距离为1.局部植入增加组织内药物浓度肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)

自发耐药细胞多术后一周内残留肿瘤生物学特点润呈条索状高信号，浸润为距离为1.胃癌细胞增殖周期15-84h局部植入增加组织内药物浓度靶点区维持有效药物浓度75.中人氟安在局部晚期病例的治疗生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用因为负荷小，自发耐药细胞少(局部浓度与作用时间的乘积)失去手术治疗机会姑息治疗SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY中人氟安在局部晚期病例的治疗自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背阔肌肌皮瓣乳房成型术后3周负荷增大，自发耐药细胞数相应增加中人氟安在局部晚期病例的治疗55对半衰期短的药物减少给药次数自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段(局部浓度与作用时间的乘积)乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安理想的肿瘤临床治疗策略SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY肿瘤负荷大（细胞数109～1012）氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用术中-时机选择、第一时间、综合治疗一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤润呈条索状高信号，浸润为距离为1.靶点区维持有效药物浓度75.全身化疗药物局部浓度?因为负荷小，自发耐药细胞少5-Fu持续时间仅6至8h失去手术治疗机会姑息治疗优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌5-Fu持续时间仅6至8h图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用2术后化疗对局部的有效性优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小术中-时机选择、第一时