压缩空气系统DQ设计确认报告

**市**制药有限公司验证文件验证报告名称验证报告编号起草人起草日期审核部门审核人审核日期生产车间工程部生产部质管部批准人批准日期批准意见实施日期目录1.目的....................................................................32.范围....................................................................33.职责.....................................................................34.参考文件................................................................35.系统描述................................................................46.设计说明................................................................47．DQ实施..................................................................58.偏差清单.................................................................99.偏差报告.................................................................910.变更清单.................................................................911.变更报告.................................................................912.设计确认报告.............................................................913.设计确认合格证书.........................................................91目的本设计确认是为了确认**市**制药有限公司玻璃瓶***注射剂车间的压缩空气系统设计符合GMP要求和用户的用户需求。同时设计确认也将提供一些有用的信息和必要的建议，以便设备或系统的采购、制造、安装和验证。2范围本文件适用于玻璃瓶***注射剂车间的压缩空气系统。3职责3.1验证小组3.1.1负责验证方案的批准。3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.1.3负责验证数据及结果的审核。3.1.4负责验证报告的审批。3.1.5负责发放验证证书。3.1.6负责验证周期的确认。3.2质管部3.2.1负责审阅验证方案和报告。3.2.2验证的结果评价。3.2.3验证文件、供应商的确认。3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证计划进行。3.2.5负责验证文件管理。3.3生产部3.3.1负责验证的实施3.3.2负责验证的协调工作。3.3.3培训、考核人员。3.3.4起草有关规程。3.3.5会签验证报告。3.4工程部3.4.1负责验证方案制订。3.4.2在公用系统、压缩空气系统维修和仪器仪表校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。3.5生产车间3.5.1在生产部组织下，按照验证计划进行实施。3.5.2收集验证资料，填写相应的验证记录。3.6化验室3.6.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。3.6.2负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。4.参考文件本设计确认参考了以下标准和指南：4.1(SFDA)中国药品生产质量管理规范（1998年修订版）4.2(SFDA)中国药品生产质量管理规范(2009年第二次征求意见稿)4.3GBT13277.1-2008压缩空气质量标准4.4GB50029-2003压缩空气站设计规范4.5GB50073-2001洁净厂房设计规范，2001年4.6药品生产验证指南（2003版）。5通用方法下面说明了一些进行记录测试数据工作的通用标准：保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编号、版次，系统参考（如项目号）。文件中每个注解、记录等都应该清楚的、易读的、有日期和有签名的。不能使用铅笔而应使用钢笔或签字笔记录数据。每次测试必须以数字或文字化的形式记录结果。如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。每次测试应签名和注明日期（执行人和审核人的签名必须出现）。如果有些测试没有进行，在偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期）。在文件中不要使用修正液，修改错误必须按照《文件记录填写标准管理规程》（文件编号：SMP-01-009）进行。6设备描述6.1概述压缩空气系统是按照GMP要求设计安装的压缩空气气源。使用固定式螺杆压缩机将空气压缩，使用压缩空气冷冻式干燥机、过滤器将压缩空气进行净化，使之达到无油、无水、通过普通管道，输送至车间一般区各用气点；洁净压缩空气通过304卫生级不锈钢管道经终端无菌过滤器过滤后达到无菌要求，输送至车间洁净区各用气点。压缩空气处理程序：空空压机空压机储气罐FC级过滤器冷干机FT级过滤器车间各仪表动力用气用气点过滤器器直接接触药品用气点FA级过滤器6.2设计说明压缩机进排气系统流程：空气由空气滤清器滤去除尘后，经由进气阀进入主机压缩机进行压缩，并与润滑油混合。压缩后的混合空气进入油气筒进行初分离，初分离后的混合空气进入精密油气分离芯进行精密分离后经最小压力阀，进入后冷却器，然后由出口阀进入用气管道。压缩空气由出口阀进入用气管到储气罐，储气罐平衡气流脉冲与压力、分离冷凝水、使压缩空气存贮稳定，并使管网中的压力降减小。经FC级离心式油水分离器过滤器去除液态水和油污，到冷冻式干燥机使压缩空气中的尘粒、油滴、水滴，经冷冻机降低至一定的结露点温度，形成废液除去。再经过FT主管过滤器到达一般生产区的各使用点，洁净区内使用的压缩空气需再经FA微油过滤器和终端过滤器进一步过滤压缩空气中的尘粒、油滴、水滴后才可以在洁净区使用。6.3风险分析6.3.1成立风险分析小组：列出参与压缩空气系统风险分析的所有人员。所参加人员要包括相关部门的主要技术人员。6.3.2风险识别：根据各相关技术人员经验，利用历史数据、理论分析、收到的建议、利益相关者的关注的问题等确定什么方面会出问题，包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的其它步骤提供基础；6.3.3风险分析：评估与已识别的危害相关的风险，寻求已识别的风险发生的可能性以及监测他们的可能性以及会造成什么结果（严重性）；6.3.4风险评估：将已识别的和已分析的风险与既有的风险标准相比较。使用定量或定性的方式来识别一种风险的可能性和严重性。讨论风险问题的危害会引起其它什么问题，后果会是什么？得出定性的或定量的结论。可以使用定性词汇来描述，如“高”、“中”、“低”，同时应尽可能详细的予以描述。6.3.5风险控制：为了控制风险而采取的措施。6.3.6填写附件1风险评估记录。风险控制及措施（见附表“风险分析表”）7DQ实施7.1人员的确认7.1.1目的确认所有执行本方案的人员。7.1.2程序列出和确定所有在执行本方案的人员（部门/公司姓名、签名、日期和是否经过培训）。7.1.3可接受标准所有在执行本方案的人员（姓名、签名、缩写和部门/公司）已确认7.1.4设计确认报告结果见“DQ表1”；将发现的偏差记录在偏差报告中7.2文件确认7.2.1目的确认设计文件的可用性、规范性及文件是否齐全。7.2.2程序对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、文件编号、发布日期、版次和相关的批准状态。7.2.3可接受标准现有的设计文件已被批准的，同时文件中应有标题、文件号、发布日期、版次等内容。7.2.4设计确认报告结果见“DQ表2”；将发现的偏差记录在偏差报告中。7.3工艺设计确认7.3.1目的确认生产区个用气点，保证布局合理，符合规范和GMP要求。7.3.2程序列出管道布局和各个房间的用气点、质量等级，应包括：房间名称、用气点编号、主要用途、压缩空气质量等级等参数。对应中国GMP-1998GMP-2009（第二次征求意见稿）标准、《洁净厂房设计规范》GB50073－2001和GBT13277.1-2008《压缩空气质量标准》的要求，确认房间用气点的用途、压缩空气质量等级是否符合要求。7.3.3可接受标准所选择的每个房间用气点的用途、压缩空气质量等级符合GMP规范和设计规范的要求。7.3.4设计确认报告结果见“DQ表3”；将发现的偏差记录在偏差报告中。7.4设备设施的设计确认7.4.1目的并确认该系统设计、所用材料、安装符合生产和GMP要求。7.4.2程序对相应的压缩空气系统的技术参数进行核实，核实内容包括所选择的空压机，储气罐大小，冷干机洁净干燥效果，过滤器的配置等。7.4.3可接受标准该系统设计符合本公司生产要求及GMP规范。7.4.4设计确认报告结果见“DQ表4”将发现的偏差记录在偏差报告中。7.5压缩空气管道阀门材质要求连接方式的确认7.5.1目的确认压缩空气管道系统阀门材质、连接方式，确认原设计的合理性。7.5.2程序根据房间各用气点，用途。将以上结果与原设计进行比较。7.5.3可接受标准洁净区管道阀门材质采用不锈钢材质，一般区管道阀门采用普通镀锌管道。确认设计满足车间用气点要求。7.5.4设计确认报告结果见“DQ表5”；将发现的偏差记录在偏差报告中7.6仪器仪表的确认7.6.1目的确认所配置的仪器仪表符合设计要求,布置合理。7.6.2程序检查所配置的温度、压力等传感器或仪表的布置的合理性检查压缩空气系统所配置的仪表的型号、量程、精度等参数7.6.3可接受标准所配置的仪器仪表的位置是合适的；仪器仪表的技术参数是合理的。7.6.4设计确认报告结果见“DQ表6”将发现的偏差记录在偏差报告中。7.7储罐、安全阀的设计确认7.7.1确认所配置储罐耐压、安全阀符合设计要求,布置合理。7.7.2检查所配置储罐的温度、最高工作压力，安全阀布置的合理性。7.7.3所配置的储罐的温度、最高工作压力是合适的；安全阀技术参数是合理的。7.7.4结果见“DQ表7”将发现的偏差记录在偏差报告中8偏差清单整理所有DQ过程中发现的偏差，并将清单列在“DQ表8”9偏差报告将DQ过程发现的所有偏差记录在“DQ表9”，并提出偏差解决方案，由质管部9变更清单：列出所有变更填写在“DQ表10”变更清单10变更报告：如有变更填写在“DQ表11”变更11设计确认报告：由DQ执行人员对DQ做最终的结论，填写“DQ表12”设计由工程部长、生产部长和QA对DQ和最终结论进行审核和批准。12设计确认合格证书压缩空气系统风险分析报告参见人员部门职务签名备注：执行者执行日期审核者审核日期风险分析附表：项目风险分析严重程度措施系统设计安装环境工作环境温度为0-40℃,大检查设计的安装环境（DQ）检查设备安装的环境是否符合标准。(IQ)运行时检查环境功能（OQ）。管道选用材质在洁净厂房外的气体管道通常采用镀锌铁管，进入洁净室后采用不锈钢管。洁净区与产品和容器具接触的部分和管路必须采用SUS316L不锈钢，并提供相关材质证明大检查设计的设备材质(DQ)检查材料清单和主要材料的材质报告单，确认设备材料符合要求。(IQ)控制压缩空气从压缩机进入储气罐之间设用单向阀，当压缩机关闭时，阻止压缩空气反方向流动。空气压缩机具有故障报警系统，运行模式，运行时间记录等功能。主机排气温度过高排气压力过高要有报警显示。大检查设计中控制程序的要求(DQ)进行控制程序的确认(IQ)运行时检查控制程序及安全报警功能（OQ）。检查负载运行下控制功能(PQ)压缩空气贮罐在系统中应设置缓冲罐以提高压力和流量稳定的压缩空气。利用储气罐内的压力来控制电动机，当储气罐内的压力达到最高压力；电动机就停止运转；储气罐内压力跌到最低压力，就重新启动电动机。储气罐上设有安全阀，当储气罐内的压力超过允许限度，可将压缩空气排出。检查压缩空气贮罐及安全阀设计是否符合要求(DQ)确认压缩空气贮罐安装情况(IQ)确认压缩空气贮罐试压及安全阀开启、关闭与运行程序的一致性(OQ)自动排水器每一根下接管的末端都应有一个自动排水器，将留在管道里要用人工排掉的水自动排掉。大检查自动排水器设计是否符合要求(DQ)确认过自动排水器安装情况(IQ)确认自动排水器开启、关闭与运行程序的一致性(OQ)过滤器过滤器以“先粗后精”原则组合配置，顺序不能颠倒；过滤器的压缩空气流量、压力及温度不能超过设定值。大确认设备设施设计过滤器的配置(DQ)。检查压缩空气系统中过滤器的设计(IQ)检查绞龙机构功能(OQ)。质量控制水分有些产品对水分比较敏感。因水分对气体传输管道可能的腐蚀性，水分含量不得超过100mg/m3大检查工艺设计中对压缩空气水分的要求(DQ)检查压缩空气对除水效果的要求（PQ)油分油分可以通过显色反应管进行检测。原理：一定量的空气通过吸附浓硫酸的载体后，润滑油和浓硫酸反应后会显黑色。显色反应管的检测限可达0.1mg/m3。压缩空气的含油量应不大于0.1mg/m3。检查工艺设计中对压缩空气油分的要求(DQ)检查压缩空气对除油效果的要求（PQ)洁净度符合洁净区A级要求大检查工艺设计中对压缩空气洁净度的要求(DQ)检查压缩空气对洁净度效果的要求（PQ)微生物进入无菌区的压缩空气应经过除菌过滤，至少达到A级层流空气的微生物限度水平，即小于1CFU/m3。大检查工艺设计中对压缩空气微生物的要求(DQ)检查压缩空气对微生物效果的要求（PQ)DQ表1人员确认部门姓名签名日期生产车间生产部工程部QAQA质管部质量受权人是否所有人已姓、名备注:在偏报中录差执行人日期复核人日期DQ表2文件的确认序号文件名称存放地点是否适用和被批准1图纸目录□是□否2施工说明□是□否3设备一览表□是□否4压缩空气平面布置图□是□否5用气点平面布置图□是□否6□是□否7□是□否所有文件是否被批准（）是否可接受（）备注：在偏报中录差执行人日期复核人日期DQ表3生产工艺设计认房间用气点编号用途压缩空气要求是否符合要求纯化水制备间001动力仪表用气=1\*GB3①压力露点(即干湿程度)达到3级：－20℃；=2\*GB3②残余含尘量—通过过滤器来达到2级：1mg／m3(对应粒径为1μm)；③残余含油量—通过过滤器来达到3级：lmg／m3；□是□否灭菌间002灭菌柜补气，动力仪表用气。□是□否包装间003动力仪表用气□是□否空调机房004动力仪表用气□是□否灭菌前室005动力仪表用气□是□否灭菌后室006动力仪表用气□是□否浓配007罐体清洗吹干用气=1\*GB3①压力露点(即干湿程度)达到2级：－40℃；=2\*GB3②残余含尘量—通过过滤器来达到1级：0.1mg／m3(对应粒径为0.1μm)；③残余含油量—通过过滤器来达到l级：0.0lmg／m3；=4\*GB3④经过终端过滤器后，达到无菌要求。□是□否D级器具存放间008容器具清洗后吹干□是□否稀配009罐体清洗吹干用气□是□否灌装010罐体清洗吹干用气□是□否器具存放间011容器具清洗后吹干□是□否胶塞清洗间012罐体清洗吹干用气□是□否备注：在偏报中录差执行人日期复核人日期DQ表4设备设施设计确认设备名称技术参数能否满足需要空气压缩机公称容积流量：6.2Nm3/min排出压力：0.8MPa轴功率：37KW转速：4200r/min排气温度：≤110℃润滑油进油温度：≤□是□否压缩空气冷冻式干燥机压缩空气温度降至露点温度2-10℃，额定处理量:6.5Nm3□是□否储气罐最高工作压力1.0MPa,容积：3m3□是□否过滤器配置FC离心式油水分离器过滤精度3μm除水率99%，除油污率40%。FT主管路过滤精度1μm，除水率,100%，除油污率70%。FA微油雾过滤精度0.01μm除水率100%，除油污率99.999%。洁净压缩空气用0.01μm无菌聚四氟过滤器，达到无菌要求。□是□否所有配件能够满足生产需求（）备注：在偏报中录差执行人日期复核人日期DQ表5洁净压缩空气管道阀门材质要求设计确认确认内容可接受标准连接方式是否符合原设计一般生产区管道管道材质为镀锌管压缩空气管路：焊接用气点：卡箍快接球阀：螺纹连接或法兰连接□是□否洁净压缩空气管道管道为304或316L不锈钢管道□是□否阀门材料为304或316L材质不锈钢球阀□是□否备注：在偏报中录差执行人日期复核人日期DQ表6仪器仪表的确认编号名称位置生产厂家型号技术参数是否符合要求1压力表空压机房□是□否2温度表空压机设备□是□否3压力表空压机房储气罐□是□否4压力表冷干机设备□是□否5灭菌柜储气罐上□是□否6包装□是□否7纯化水制备□是□否8空调机房□是□否9灭菌前室上瓶□是□否10灭菌后室卸瓶□是□否11浓配间□是□否12容器具存放间□是□否